CS-101 em pacientes com doença falciforme

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter entre 12 e 35 anos (inclusive). Os participantes ou seus responsáveis ​​legais (para participantes com menos de 18 anos) devem fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
• Os participantes devem ter um genótipo βS/βS, βS/β0 ou βS/β+ documentado.

• Os participantes devem ter pelo menos uma das seguintes condições

  1. Pelo menos 2 ocorrências de qualquer um dos seguintes eventos nos 2 anos anteriores à triagem.

     1. Crise de dor aguda: requer visita a um centro médico e administração de analgésicos (opioides ou AINEs intravenosos) ou transfusões de glóbulos vermelhos.
     2. Síndrome torácica aguda: definida pela presença de novo infiltrado pulmonar na radiografia de tórax, associado a sintomas semelhantes aos da pneumonia, incluindo dor torácica, febre ou dificuldade respiratória.
     3. Priapismo com duração superior a 2 horas e necessidade de visita a um centro médico para intervenção.
     4. AVC ou ataque isquêmico transitório (AIT): confirmado por estudos de imagem (por exemplo, ressonância magnética ou tomografia computadorizada), incluindo acidente vascular cerebral silencioso e acidente vascular cerebral evidente levando a déficits neurológicos com duração >24 horas.
  2. Presença de aloimunização de hemácias (>2 anticorpos) e necessidade de transfusões crônicas contínuas.
  3. Participantes que falharam, não toleraram, recusaram o padrão de atendimento para a doença falciforme (DF) ou não conseguem acessar o padrão de atendimento devido à disponibilidade
  4. Outras situações consideradas apropriadas para transplante de células-tronco hematopoiéticas de acordo com as diretrizes de tratamento da anemia falciforme, conforme determinado pelo investigador.

• Parâmetros Laboratoriais:

  1. Nível documentado de hemoglobina S (HbS) ≥30% da concentração total de hemoglobina (Hb) antes da transfusão.
  2. HbF na triagem <20%
• Os participantes devem ter uma pontuação de Karnofsky Performance Status (KPS para participantes acima de 16 anos, inclusive) ou Lansky Play-Performance Scale (LPPS para participantes abaixo de 16 anos) ≥70, indicando status funcional suficiente para se submeter à intervenção.
• Disposto a cumprir os requisitos do protocolo, usar contraceptivos conforme necessário, comparecer a consultas regulares de acompanhamento e cooperar com os exames.

Critérios de exclusão:

• São excluídas participantes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo.
• Participação em outro ensaio experimental de medicamento dentro de 30 dias antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo).
• Indivíduos que receberam ou estão recebendo tratamento com luspatercept nos 3 meses anteriores à triagem.
• Indivíduos que já receberam qualquer terapia genética para a doença.
• Indivíduos com um doador aparentado totalmente compatível que já está agendado para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Mais de 10 hospitalizações não planejadas ou visitas de emergência nos 12 meses anteriores à triagem, que o investigador acredita estarem relacionadas a dor crônica significativa em vez de crise de dor aguda (COV).

• Disfunção hepática grave:

  1. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >3× o limite superior do normal (ULN) ou:
  2. Razão Normalizada Internacional (INR) >1,5× LSN
• Insuficiência renal grave (depuração de creatinina <30 mL/min/1,73 m²) estão excluídos.
• Indivíduos com infecção por HIV, citomegalovírus (CMV), vírus Epstein-Barr (EBV) ou Treponema pallidum durante o período de triagem; aqueles com infecção ativa por HBV ou HCV; ou tuberculose conhecida ou infecção parasitária, etc. Exclui indivíduos com hepatite B estável (HBV-DNA negativo) após o tratamento e aqueles curados da hepatite C (HCV-RNA negativo). Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas conhecidas.
• Considerado inadequado para procedimentos autólogos de transplante de células-tronco hematopoéticas, conforme determinado pelo investigador.
• Outras situações consideradas inadequadas para este estudo conforme determinado pelo investigador.