CS-101 у пациентов с серповидноклеточной анемией

Критерии включения:

• Возраст участников должен быть от 12 до 35 лет (включительно). Участники или их законные опекуны (для участников младше 18 лет) должны предоставить письменное информированное согласие перед любыми процедурами, связанными с исследованием.
• Участники должны иметь документально подтвержденный генотип βS/βS, βS/β0 или βS/β+.

• Участники должны иметь хотя бы одно из следующих условий

  1. По крайней мере 2 случая любого из следующих событий в течение 2 лет до скрининга.

     1. Острый болевой кризис: необходимость посещения медицинского учреждения и назначения обезболивающих препаратов (опиоидов или внутривенных НПВП) или переливания эритроцитов.
     2. Острый грудной синдром: определяется наличием нового легочного инфильтрата на рентгенограмме грудной клетки, связанного с симптомами, подобными пневмонии, включая боль в груди, лихорадку или респираторный дистресс.
     3. Приапизм длительностью более 2 часов и требующий обращения в медицинское учреждение для вмешательства.
     4. Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА): подтверждается визуализирующими исследованиями (например, МРТ или КТ), включая «тихий» инсульт, а также явный инсульт, приводящий к неврологическому дефициту длительностью >24 часов.
  2. Наличие аллоиммунизации эритроцитами (>2 антител) и необходимость постоянного хронического переливания крови.
  3. Участники, которые не смогли, не перенесли, отказались от стандартного лечения серповидноклеточной анемии (ССБ) или не смогли получить доступ к стандартному лечению из-за его доступности.
  4. Другие ситуации, которые считаются подходящими для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в соответствии с рекомендациями по лечению серповидноклеточной анемии, по мнению исследователя.

• Лабораторные параметры:

  1. Документально подтвержденный уровень гемоглобина S (HbS) ≥30% от общей концентрации гемоглобина (Hb) до переливания.
  2. HbF при скрининге < 20%
• Участники должны иметь показатель статуса Карновского (KPS для участников старше 16 лет включительно) или шкалы игровых показателей Лански (LPPS для участников младше 16 лет) ≥70, что указывает на достаточный функциональный статус для прохождения вмешательства.
• Готов соблюдать требования протокола, использовать противозачаточные средства по мере необходимости, регулярно посещать контрольные осмотры и сотрудничать с обследованиями.

Критерии исключения:

• Исключаются участницы женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в период исследования.
• Участие в другом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
• Субъекты, которые получали или получают лечение луспатерцептом в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъекты, которые ранее получали какую-либо генную терапию по поводу этого заболевания.
• Субъекты с полностью подходящим родственным донором, которым уже назначена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
• Более 10 незапланированных госпитализаций или посещений неотложной помощи в течение 12 месяцев до скрининга, которые, по мнению исследователя, связаны со значительной хронической болью, а не с острым болевым кризисом (ЛОС).

• Тяжелые нарушения функции печени:

  1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или:
  2. Международное нормализованное отношение (МНО) >1,5× ВГН
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73). м²) исключены.
• Субъекты с ВИЧ, цитомегаловирусом (ЦМВ), вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) или инфекцией бледной трепонемы в течение периода скрининга; люди с активной инфекцией HBV или HCV; или известный туберкулез или паразитарная инфекция и т. д. Исключаются субъекты со стабильным гепатитом B (HBV-ДНК-отрицательный) после лечения и лица, излечившиеся от гепатита C (HCV-РНК-отрицательный). Известные активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции.
• По решению исследователя признан непригодным для процедур трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.
• Другие ситуации, признанные неподходящими для данного исследования, по определению исследователя.