CS-101 en pacientes con anemia de células falciformes

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener entre 12 y 35 años (inclusive). Los participantes o sus tutores legales (para participantes menores de 18 años) deben proporcionar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Los participantes deben tener un genotipo βS/βS, βS/β0 o βS/β+ documentado.

• Los participantes deben tener al menos una de las siguientes condiciones.

  1. Al menos 2 ocurrencias de cualquiera de los siguientes eventos dentro de los 2 años anteriores a la evaluación.

     1. Crisis de dolor agudo: que requiere una visita a un centro médico y la administración de analgésicos (opioides o AINE intravenosos) o transfusiones de glóbulos rojos.
     2. Síndrome torácico agudo: definido por la presencia de un nuevo infiltrado pulmonar en una radiografía de tórax, asociado con síntomas similares a los de la neumonía, que incluyen dolor torácico, fiebre o dificultad respiratoria.
     3. Priapismo que dura más de 2 horas y que requiere una visita a un centro médico para su intervención.
     4. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT): confirmado mediante estudios de imágenes (p. ej., resonancia magnética o tomografía computarizada), incluido el accidente cerebrovascular silencioso y el accidente cerebrovascular manifiesto que conduce a déficits neurológicos que duran más de 24 horas.
  2. Presencia de aloinmunización de glóbulos rojos (>2 anticuerpos) y necesidad de transfusiones crónicas continuas.
  3. Participantes que fracasaron, no toleraron, rechazaron el estándar de atención para la anemia de células falciformes (SCD) o no pueden acceder al estándar de atención debido a la disponibilidad.
  4. Otras situaciones que se consideren apropiadas para el trasplante de células madre hematopoyéticas según las pautas de tratamiento de la anemia falciforme, según lo determine el investigador.

• Parámetros de laboratorio:

  1. Nivel documentado de hemoglobina S (HbS) ≥30% de la concentración total de hemoglobina (Hb) antes de la transfusión.
  2. HbF en el cribado < 20%
• Los participantes deben tener una puntuación de Karnofsky Performance Status (KPS para participantes mayores de 16 años, inclusive) o Lansky Play-Performance Scale (LPPS para participantes menores de 16 años) de ≥70, lo que indica un estado funcional suficiente para someterse a la intervención.
• Estar dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo, utilizar anticonceptivos según sea necesario, asistir a visitas de seguimiento periódicas y cooperar con los exámenes.

Criterios de exclusión:

• Se excluyen las participantes femeninas que estén embarazadas, amamantando o planeando un embarazo durante el período del estudio.
• Participación en otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más largo).
• Sujetos que hayan recibido o estén recibiendo tratamiento con luspatercept dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Sujetos que hayan recibido previamente alguna terapia génica para la enfermedad.
• Sujetos con un donante emparentado totalmente compatible que ya esté programado para un alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Más de 10 hospitalizaciones no planificadas o visitas de emergencia dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación, que el investigador cree que están relacionadas con un dolor crónico significativo en lugar de una crisis de dolor agudo (COV).

• Disfunción hepática grave:

  1. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >3 veces el límite superior normal (LSN) o:
  2. Relación Normalizada Internacional (INR) >1,5× LSN
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min/1,73 m²) están excluidos.
• Sujetos con infección por VIH, citomegalovirus (CMV), virus de Epstein-Barr (EBV) o Treponema pallidum durante el período de selección; aquellos con infección activa por VHB o VHC; o tuberculosis o infección parasitaria conocida, etc. Excluye sujetos con hepatitis B estable (ADN-VHB negativo) después del tratamiento y aquellos curados de hepatitis C (ARN-VHC negativo). Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas conocidas.
• Se considera inadecuado para procedimientos autólogos de trasplante de células madre hematopoyéticas según lo determine el investigador.
• Otras situaciones consideradas no adecuadas para este estudio según lo determine el investigador.