CS-101 bij patiënten met sikkelcelziekte

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten tussen de 12 en 35 jaar oud zijn (inclusief). Deelnemers of hun wettelijke voogden (voor deelnemers jonger dan 18 jaar) moeten vóór elke studiegerelateerde procedure schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
• Deelnemers moeten een gedocumenteerd βS/βS-, βS/β0- of βS/β+-genotype hebben.

• Deelnemers moeten aan minimaal één van de volgende voorwaarden voldoen

  1. Tenminste 2 keer één van de volgende voorvallen binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.

     1. Acute pijncrisis: een bezoek aan een medische instelling en toediening van pijnstillers (opioïden of intraveneuze NSAID's) of transfusies van rode bloedcellen vereisen.
     2. Acute chest syndroom: gedefinieerd door de aanwezigheid van een nieuw longinfiltraat op een röntgenfoto van de thorax, geassocieerd met pneumonie-achtige symptomen, waaronder pijn op de borst, koorts of ademnood.
     3. Priapisme dat langer dan 2 uur duurt en een bezoek aan een medische instelling voor interventie noodzakelijk maakt.
     4. Beroerte of transiënte ischemische aanval (TIA): bevestigd door beeldvormend onderzoek (bijv. MRI- of CT-scan), inclusief stille beroerte en openlijke beroerte die leidt tot neurologische stoornissen die langer dan 24 uur aanhouden.
  2. Aanwezigheid van allo-immunisatie van rode bloedcellen (>2 antilichamen) en de noodzaak van voortdurende chronische transfusies.
  3. Deelnemers die hebben gefaald, de standaardzorg voor sikkelcelziekte (SCD) niet hebben verdragen, deze hebben geweigerd, of geen toegang hebben tot de standaardzorg vanwege de beschikbaarheid
  4. Andere situaties die geschikt worden geacht voor hematopoëtische stamceltransplantatie volgens de behandelrichtlijnen voor sikkelcelanemie, zoals bepaald door de onderzoeker.

• Laboratoriumparameters:

  1. Gedocumenteerd hemoglobine S (HbS)-niveau ≥30% van de totale hemoglobine (Hb)-concentratie voorafgaand aan de transfusie.
  2. HbF bij screening < 20%
• Deelnemers moeten een Karnofsky Performance Status (KPS voor deelnemers boven de 16 jaar oud, inclusief) of Lansky Play-Performance Scale (LPPS voor deelnemers jonger dan 16 jaar) hebben van ≥70, wat aangeeft dat er voldoende functionele status is om de interventie te ondergaan.
• Bereid om te voldoen aan de protocolvereisten, waar nodig anticonceptie te gebruiken, regelmatig vervolgbezoeken bij te wonen en mee te werken aan onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke deelnemers die tijdens de onderzoeksperiode zwanger zijn, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen, zijn uitgesloten.
• Deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is).
• Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een behandeling met luspatercept hebben gekregen of krijgen.
• Proefpersonen die eerder een gentherapie voor de ziekte hebben gekregen.
• Proefpersonen met een volledig gematchte verwante donor die al gepland zijn voor allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
• Meer dan 10 ongeplande ziekenhuisopnames of spoedbezoeken binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, waarvan de onderzoeker denkt dat ze verband houden met aanzienlijke chronische pijn in plaats van met een acute pijncrisis (VOC).

• Ernstige leverdisfunctie:

  1. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >3× de bovengrens van normaal (ULN) of:
  2. Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5× ULN
• Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring <30 ml/min/1,73 m²) zijn uitgesloten.
• Personen met HIV, cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) of Treponema pallidum-infectie tijdens de screeningperiode; degenen met een actieve HBV- of HCV-infectie; of bekende tuberculose of parasitaire infectie, etc. Exclusief personen met stabiele hepatitis B (HBV-DNA-negatief) na behandeling en personen die genezen zijn van hepatitis C (HCV-RNA-negatief). Bekende actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties.
• Ongeschikt geacht voor autologe hematopoietische stamceltransplantatieprocedures, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Andere situaties die ongeschikt worden geacht voor dit onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.