FTD-TPI、贝伐单抗和 166Ho 微球放射栓塞治疗难治性转移性结直肠癌 (STARLIGHT)
2024年8月20日 更新者：Guus Bol、UMC Utrecht
曲氟尿苷/替吡嘧啶 (FTD-TPI)、贝伐珠单抗和 166Ho 微球个体化放射栓塞治疗难治性转移性结直肠癌的单臂 II 期试验
肝外疾病进展限制了个体化放射栓塞治疗难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的临床疗效。 在同一患者群体中，曲氟尿苷/替匹拉西 (FTD-TPI) 和贝伐珠单抗可带来疾病控制和总体生存获益，并且可能是一种放射增敏剂。
本研究的目的是确定 166 钬 (166Ho) 微球联合 FTD-TPI 和贝伐珠单抗进行个体化放射栓塞的安全性、耐受性和活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Guus Bol, dr.
- 电话号码：+31 88 75 652 43
- 邮箱：G.M.Bol-2@umcutrecht.nl
研究联系人备份
- 姓名：Dania Al-Toma, drs.
- 邮箱：D.Al-Toma-2@umcutrecht.nl
学习地点
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Utrecht、荷兰、3584CX
- 招聘中
- UMC Utrecht
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接触：
- Guus Bol, dr.
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首席研究员：
- Guus Bol, dr.
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副研究员：
- Marnix Lam, dr.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 不可切除的肝显性转移性结直肠癌
既往使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗转移性结直肠癌，并且已证明疾病进展或对最后的治疗方案不耐受
- 由于不可接受的毒性而退出标准治疗、需要停止治疗并在疾病进展之前排除使用相同药物重新治疗的患者也将有资格参加该研究。
- 拒绝奥沙利铂或伊立替康的患者也有资格参加该研究。
- 接受辅助化疗并在辅助化疗期间或完成后6个月内复发的患者将辅助治疗视为转移性结直肠癌的治疗。
- 书面知情同意书
- 年龄>=18岁
- 估计肝肿瘤替代率 ≥ 10% 且 ≤ 50% 肝脏总体积 东部肿瘤合作组表现状态 0-1
- 充分的器官功能通过以下指标衡量：白细胞 ≥ 3.0 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L，中性粒细胞绝对计数 > 1.5 x 109/L，血红蛋白 (Hb) > 5 mmol/L (>8.1 g/dL)， eGFR ≥ 35 ml/min，血清转氨酶（AST 和 ALT）≤ 5 x 正常上限 (ULN)，总胆红素 ≤ ULN，白蛋白 > 3 g/dL
- 根据 PERCIST 1.0 至少有一个可测量的肝脏病变
排除标准：
- 显着肝外疾病，定义为有症状的肝外疾病、超过10个肺结节（每个肺转移瘤的最大直径<20mm）和/或腹膜癌病。
- 适合接受肝转移的局部消融治疗（例如，肝转移） 手术切除、消融）
- 肺分流 >20 Gy，使用侦察剂量 SPECT/CT 计算
- 当以最大平均吸收正常肝脏剂量给药时，吸收的肿瘤剂量<90 Gy
- 其他混淆预后的恶性肿瘤
- 研究治疗前 28 天内接受过化疗
- 既往或当前接受放射栓塞治疗
- 开始研究治疗前 28 天内进行过大手术或手术切口未完全愈合
- 任何妨碍安全施用抗 VEGF 抗体治疗的严重合并症。 这包括未控制的高血压或使用≥3种抗高血压药物治疗、过去6个月内发生动脉（脑）血管事件、严重出血史、胃肠道穿孔史或存在瘘管
- 任何严重和/或慢性肝病妨碍放射栓塞的安全管理
- 侦察剂量活性不可纠正的肝外沉积；镰状韧带、门淋巴结和胆囊的活动被接受
- 怀孕或哺乳
- 体重超过 150 公斤（由于桌子最大负载）
- 已知对静脉造影剂严重过敏
- 参与另一项可能损害研究任何终点的研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预：全身治疗（FTD-TPI + 贝伐珠单抗）和放射栓塞
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全身治疗（FTD-TPI 和贝伐珠单抗）按照标准临床实践进行。 每个治疗周期持续28天。 一个治疗周期包括以下内容：
贝伐珠单抗 5.0mg/kg 静脉注射每两周重复一次。 如果发生毒性，应根据标准实践进行剂量调整和剂量延迟。 个体化 166Ho 放射栓塞将在血管造影期间通过导管进行。 在治疗之前，将进行侦察程序以确定个体化的 166Ho 治疗剂量。 基于剂量测定的治疗计划将使用 Q-Suite 软件进行个性化。 如果是双侧疾病，患者的每侧肝脏将接受两次手术，间隔 1 个月。 在第一次手术之前，将执行侦察程序，其中将计算第一次和第二次手术的个体化 166Ho 剂量。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脏客观缓解率 (hORR) (PERCIST 1.0)
大体时间：治疗开始后每 8 周进行一次评估，直至治疗开始后 1 年或直至疾病进展（以先到者为准）。
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肝脏客观缓解率 (hORR) 将通过实体瘤正电子发射断层扫描反应标准 (PERCIST) 1.0 进行评估。
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治疗开始后每 8 周进行一次评估，直至治疗开始后 1 年或直至疾病进展（以先到者为准）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脏客观缓解率 (hORR) (RECIST 1.1)
大体时间：治疗开始后每 8 周进行一次评估，直至治疗开始后 1 年或直至疾病进展（以先到者为准）。
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肝脏客观缓解率 (hORR) 将根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 进行评估。
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治疗开始后每 8 周进行一次评估，直至治疗开始后 1 年或直至疾病进展（以先到者为准）。
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总体 ORR 和肝外 ORR (RECIST 1.1)
大体时间：治疗开始后每 8 周进行一次评估，直至治疗开始后 1 年或直至疾病进展（以先到者为准）。
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总体和肝外 ORR 将通过 RECIST 1.1 进行评估。
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治疗开始后每 8 周进行一次评估，直至治疗开始后 1 年或直至疾病进展（以先到者为准）。
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总体和肝外 ORR (PERCIST 1.0)
大体时间：治疗开始后每 8 周进行一次评估，直至治疗开始后 1 年或直至疾病进展（以先到者为准）。
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总体和肝外 ORR 将通过 PERCIST 1.0 进行评估。
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治疗开始后每 8 周进行一次评估，直至治疗开始后 1 年或直至疾病进展（以先到者为准）。
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严重不良事件 (SAE)
大体时间：上半年开始治疗后每 8 周进行一次评估。收集期将从第一个治疗周期的第一天开始，直到此后的 180 天。
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任何可能、很可能或肯定与联合治疗相关的（疑似意外的）严重不良事件 (SAE) 的发生。
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上半年开始治疗后每 8 周进行一次评估。收集期将从第一个治疗周期的第一天开始，直到此后的 180 天。
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≥3 级不良事件 (CTCAE 5.0)
大体时间：上半年开始治疗后每 8 周进行一次评估。收集期将从第一个治疗周期的第一天开始，直到此后的 180 天。
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≥3 级不良事件发生率 (CTCAE 5.0)。
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上半年开始治疗后每 8 周进行一次评估。收集期将从第一个治疗周期的第一天开始，直到此后的 180 天。
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放射性栓塞诱发的肝病 (REILD) 的发生
大体时间：上半年开始治疗后每 8 周进行一次评估。
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放射栓塞诱发性肝病 (REILD) 的定义是，根据 CTCAE v5.0，总胆红素升高至 ≥3 级或更高，并伴有腹水和低白蛋白，在放射栓塞后至少 2 周至放射栓塞后 4 个月内出现。在没有肿瘤进展或胆道梗阻的情况下进行放射栓塞。
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上半年开始治疗后每 8 周进行一次评估。
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放射栓塞相关血管事件
大体时间：上半年开始治疗后每 8 周进行一次评估。
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发生可能、很可能或肯定与放射栓塞相关的血管事件（夹层、假性动脉瘤、血栓等）的参与者人数。
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上半年开始治疗后每 8 周进行一次评估。
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FTD-TPI 的剂量减少、剂量延迟
大体时间：在前两个周期内进行评估（每个周期为 28 天）。
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前 2 个周期内 FTD-TPI 剂量减少和剂量延迟的频率。
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在前两个周期内进行评估（每个周期为 28 天）。
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放射栓塞完成率
大体时间：放射栓塞治疗后立即进行评估。
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定义为根据侦察剂量设计的个体化治疗计划成功治疗双侧半肝（在双侧疾病的情况下）。
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放射栓塞治疗后立即进行评估。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：治疗开始后每 8 周进行一次评估，直至治疗开始后 1 年或直至疾病进展（以先到者为准）。
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PFS 定义为从第一个治疗周期第一天到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
疾病的进展基于根据 RECIST 1.1 在放射成像中观察到的肿瘤反应。
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治疗开始后每 8 周进行一次评估，直至治疗开始后 1 年或直至疾病进展（以先到者为准）。
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总生存期（OS）
大体时间：每年评估一次，直至研究结束（研究结束定义为第 36 位可评估参与者的第一个治疗周期（每个周期为 28 天）第一天后的六个月）。
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OS 定义为从第一个治疗周期的第一天到死亡日期的时间。
在分析截止日期仍然活着的患者在已知活着的最后日期进行审查。
在研究期间，每年将从个人记录数据库 (BRP) 收集所有患者的 OS。
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每年评估一次，直至研究结束（研究结束定义为第 36 位可评估参与者的第一个治疗周期（每个周期为 28 天）第一天后的六个月）。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量测定侦察 + 后处理 1 和 2
大体时间：放射栓塞治疗后立即进行评估。
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使用 CT 和定量 SPECT 评估侦察剂量成像和治疗后成像的生物分布/剂量测定。
将在侦察程序和两次治疗后扫描中计算每个半肝的肿瘤剂量和正常肝脏剂量。
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放射栓塞治疗后立即进行评估。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月18日
初级完成 (估计的)
2028年1月1日
研究完成 (估计的)
2028年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年6月7日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月20日
首次发布 (实际的)
2024年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月20日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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