FTD-TPI, bevacizumabe e radioembolização com microesferas 166Ho em câncer colorretal metastático refratário (STARLIGHT)

Critérios de inclusão:

• mCRC hepático dominante irressecável

• Terapia anterior com fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano para o tratamento de câncer colorretal metastático e que demonstraram doença progressiva ou intolerância ao último regime

  • Pacientes que abandonaram o tratamento padrão devido a toxicidade inaceitável, justificando a descontinuação do tratamento e impedindo o retratamento com o mesmo agente antes da progressão da doença também serão elegíveis para entrar no estudo.
  • Pacientes que recusarem oxaliplatina ou irinotecano também serão elegíveis para entrar no estudo.
  • Pacientes que receberam quimioterapia adjuvante e tiveram recorrência durante ou dentro de 6 meses após o término da quimioterapia adjuvante contam a terapia adjuvante como tratamento de câncer colorretal metastático.
• Consentimento informado por escrito
• Idade >=18 anos
• Substituição estimada de tumor hepático ≥ 10% e ≤ 50% do volume total do fígado Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Função orgânica adequada medida por: leucócitos ≥ 3,0 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/L, hemoglobina (Hb) > 5 mmol/L (>8,1 g/dL), TFGe ≥ 35 ml/min, Transaminases séricas (AST e ALT) ≤ 5 x limite superior do normal (LSN), Bilirrubina total ≤ LSN, Albumina > 3 g/dL
• Pelo menos uma lesão hepática mensurável de acordo com o PERCIST 1.0

Critérios de exclusão:

• Doença extra-hepática significativa, definida como doença extra-hepática sintomática, mais de 10 nódulos pulmonares (diâmetro máximo de cada metástase pulmonar <20 mm) e/ou carcinomatose peritoneal.
• Elegível para tratamento local ablativo de metástases hepáticas (por ex. ressecção cirúrgica, ablação)
• Shunt pulmonar >20 Gy, conforme calculado usando dose scout SPECT/CT
• Dose tumoral absorvida <90 Gy quando administrada em dose hepática normal absorvida média máxima
• Outras malignidades confundindo prognóstico
• Recebimento de quimioterapia dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo
• Tratamento anterior ou atual com radioembolização
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias ou incisão cirúrgica não completamente cicatrizada antes de iniciar a terapia do estudo
• Qualquer comorbidade grave que impeça a administração segura do tratamento com anticorpos anti-VEGF. Isto inclui hipertensão não controlada ou tratamento com ≥3 medicamentos anti-hipertensivos, evento arterial (cerebro)vascular nos últimos 6 meses, história de sangramento grave, história de perfuração gastrointestinal ou presença de fístulas
• Qualquer doença hepática grave e/ou crônica que impeça a administração segura de radioembolização
• Deposição extra-hepática incorrigível de atividade de dose scout; atividade no ligamento falciforme, linfonodos portais e vesícula biliar é aceita
• Gravidez ou amamentação
• Peso corporal superior a 150 kg (devido à carga máxima da mesa)
• Alergia grave conhecida a fluidos de contraste intravenosos
• Participação em outro estudo investigacional que possa comprometer qualquer desfecho do estudo