FTD-TPI, Bevacizumab e radioembolizzazione con microsfere di 166Ho nel cancro colorettale metastatico refrattario (STARLIGHT)

Criteri di inclusione:

• mCRC epatico dominante non resecabile

• Terapia precedente con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan per il trattamento del cancro del colon-retto metastatico e avevano dimostrato progressione della malattia o intolleranza all'ultimo regime

  • Saranno idonei a partecipare allo studio anche i pazienti che hanno interrotto il trattamento standard a causa di una tossicità inaccettabile che giustifica l'interruzione del trattamento e preclude il ritrattamento con lo stesso agente prima della progressione della malattia.
  • Anche i pazienti che rifiutano l'oxaliplatino o l'irinotecan potranno partecipare allo studio.
  • I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante e hanno avuto una recidiva durante o entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante contano la terapia adiuvante come trattamento del cancro colorettale metastatico.
• Consenso informato scritto
• Età >=18 anni
• Sostituzione stimata del tumore epatico ≥ 10% e ≤ 50% del volume totale del fegato Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Funzione organica adeguata misurata da: WBC ≥ 3,0 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L, emoglobina (Hb) > 5 mmol/L (>8,1 g/dL), eGFR ≥ 35 ml/min, transaminasi sieriche (AST e ALT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≤ ULN, albumina > 3 g/dl
• Almeno una lesione epatica misurabile secondo PERCIST 1.0

Criteri di esclusione:

• Malattia extraepatica significativa, definita come malattia extraepatica sintomatica, più di 10 noduli polmonari (diametro massimo di ciascuna metastasi polmonare <20 mm) e/o carcinomatosi peritoneale.
• Idoneo al trattamento locale ablativo delle metastasi epatiche (ad es. resezione chirurgica, ablazione)
• Shunt polmonare >20 Gy, calcolato utilizzando la dose scout SPECT/CT
• Dose tumorale assorbita <90 Gy quando si dosa una dose media massima assorbita dal fegato normale
• Altre neoplasie confondenti la prognosi
• Ricezione di chemioterapia entro 28 giorni prima del trattamento in studio
• Trattamento precedente o attuale con radioembolizzazione
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni o incisione chirurgica non completamente guarita prima di iniziare la terapia in studio
• Qualsiasi grave comorbilità che impedisca la somministrazione sicura del trattamento con anticorpi anti-VEGF. Ciò include ipertensione non controllata o trattamento con ≥ 3 farmaci antipertensivi, evento vascolare arterioso (cerebro) negli ultimi 6 mesi, storia di sanguinamento grave, storia di perforazione gastrointestinale o presenza di fistole
• Qualsiasi malattia epatica grave e/o cronica che impedisca la somministrazione sicura della radioembolizzazione
• Deposizione extraepatica non correggibile dell'attività della dose scout; è accettata l'attività del legamento falciforme, dei linfonodi portali e della cistifellea
• Gravidanza o allattamento
• Peso corporeo superiore a 150 kg (a causa del carico massimo del tavolo)
• Nota grave allergia ai liquidi di contrasto endovenosi
• Partecipazione ad un altro studio sperimentale che potrebbe compromettere qualsiasi endpoint dello studio