CS-101 potilailla, joilla on sirppisolutauti

Sisällön kriteerit:

• Osallistujien tulee olla 12–35-vuotiaita (mukaan lukien). Osallistujien tai heidän laillisten huoltajiensa (alle 18-vuotiaiden osallistujien) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
• Osallistujilla tulee olla dokumentoitu βS/βS, βS/β0 tai βS/β+ genotyyppi.

• Osallistujilla on oltava vähintään yksi seuraavista ehdoista

  1. Vähintään 2 jonkin seuraavista tapahtumista kahden vuoden aikana ennen seulontaa.

     1. Akuutti kipukriisi: vaatii käyntiä lääketieteellisessä laitoksessa ja kipulääkkeiden (opioidien tai suonensisäisten tulehduskipulääkkeiden) antamista tai punasolujen siirtoa.
     2. Akuutti rintakehän oireyhtymä: määritellään uuden keuhkoinfiltraatin esiintymisenä rintakehän röntgenkuvassa, johon liittyy keuhkokuumeen kaltaisia ​​oireita, kuten rintakipua, kuumetta tai hengitysvaikeutta.
     3. Priapismi, joka kestää yli 2 tuntia ja vaatii käyntiä lääketieteellisessä laitoksessa interventiota varten.
     4. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA): vahvistettu kuvantamistutkimuksilla (esim. MRI tai TT-skannaus), mukaan lukien hiljainen aivohalvaus ja yli 24 tuntia kestävä neurologinen aivohalvaus.
  2. Punasolujen alloimmunisaation esiintyminen (> 2 vasta-ainetta) ja jatkuvien kroonisten verensiirtojen tarve.
  3. Osallistujat, jotka ovat epäonnistuneet, eivät sietäneet, kieltäytyneet sirppisolutaudin (SCD) hoidon standardista tai eivät voi saada standardia hoitoa saatavuuden vuoksi
  4. Muut tilanteet, jotka katsottiin sopiviksi hematopoieettisten kantasolujen siirrolle sirppisoluanemian hoitosuositusten mukaisesti, tutkijan määrittelemällä tavalla.

• Laboratorioparametrit:

  1. Dokumentoitu hemoglobiini S (HbS) -taso ≥30 % hemoglobiinin (Hb) kokonaispitoisuudesta ennen verensiirtoa.
  2. HbF seulonnassa < 20 %
• Osallistujilla on oltava Karnofsky Performance Status (KPS yli 16-vuotiaille osallistujille, mukaan lukien) tai Lansky Play-Performance Scale (LPPS alle 16-vuotiaille osallistujille) pistemäärä ≥70, mikä osoittaa riittävän toiminnallisen tilan toimenpiteen suorittamiseksi.
• Valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia, käyttämään tarvittaessa ehkäisyä, käymään säännöllisissä seurantakäynneissä ja tekemään yhteistyötä tutkimuksissa.

Poissulkemiskriteerit:

• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana, suljetaan pois.
• Osallistuminen toiseen lääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai saavat luspaterseptihoitoa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet geeniterapiaa sairauteen.
• Koehenkilöt, joilla on täysin samanlainen sukulainen luovuttaja, joille on jo suunniteltu allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Yli 10 suunnittelematonta sairaalahoitoa tai hätäkäyntiä 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, joiden tutkija uskoo liittyvän pikemminkin merkittävään krooniseen kipuun kuin akuuttiin kipukriisiin (VOC).

• Vaikea maksan toimintahäiriö:

  1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai:
  2. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min/1,73 m²) eivät sisälly.
• Potilaat, joilla on HIV, sytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) tai Treponema pallidum -infektio seulontajakson aikana; ne, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio; tai tunnettu tuberkuloosi tai loisinfektio jne. Ei sisällä potilaita, joilla on vakaa hepatiitti B (HBV-DNA-negatiivinen) hoidon jälkeen, eikä hepatiitti C:stä parantuneet (HCV-RNA-negatiivinen). Tunnetut aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot.
• Tutkijan toteaman, että se ei sovellu autologisiin hematopoieettisiin kantasolusiirtotoimenpiteisiin.
• Muut tilanteet, jotka katsottiin sopimattomiksi tähän tutkimukseen tutkijan määrittelemällä tavalla.