鎌状赤血球症患者における CS-101

包含基準:

• 参加者は 12 歳から 35 歳まで（両端を含む）である必要があります。 参加者またはその法的保護者 (18 歳未満の参加者の場合) は、研究関連の手続きの前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
• 参加者は、文書化された βS/βS、βS/β0、または βS/β+ 遺伝子型を持っている必要があります。

• 参加者は以下の条件のうち少なくとも 1 つを満たしている必要があります

  1. スクリーニング前の2年以内に以下のいずれかの出来事が少なくとも2回発生した。

     1. 急性疼痛危機: 医療施設への訪問と鎮痛剤 (オピオイドまたは静脈内 NSAID) または赤血球輸血の投与が必要です。
     2. 急性胸部症候群：胸部X線検査で新たな肺浸潤が存在することによって定義され、胸痛、発熱、呼吸困難などの肺炎様症状を伴います。
     3. 持続勃起症が 2 時間以上続き、介入のために医療施設を訪れる必要がある。
     4. 脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）：サイレント脳卒中および24時間以上続く神経障害を引き起こす顕性脳卒中を含む、画像検査（MRIまたはCTスキャンなど）によって確認されます。
  2. 赤血球同種免疫（抗体が 2 つを超える）の存在と、継続的な慢性輸血の必要性。
  3. 鎌状赤血球症（SCD）の標準治療に失敗した、耐えられなかった、拒否した、または利用可能であるために標準治療にアクセスできない参加者
  4. 研究者が判断した、鎌状赤血球貧血治療ガイドラインに従って造血幹細胞移植に適切と考えられるその他の状況。

• 実験室パラメータ:

  1. 輸血前のヘモグロビン S (HbS) レベルが総ヘモグロビン (Hb) 濃度の 30% 以上であることが記録されている。
  2. スクリーニング時のHbF < 20%
• 参加者は、介入を受けるのに十分な機能状態を示す、カルノフスキーパフォーマンスステータス（16歳以上の参加者の場合はKPS）またはランスキープレイパフォーマンススケール（16歳未満の参加者の場合はLPPS）スコアが70以上でなければなりません。
• プロトコールの要件を遵守し、必要に応じて避妊を行い、定期的なフォローアップ訪問に参加し、検査に協力する意欲がある。

除外基準:

• 研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性参加者は除外されます。
• -スクリーニング前の30日以内、または5半減期以内（いずれか長い方）の別の治験薬試験への参加。
• スクリーニング前の3か月以内にルスパテルセプト治療を受けた、または受けている対象。
• 以前にこの疾患の遺伝子治療を受けたことのある被験者。
• 完全に一致する血縁ドナーを有し、すでに同種造血幹細胞移植が予定されている対象。
• スクリーニング前の12か月以内に10回以上の計画外の入院または緊急来院。研究者は、これらは急性疼痛クリーゼ（VOC）ではなく重大な慢性疼痛に関連していると考えています。

• 重度の肝機能障害：

  1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値 (ULN) の上限の 3 倍を超える、または:
  2. 国際正規化比率 (INR) >1.5× ULN
• 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス <30 mL/min/1.73） m²）は除きます。
• スクリーニング期間中にHIV、サイトメガロウイルス（CMV）、エプスタイン・バーウイルス（EBV）、または梅毒トレポネーマに感染した被験者。活動性のHBVまたはHCV感染症を患っている人。治療後に安定したB型肝炎（HBV-DNA陰性）の患者およびC型肝炎が治癒した（HCV-RNA陰性）患者は除外される。 既知の活動性細菌、ウイルス、または真菌感染症。
• 治験責任医師の判断により、自家造血幹細胞移植手術には不適当と判断された場合。
• 研究者が判断した、この研究に不適切と判断されたその他の状況。