Фаза 1 исследования повышения дозы и расширения дозы NP-101 у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет.
2. Должен быть готов и способен дать информированное согласие.
3. Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя.
4. Гистологически подтвержденная распространенная или метастатическая солидная опухоль, которая рецидивировала или прогрессировала после местного стандартного лечения, которое, как известно, продлевает выживаемость, или для которой стандартное лечение недоступно.
5. Для повышения дозы пациенты могут иметь поддающееся оценке или измерению заболевание. Для увеличения дозы пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1 (Приложение 1).
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1 (Приложение 2).
7. Продолжительность жизни 3 месяца.

8. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже, в течение 28 дней с момента начала исследуемого лечения:

   • Гемоглобин >9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мл
   • Тромбоциты ≥100 000/мл
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​институциональной верхней границы нормы (ВГН). Документированный синдром Жильбера допускается, если общий билирубин составляет ≤3 × ВГН.
   • Аспартаттрансаминаза/АЛТ ≤3 × институциональная ВГН.
   • Клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
   • Для пациентов, не получающих терапевтические антикоагулянты: международное нормализованное отношение или активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​× ВГН. Для пациентов, получающих терапевтическую антикоагулянтную терапию: стабильный режим антикоагулянтной терапии.
9. Фракция выброса левого желудочка ≥50%.

9. Пациенты должны иметь достаточную отмывку от предшествующей терапии на момент начала исследуемого лечения: через 4 недели после серьезного хирургического вмешательства; 4 недели после терапии на основе антител; 2 недели или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) от любой таргетной терапии или низкомолекулярной терапии; 3 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) после химиотерапии или 6 недель в случае некоторых методов лечения (например, обширная лучевая терапия, митомицин С и нитромочевины); и 4 недели после лучевой терапии. Паллиативная лучевая терапия разрешена для ранее существовавшего поражения при условии, что она не мешает оценке поражений-мишеней опухоли (например, поражение, подлежащее облучению, не должно быть местом измеримого заболевания).

10. В этом исследовании допускаются пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого агента.

Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать рекомендациям по контрацепции, указанным в Приложении 3, в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщина считается детородной, если она находится в постменархе, не достигла состояния постменопаузы (≥12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не является постоянной бесплодной вследствие хирургического вмешательства (т. е. удаления яичников, фаллопиевых труб и/или матки) или другая причина, определенная исследователем (например, мюллерова агенезия). Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Пациентки женского пола, забеременевшие, будут исключены из исследования.

12. Пациенты мужского пола детородного возраста должны согласиться следовать рекомендациям по контрацепции, указанным в Приложении 3, в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

13. WOCBP должен иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 3 дней с момента начала исследуемого лечения.

14. Готовы пройти обязательную биопсию опухоли и забор крови в соответствии с требованиями исследования.

Критерии исключения:

1. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым препаратом.
2. Неразрешенная токсичность от предшествующей терапии (определенная как неразрешенная по NCI CTCAE v.5.0 степени ≤1 или исходному уровню). Исключения включают эндокринопатии, возникшие в результате предшествующей терапии или заболевания и успешно вылеченные (например, гипотиреоз, сахарный диабет), алопецию, витилиго и периферическую нейропатию степени ≤2. Могут быть включены пациенты с хронической стабильной токсичностью 2-й степени (определяемой как отсутствие ухудшения до степени >2 в течение как минимум 3 месяцев до цикла 1, дня 1 и лечение с помощью стандартного лечения), которые, по мнению исследователя, связаны с предыдущей токсичностью, возникшей в результате предшествующего лечения. иммунотерапевтическое лечение.
3. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
4. Невозможно глотать и удерживать пероральные лекарства.
5. Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызывающие невозможность приема пероральных препаратов, синдром мальабсорбции, необходимость внутривенного питания, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание, или неконтролируемые воспалительные заболевания ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит).
6. Известный положительный статус на ВИЧ-инфекцию.
7. Известный активный вирус гепатита B или инфекция HCV.
8. Метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
9. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
10. Анамнез или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего исследования или участие в нем не отвечает интересам пациента. мнение следователя.
11. Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего, неконтролируемую системную инфекцию (вирусную, бактериальную или грибковую).
12. Активная инфекция, требующая системного лечения противомикробными препаратами (включая антибиотики, противогрибковые и противовирусные средства).
13. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев до включения в исследование, включая застойную сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения или сердечную аритмию, связанную с гемодинамической нестабильностью. ПРИМЕЧАНИЕ: допускается медикаментозная аритмия.
14. Беременность и/или кормление грудью.