고형 종양 환자를 대상으로 한 NP-101의 1상 용량 증량 및 용량 확장 시험

포함 기준:

1. 18세.
2. 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
3. 연구자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력.
4. 생존 기간을 연장시키는 것으로 알려진 국소 표준 치료 이후에 재발 또는 진행되었거나 표준 치료를 이용할 수 없는, 조직학적으로 기록된 진행성 또는 전이성 고형 종양.
5. 용량 증량의 경우 환자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병을 가질 수 있습니다. 용량 확장을 위해서는 환자가 RECIST v1.1(부록 1)에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태는 0 또는 1입니다(부록 2).
7. 기대 수명은 3개월입니다.

8. 연구 치료 시작 후 28일 이내에 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 >9.0g/dL
   • 절대 호중구 수 ≥1500/mL
   • 혈소판 ≥100,000/mL
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 기관 정상 상한치(ULN). 총 빌리루빈이 3 × ULN 이하인 경우 문서화된 길버트 증후군이 허용됩니다.
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제/ALT ≤3 × 기관 ULN.
   • 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분.
   • 치료적 항응고 요법을 받지 않는 환자의 경우: 국제 표준화 비율 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5 × ULN. 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 처방.
9. 좌심실 박출률 ≥50%.

9. 환자는 연구 치료 시작 시점에 이전 치료로부터 적절한 세척을 받아야 합니다: 대수술 후 4주; 항체 기반 치료 후 4주; 표적 치료 또는 소분자 치료로부터 2주 또는 5회 반감기(둘 중 더 짧은 기간), 화학요법의 반감기는 3주 또는 5회(둘 중 더 짧은 쪽), 특정 치료법(예: 광범위한 방사선 요법, 미토마이신 C 및 니트로소우레아)의 경우 6주입니다. 방사선 치료 후 4주. 종양 표적 병변의 평가를 방해하지 않는 한, 기존 병변에 대해 완화적 방사선요법이 허용됩니다(예: 조사될 병변은 측정 가능한 질병 부위가 아니어야 합니다).

10. 자연사 또는 치료가 임상시험용 제제의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 과거 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 본 연구에 적합합니다.

가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 60일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 여성은 초경 후이고, 폐경 후 상태(폐경 이외의 확인된 원인 없이 12개월 연속 무월경이 지속됨)에 도달하지 않았으며, 수술(예: 적출)로 인해 영구적으로 불임이 아닌 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 난소, 나팔관 및/또는 자궁) 또는 연구자가 판단한 다른 원인(예: 뮐러관 무형성). 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 임신한 여성 환자는 연구에서 제외됩니다.

12. 가임기 남성 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 60일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.

13. WOCBP는 연구 치료 시작 후 3일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

14. 연구에서 요구하는 대로 필수 종양 생검 및 혈액 수집을 기꺼이 수행할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 연구 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
2. 이전 치료에서 해결되지 않은 독성(NCI CTCAE v.5.0 등급 ≤1 또는 기준선으로 해결되지 않은 것으로 정의됨). 예외에는 이전 치료 또는 질병으로 인한 내분비병증(예: 갑상선 기능 저하증, 당뇨병), 탈모증, 백반증 및 2등급 이하 말초 신경병증이 포함됩니다. 환자는 연구자가 이전 독성과 관련이 있다고 간주하는 만성, 안정적인 2등급 독성(사이클 1, 1일 이전 최소 3개월 동안 ≥2등급으로 악화되지 않고 표준 치료 치료로 관리되는 것으로 정의됨)을 갖고 등록될 수 있습니다. 면역요법 치료.
3. 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자.
4. 경구용 약물을 삼키거나 보관할 수 없습니다.
5. 경구 약물 복용 불능을 초래하는 위장관 질환, 흡수 장애 증후군, IV 영양 공급 요구, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 조절되지 않는 염증성 GI 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
6. HIV 감염에 대한 양성 상태로 알려져 있습니다.
7. 알려진 활동성 B형 간염 바이러스 또는 HCV 감염.
8. 뇌 또는 연수막 전이.
9. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외에는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁 경부암이 포함됩니다.
10. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 조사관의 의견.
11. 통제되지 않는 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 중요한 통제되지 않는 상태의 증거.
12. 전신 항균 치료(항생제, 항진균제, 항바이러스제 포함)가 필요한 활동성 감염입니다.
13. 등록 전 12개월 이내에 뉴욕심장협회 III급 또는 IV급 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관 사건 또는 혈역학적 불안정성과 관련된 심부정맥을 포함하여 임상적으로 유의미한 심혈관 질환. 참고: 의학적으로 조절되는 부정맥은 허용됩니다.
14. 임신 및/또는 모유 수유.