CS-101 u pacientů se srpkovitou anémií

Kritéria zahrnutí:

• Účastníci musí být ve věku 12 až 35 let (včetně). Účastníci nebo jejich zákonní zástupci (pro účastníky mladší 18 let) musí před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Účastníci musí mít zdokumentovaný genotyp βS/βS, βS/β0 nebo βS/β+.

• Účastníci musí splňovat alespoň jednu z následujících podmínek

  1. Alespoň 2 výskyty kterékoli z následujících příhod během 2 let před screeningem.

     1. Akutní bolestivá krize: vyžadující návštěvu zdravotnického zařízení a podání léků proti bolesti (opioidy nebo nitrožilní NSAID) nebo transfuze červených krvinek.
     2. Akutní hrudní syndrom: definovaný přítomností nového plicního infiltrátu na RTG snímku hrudníku, spojený s příznaky podobnými zápalu plic, včetně bolesti na hrudi, horečky nebo respiračních potíží.
     3. Priapismus trvající déle než 2 hodiny s nutností návštěvy zdravotnického zařízení k intervenci.
     4. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA): potvrzena zobrazovacími studiemi (např. MRI nebo CT sken), včetně tiché mrtvice a zjevné mrtvice vedoucí k neurologickým deficitům trvajícím > 24 hodin.
  2. Přítomnost aloimunizace červených krvinek (>2 protilátky) a nutnost průběžných chronických transfuzí.
  3. Účastníci, kteří selhali, nebyli tolerováni, odmítli standardní péči pro srpkovitou anémii (SCD) nebo nemají přístup ke standardní péči kvůli dostupnosti
  4. Jiné situace považované za vhodné pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk podle pokynů pro léčbu srpkovité anémie, jak určil zkoušející.

• Laboratorní parametry:

  1. Zdokumentovaná hladina hemoglobinu S (HbS) ≥ 30 % celkové koncentrace hemoglobinu (Hb) před transfuzí.
  2. HbF při screeningu < 20 %
• Účastníci musí mít skóre Karnofsky Performance Status (KPS pro účastníky starší 16 let včetně) nebo Lansky Play-Performance Scale (LPPS pro účastníky mladší 16 let) ≥70, což ukazuje na dostatečný funkční stav k tomu, aby mohli podstoupit intervenci.
• Ochota dodržovat protokolární požadavky, používat antikoncepci dle potřeby, docházet na pravidelné kontrolní návštěvy a spolupracovat na vyšetřeních.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují těhotenství během období studie, jsou vyloučeny.
• Účast v další výzkumné studii léku během 30 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů (podle toho, co je delší).
• Subjekty, které dostaly nebo dostávají léčbu luspaterceptem během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekty, které dříve pro toto onemocnění podstoupily jakoukoli genovou terapii.
• Subjekty s plně odpovídajícím příbuzným dárcem, kteří jsou již naplánováni na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• Více než 10 neplánovaných hospitalizací nebo pohotovostních návštěv během 12 měsíců před screeningem, o nichž se výzkumník domnívá, že souvisí spíše s významnou chronickou bolestí než s akutní krizí bolesti (VOC).

• Těžká jaterní dysfunkce:

  1. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3× horní hranice normy (ULN) nebo:
  2. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5× ULN
• Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min/1,73 m²) jsou vyloučeny.
• Subjekty s infekcí HIV, cytomegalovirem (CMV), virem Epstein-Barrové (EBV) nebo infekcí Treponema pallidum během období screeningu; osoby s aktivní infekcí HBV nebo HCV; nebo známá tuberkulóza nebo parazitární infekce atd. Nezahrnuje subjekty se stabilní hepatitidou B (negativní HBV-DNA) po léčbě a osoby vyléčené z hepatitidy C (negativní HCV-RNA). Známé aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce.
• Zkoušejícím zjištěno, že není vhodné pro postupy autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Jiné situace považované za nevhodné pro tuto studii, jak určil výzkumník.