CS-101 hos patienter med seglcellesygdom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være mellem 12 og 35 år (inklusive). Deltagere eller deres juridiske værger (for deltagere under 18 år) skal give skriftligt informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Deltagerne skal have en dokumenteret βS/βS, βS/β0 eller βS/β+ genotype.

• Deltagere skal have mindst én af følgende betingelser

  1. Mindst 2 forekomster af en af ​​følgende hændelser inden for 2 år før screening.

     1. Akut smertekrise: kræver et besøg på en medicinsk facilitet og administration af smertestillende medicin (opioider eller intravenøse NSAID'er) eller transfusioner af røde blodlegemer.
     2. Akut thoraxsyndrom: defineret ved tilstedeværelsen af ​​et nyt lungeinfiltrat på et røntgenbillede af thorax, forbundet med lungebetændelseslignende symptomer, herunder brystsmerter, feber eller åndedrætsbesvær.
     3. Priapisme varer mere end 2 timer og nødvendiggør et besøg på en medicinsk facilitet for intervention.
     4. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA): bekræftet af billeddiagnostiske undersøgelser (f.eks. MR- eller CT-scanning), inklusive stille slagtilfælde og åbenlyst slagtilfælde, der fører til neurologiske defekter, der varer >24 timer.
  2. Tilstedeværelse af røde blodlegemer alloimmunisering (>2 antistoffer) og behovet for igangværende kroniske transfusioner.
  3. Deltagere, der har svigtet, ikke tolereret, nægtet standardbehandlingen for seglcellesygdom (SCD), eller som ikke er i stand til at få adgang til standarden for behandling på grund af tilgængeligheden
  4. Andre situationer, der anses for passende til hæmatopoietisk stamcelletransplantation i henhold til retningslinjerne for behandling af seglcelleanæmi, som bestemt af investigator.

• Laboratorieparametre:

  1. Dokumenteret hæmoglobin S (HbS) niveau ≥30 % af total hæmoglobin (Hb) koncentration før transfusion.
  2. HbF ved screening < 20 %
• Deltagerne skal have en Karnofsky Performance Status (KPS for deltagere over 16 år, inklusive) eller Lansky Play-Performance Scale (LPPS for deltagere under 16 år) på ≥70, hvilket indikerer tilstrækkelig funktionel status til at gennemgå interventionen.
• Villig til at overholde protokolkravene, bruge prævention efter behov, deltage i regelmæssige opfølgningsbesøg og samarbejde med undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet i løbet af undersøgelsesperioden, er udelukket.
• Deltagelse i et andet lægemiddelforsøg inden for 30 dage før screening eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst).
• Forsøgspersoner, der har modtaget eller er i behandling med luspatercept inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget genterapi for sygdommen.
• Forsøgspersoner med en fuldt matchet relateret donor, som allerede er planlagt til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Mere end 10 uplanlagte hospitalsindlæggelser eller akutbesøg inden for 12 måneder før screening, som efterforskeren mener er relateret til betydelig kronisk smerte frem for akut smertekrise (VOC).

• Alvorlig leverdysfunktion:

  1. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3× den øvre normalgrænse (ULN) eller:
  2. International Normalized Ratio (INR) >1,5× ULN
• Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <30 ml/min/1,73 m²) er undtaget.
• Personer med HIV, cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV) eller Treponema pallidum infektion under screeningsperioden; dem med aktiv HBV- eller HCV-infektion; eller kendt tuberkulose eller parasitinfektion osv. Udelukker forsøgspersoner med stabil hepatitis B (HBV-DNA negativ) efter behandling og dem, der er helbredt for hepatitis C (HCV-RNA negativ). Kendte aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner.
• Anses for uegnet til autologe hæmatopoietiske stamcelletransplantationsprocedurer som bestemt af investigator.
• Andre situationer, der anses for uegnede til denne undersøgelse, som bestemt af investigator.