Fas 1 dosupptrappning och dosexpansionsprövning av NP-101 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år.
2. Måste vara villig och kunna ge informerat samtycke.
3. Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning.
4. Histologiskt dokumenterad avancerad eller metastaserande solid tumör som har återfallit eller utvecklats efter lokala standardbehandlingar som är kända för att förlänga överlevnaden, eller för vilka ingen standardbehandling finns tillgänglig.
5. För dosökning kan patienter ha evaluerbar eller mätbar sjukdom. För dosexpansion måste patienter ha en mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 (bilaga 1).
6. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 eller 1 (bilaga 2).
7. Förväntad livslängd 3 månader.

8. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling:

   • Hemoglobin >9,0 g/dL
   • Absolut antal neutrofiler ≥1500/ml
   • Blodplättar ≥100 000/ml
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​institutionell övre normalgräns (ULN). Dokumenterat Gilberts syndrom är tillåtet om total bilirubin är ≤3 × ULN.
   • Aspartattransaminas/ALT ≤3 × institutionell ULN.
   • Kreatininclearance ≥60 ml/min.
   • För patienter som inte får terapeutisk antikoagulation: internationellt normaliserat förhållande eller aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN. För patienter som får terapeutisk antikoagulering: stabil antikoagulationsregim.
9. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥50 %.

9. Patienterna måste ha tillräcklig tvättning från tidigare terapi vid tidpunkten för studiebehandlingsstart: 4 veckor efter större operation; 4 veckor från antikroppsbaserad terapi; 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) från någon riktad terapi eller behandling med små molekyler; 3 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) från kemoterapi eller 6 veckor i fallet med vissa terapier (t.ex. omfattande strålbehandling, mitomycin C och nitrosoureas); och 4 veckor från strålbehandling. Palliativ strålbehandling är tillåten för en redan existerande lesion, förutsatt att den inte stör bedömningen av tumörmålskador (t.ex. får lesionen som ska bestrålas inte vara en plats för mätbar sjukdom).

10. Patienter med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av det prövningsmedlet är berättigade till denna studie.

Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa preventivmedelsriktlinjerna i bilaga 3 under studiens behandlingsperiod och i minst 60 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte är permanent infertil på grund av operation (d.v.s. avlägsnande av äggstockar, äggledare och/eller livmoder) eller annan orsak som fastställts av utredaren (t.ex. Müllerian agenesis). Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Kvinnliga patienter som blir gravida kommer att tas bort från studien.

12. Manliga patienter i fertil ålder måste gå med på att följa preventivmedelsriktlinjerna i bilaga 3 under studiebehandlingsperioden och i minst 60 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

13. WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 3 dagar efter påbörjad studiebehandling.

14. Villig att genomgå obligatorisk tumörbiopsi och blodinsamlingar som krävs av studien.

Uteslutningskriterier:

1. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studieläkemedlet.
2. Olösta toxiciteter från tidigare behandling (definierad som att de inte har lösts till NCI CTCAE v.5.0 Grad ≤1 eller baslinje). Undantag inkluderar endokrinopatier från tidigare behandling eller sjukdom och framgångsrikt behandlade (såsom hypotyreos, diabetes mellitus), alopeci, vitiligo och grad ≤2 perifer neuropati. Patienter kan inkluderas med kroniska, stabila grad 2-toxiciteter (definierad som ingen försämring till grad >2 under minst 3 månader före cykel 1, dag 1 och hanteras med standardbehandling) som utredaren bedömer relaterade till tidigare toxiciteter från tidigare immunterapibehandling.
3. Patienter som får andra undersökningsmedel.
4. Kan inte svälja och behålla orala mediciner.
5. Mag-tarmkanalen (GI) sjukdom som orsakar oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, ett krav på IV alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
6. Känd positiv status för HIV-infektion.
7. Känt aktivt hepatit B-virus eller HCV-infektion.
8. Hjärna eller leptomeningeala metastaser.
9. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer.
10. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i patientens bästa intresse att delta i utredarens åsikt.
11. Bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp).
12. Aktiv infektion som kräver systemisk antimikrobiell behandling (inklusive antibiotika, svampdödande medel och antivirala medel).
13. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inom 12 månader före inskrivning, inklusive New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär händelse eller hjärtarytmi associerad med hemodynamisk instabilitet. OBS: medicinskt kontrollerad arytmi skulle vara tillåten.
14. Gravid och/eller ammar.