難治性転移性結腸直腸癌における FTD-TPI、ベバシズマブ、および 166Ho マイクロスフェアによる放射線塞栓術 (STARLIGHT)
2024年8月20日 更新者：Guus Bol、UMC Utrecht
難治性転移性結腸直腸がんにおけるトリフルリジン/チピラシル（FTD-TPI）、ベバシズマブ、および 166Ho マイクロスフェアによる個別放射線塞栓術の単群第 II 相試験
肝外疾患の進行により、難治性転移性結腸直腸がん（mCRC）患者に対する個別化放射線塞栓術の臨床効果が制限されます。 同じ患者集団において、トリフルリジン/チピラシル (FTD-TPI) とベバシズマブは疾患の制御と全生存期間の利益につながり、放射線増感剤となる可能性があります。
この研究の目的は、FTD-TPI およびベバシズマブと組み合わせた 166 ホルミウム (166Ho) ミクロスフェアによる個別化放射線塞栓術の安全性、忍容性、および活性を判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Guus Bol, dr.
- 電話番号：+31 88 75 652 43
- メール：G.M.Bol-2@umcutrecht.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dania Al-Toma, drs.
- メール：D.Al-Toma-2@umcutrecht.nl
研究場所
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Utrecht、オランダ、3584CX
- 募集
- UMC Utrecht
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コンタクト：
- Guus Bol, dr.
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主任研究者：
- Guus Bol, dr.
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副調査官：
- Marnix Lam, dr.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 切除不能な肝優性mCRC
転移性結腸直腸癌の治療のためにフルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンによる以前の治療を受けており、進行性の疾患または最後のレジメンに対する不耐症を示していた
- 許容できない毒性のため治療の中止が必要であり、疾患の進行前に同じ薬剤による再治療が不可能であるために標準治療から離脱した患者も、研究に参加する資格がある。
- オキサリプラチンまたはイリノテカンを拒否した患者も研究に参加する資格がある。
- 補助化学療法を受け、補助化学療法中または終了後 6 か月以内に再発した患者は、補助化学療法を転移性結腸直腸癌の治療としてカウントします。
- 書面によるインフォームドコンセント
- 年齢 >= 18 歳
- 肝臓腫瘍置換の推定値 肝臓総容積の 10% 以上、50% 以下 東部腫瘍協力グループのパフォーマンス ステータス 0-1
- 適切な臓器機能：WBC ≥ 3.0 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、絶対好中球数 > 1.5 x 109/L、ヘモグロビン (Hb) > 5 mmol/L (>8.1 g/dL)、 eGFR ≥ 35 ml/min、血清トランスアミナーゼ (AST および ALT) ≤ 5 x 正常上限 (ULN)、総ビリルビン ≤ ULN、アルブミン > 3 g/dL
- PERCIST 1.0に従って少なくとも1つの測定可能な肝臓病変
除外基準:
- 症候性肝外疾患として定義される重大な肝外疾患、10個を超える肺結節（各肺転移の最大直径<20mm）、および/または腹膜癌腫症。
- 肝臓転移の切除的局所治療に適格です（例：肝転移）。 外科的切除、アブレーション）
- 肺シャント >20 Gy、スカウト線量 SPECT/CT を使用して計算
- 最大平均正常肝臓吸収線量での照射時の腫瘍吸収線量 <90 Gy
- 予後を混乱させるその他の悪性腫瘍
- -治験治療前28日以内に化学療法を受けた患者
- 放射線塞栓術による以前または現在の治療を受けている
- -治験治療開始前に28日以内に大手術を行った、または治癒が不完全な外科的切開を行った
- 抗VEGF抗体治療の安全な実施を妨げる重篤な併存疾患。 これには、コントロールされていない高血圧または 3 種類以上の降圧薬による治療、過去 6 か月以内の動脈（脳）血管イベント、重度の出血の病歴、消化管穿孔の病歴、または瘻孔の存在が含まれます。
- 放射線塞栓術の安全な投与を妨げる重篤および/または慢性肝疾患
- スカウト線量活動の修正不可能な肝外沈着。鎌状靱帯、門脈リンパ節、胆嚢の活動が認められています。
- 妊娠中または授乳中
- 体重150kg以上（テーブル最大荷重のため）
- 静脈内造影剤に対する重度のアレルギーが知られている
- 研究のエンドポイントを損なう可能性のある別の治験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入: 全身治療 (FTD-TPI + ベバシズマブ) および放射線塞栓術
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全身治療 (FTD-TPI およびベバシズマブ) の投与は、標準的な臨床慣行に従って行われます。 各治療サイクルの期間は 28 日間です。 1 つの治療サイクルは以下で構成されます。
ベバシズマブ 5.0mg/kg 静注2週間ごとに繰り返されます。 毒性が発生した場合は、標準的な慣行に従って用量の変更と用量の遅延を実施および適用する必要があります。 個別の 166Ho 放射線塞栓術は、血管造影中にカテーテルを介して実行されます。 治療前に、個別の治療の 166Ho 用量を決定するためにスカウト手順が実行されます。 線量測定に基づく治療計画は、Q-Suite ソフトウェアを使用して個別化されます。 両側性疾患の場合、患者は 1 か月の間隔をあけて、肝臓の片側に対して 2 回の処置を受けます。 最初の手順の前に、最初と 2 番目の手順の個別の 166Ho 線量が計算されるスカウト手順が実行されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓の客観的奏効率 (hORR) (PERCIST 1.0)
時間枠：治療開始後 1 年後または病気の進行のいずれか早い方まで、治療開始後 8 週間ごとに評価します。
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肝客観的反応率 (hORR) は、固形腫瘍における陽電子放出断層撮影反応基準 (PERCIST) 1.0 によって評価されます。
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治療開始後 1 年後または病気の進行のいずれか早い方まで、治療開始後 8 週間ごとに評価します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓の客観的奏効率 (hORR) (RECIST 1.1)
時間枠：治療開始後 1 年後または病気の進行のいずれか早い方まで、治療開始後 8 週間ごとに評価します。
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肝客観的奏効率（hORR）は、固形腫瘍における奏功評価基準（RECIST）1.1によって評価されます。
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治療開始後 1 年後または病気の進行のいずれか早い方まで、治療開始後 8 週間ごとに評価します。
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全体的および肝臓外の ORR (RECIST 1.1)
時間枠：治療開始後 1 年後または病気の進行のいずれか早い方まで、治療開始後 8 週間ごとに評価します。
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全体的および肝臓外の ORR は RECIST 1.1 によって評価されます。
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治療開始後 1 年後または病気の進行のいずれか早い方まで、治療開始後 8 週間ごとに評価します。
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全体的および肝臓外の ORR (PERCIST 1.0)
時間枠：治療開始後 1 年後または病気の進行のいずれか早い方まで、治療開始後 8 週間ごとに評価します。
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全体的および肝臓外の ORR は PERCIST 1.0 によって評価されます。
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治療開始後 1 年後または病気の進行のいずれか早い方まで、治療開始後 8 週間ごとに評価します。
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重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：治療開始後最初の半年は 8 週間ごとに評価します。収集期間は、最初の治療サイクルの初日からその後 180 日までとなります。
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併用療法に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連する（予期せぬと思われる）重篤な有害事象（SAE）の発生。
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治療開始後最初の半年は 8 週間ごとに評価します。収集期間は、最初の治療サイクルの初日からその後 180 日までとなります。
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グレード 3 以上の有害事象 (CTCAE 5.0)
時間枠：治療開始後最初の半年は 8 週間ごとに評価します。収集期間は、最初の治療サイクルの初日からその後 180 日までとなります。
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グレード 3 以上の有害事象の割合 (CTCAE 5.0)。
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治療開始後最初の半年は 8 週間ごとに評価します。収集期間は、最初の治療サイクルの初日からその後 180 日までとなります。
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放射線塞栓誘発性肝疾患（REILD）の発生
時間枠：治療開始後最初の半年は 8 週間ごとに評価します。
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放射線塞栓誘発性肝疾患（REILD）は、CTCAE v5.0 によるグレード 3 以上への総ビリルビン増加と、腹水および低アルブミンの組み合わせとして定義され、放射線塞栓後少なくとも 2 週間、最長 4 か月後に発症します。腫瘍の進行や胆管閉塞がない場合の放射線塞栓術。
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治療開始後最初の半年は 8 週間ごとに評価します。
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放射線塞栓関連の血管イベント
時間枠：治療開始後最初の半年は 8 週間ごとに評価します。
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放射線塞栓術に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連する血管イベント（解離、仮性動脈瘤、血栓など）を患った参加者の数。
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治療開始後最初の半年は 8 週間ごとに評価します。
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FTD-TPIの用量減少、用量遅延
時間枠：最初の 2 サイクル中に評価します (各サイクルは 28 日です)。
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最初の 2 サイクル中の FTD-TPI の用量減少と用量遅延の頻度。
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最初の 2 サイクル中に評価します (各サイクルは 28 日です)。
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放射線塞栓術完了率
時間枠：放射線塞栓治療直後に評価。
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スカウト用量で設計された個別の治療計画に従って、両側の肝臓の治療が成功したこと（両側性疾患の場合）として定義されます。
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放射線塞栓治療直後に評価。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始後 1 年後または病気の進行のいずれか早い方まで、治療開始後 8 週間ごとに評価します。
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PFSは、最初の治療サイクルの初日から病気の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
病気の進行は、RECIST 1.1 に従って X 線画像で観察される腫瘍反応に基づいています。
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治療開始後 1 年後または病気の進行のいずれか早い方まで、治療開始後 8 週間ごとに評価します。
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全生存期間 (OS)
時間枠：研究終了まで年に 1 回評価されます (研究終了は、36 番目の評価可能な参加者の最初の治療サイクル (各サイクルは 28 日) の初日から 6 か月後と定義されます)。
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OSは、最初の治療サイクルの初日から死亡日までの時間として定義されます。
分析のカットオフ日にまだ生存している患者は、生存が判明している最後の日付で打ち切られます。
OS は、研究期間中毎年、個人記録データベース (BRP) からすべての患者について収集されます。
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研究終了まで年に 1 回評価されます (研究終了は、36 番目の評価可能な参加者の最初の治療サイクル (各サイクルは 28 日) の初日から 6 か月後と定義されます)。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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線量測定スカウト + 治療後 1 および 2
時間枠：放射線塞栓治療直後に評価。
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スカウト線量イメージングと治療後イメージングの両方に CT と定量的 SPECT を使用して体内分布/線量測定を評価します。
腫瘍線量と正常肝臓線量は、スカウト手順と治療後の 2 回のスキャンで肝臓の各半分について計算されます。
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放射線塞栓治療直後に評価。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月18日
一次修了 (推定)
2028年1月1日
研究の完了 (推定)
2028年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月20日
最初の投稿 (実際)
2024年8月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月20日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL85987.041.24
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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