NP-101:n vaiheen 1 annoksen suurennus- ja annoksenlaajennuskoe potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällön kriteerit:

1. Ikä 18 vuotta.
2. On oltava halukas ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus.
3. Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan.
4. Histologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on uusiutunut tai edennyt paikallisten standardihoitojen jälkeen, joiden tiedetään pidentävän eloonjäämistä, tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
5. Annoksen nostamista varten potilailla voi olla arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus. Annoksen laajentamista varten potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan (liite 1).
6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso 0 tai 1 (Liite 2).
7. Elinajanodote 3 kuukautta.

8. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty, 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta:

   • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/ml
   • Verihiutaleet ≥100 000/ml
   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​normaalin yläraja (ULN). Dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä sallitaan, jos kokonaisbilirubiini on ≤3 × ULN.
   • Aspartaattitransaminaasi/ALT ≤3 × laitoksen ULN.
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min.
   • Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5 ​​× ULN. Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito.
9. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %.

9. Potilailla on oltava riittävä huuhtelu aikaisemmasta hoidosta tutkimushoidon aloitushetkellä: 4 viikkoa suuresta leikkauksesta; 4 viikkoa vasta-ainepohjaisesta hoidosta; 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) mistä tahansa kohdennetusta hoidosta tai pienmolekyylihoidosta; 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) kemoterapiasta tai 6 viikkoa tiettyjen hoitojen (esim. laaja sädehoito, mitomysiini C ja nitrosoureat) tapauksessa; ja 4 viikkoa sädehoidosta. Palliatiivinen sädehoito on sallittu jo olemassa oleville vaurioille, jos se ei häiritse kasvaimen kohdeleesioiden arviointia (esim. säteilytettävä leesio ei saa olla mitattavissa olevan taudin paikka).

10. Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkittavan aineen turvallisuuden tai tehon arviointiin.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tulee suostua noudattamaan liitteessä 3 olevia ehkäisyohjeita tutkimushoidon aikana ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on postmenarkeaalinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukaudessa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hän ole pysyvästi hedelmätön leikkauksen (eli poiston) vuoksi. munasarjojen, munanjohtimien ja/tai kohtuun) tai muusta tutkijan määrittämästä syystä (esim. Mülleri-ageneesi). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Naispotilaat, jotka tulevat raskaaksi, poistetaan tutkimuksesta.

12. Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden tulee sitoutua noudattamaan liitteessä 3 olevia ehkäisyohjeita tutkimushoidon aikana ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

13. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos 3 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

14. Halukas käymään läpi pakollisen kasvainbiopsian ja verinäytteet tutkimuksen edellyttämällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuslääkkeellä.
2. Aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet (määritelty sellaisiksi, että ne eivät ole parantuneet NCI CTCAE v.5.0 -asteelle ≤1 tai lähtötasolle). Poikkeuksia ovat aiemmasta hoidosta tai sairaudesta johtuvat ja onnistuneesti hoidetut endokrinopatiat (kuten kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus), hiustenlähtö, vitiligo ja asteen ≤2 perifeerinen neuropatia. Potilaita voidaan ottaa mukaan, joilla on krooninen, stabiili asteen 2 toksisuus (määritelty siten, ettei se ole pahentunut asteeseen > 2 vähintään 3 kuukauden ajan ennen sykliä 1, päivää 1 ja joita hoidetaan tavallisella hoitohoidolla), joiden tutkija katsoo liittyvän aikaisempiin toksisuuksiin immunoterapiahoito.
3. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
4. Ei pysty nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavia lääkkeitä.
5. Ruoansulatuskanavan (GI) sairaus, joka aiheuttaa kyvyttömyyden ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
6. Tunnettu HIV-infektion positiivinen tila.
7. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus tai HCV-infektio.
8. Aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
9. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
10. Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. tutkijan mielipide.
11. Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio).
12. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antimikrobista hoitoa (mukaan lukien antibiootit, sienilääkkeet ja viruslääkkeet).
13. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverisuonitapahtuma tai sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen. HUOMAA: Lääketieteellisesti kontrolloitu rytmihäiriö sallitaan.
14. Raskaana oleva ja/tai imettävä.