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CS-101 in pazienti affetti da anemia falciforme

8 febbraio 2026 aggiornato da: CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd

Uno studio in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di una singola dose di cellule staminali ematopoietiche umane autologhe CD34+ modificate utilizzando Transformer Base Editor in partecipanti con grave anemia falciforme

L'obiettivo di questo studio clinico in aperto a braccio singolo è conoscere la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di CS-101 nel trattamento dell'anemia falciforme.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

CS-101 è una sospensione cellulare autologa CD34+, modificata mediante tecnologia di editing di base in vitro, che modifica il sito di legame di BCL11A nel promotore dell'HBG, in modo che perda la capacità di legarsi a BCL11A, che può indurre nuovamente la produzione di γ-globina catena e aumentare la concentrazione di emoglobina fetale (HbF) nel sangue, compensando la funzione dell'emoglobina adulta mancante HbA per ottenere la guarigione clinica. La terapia affronta due sfide principali nell’attuale trattamento della malattia: la mancanza di donatori compatibili e le malattie del trapianto contro l’ospite nel trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

5

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contatto:
          • Yongrong Lai, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Yongrong Lai, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • I partecipanti devono avere un'età compresa tra 12 e 35 anni (inclusi). I partecipanti o i loro tutori legali (per i partecipanti di età inferiore a 18 anni) devono fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura relativa allo studio.
  • I partecipanti devono avere un genotipo documentato βS/βS, βS/β0 o βS/β+.

  • I partecipanti devono avere almeno una delle seguenti condizioni

    1. Almeno 2 occorrenze di uno qualsiasi dei seguenti eventi entro 2 anni prima dello screening.

      1. Crisi dolorosa acuta: che richiede una visita in una struttura medica e la somministrazione di farmaci antidolorifici (oppioidi o FANS per via endovenosa) o trasfusioni di globuli rossi.
      2. Sindrome toracica acuta: definita dalla presenza di un nuovo infiltrato polmonare su una radiografia del torace, associato a sintomi simili alla polmonite, tra cui dolore toracico, febbre o difficoltà respiratoria.
      3. Priapismo che dura più di 2 ore e richiede una visita ad una struttura medica per l'intervento.
      4. Ictus o attacco ischemico transitorio (TIA): confermato da studi di imaging (ad es. MRI o TC), inclusi ictus silente e ictus manifesto che porta a deficit neurologici della durata di> 24 ore.
    2. Presenza di alloimmunizzazione dei globuli rossi (>2 anticorpi) e necessità di trasfusioni croniche in corso.
    3. Partecipanti che hanno fallito, non hanno tollerato, rifiutato lo standard di cura per l'anemia falciforme (SCD) o non sono in grado di accedere allo standard di cura a causa della disponibilità
    4. Altre situazioni ritenute appropriate per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche secondo le linee guida per il trattamento dell'anemia falciforme, come determinato dallo sperimentatore.

  • Parametri di laboratorio:

    1. Livello documentato di emoglobina S (HbS) ≥ 30% della concentrazione di emoglobina totale (Hb) prima della trasfusione.
    2. HbF allo screening < 20%
  • I partecipanti devono avere un punteggio Karnofsky Performance Status (KPS per partecipanti di età superiore a 16 anni, inclusi) o Lansky Play-Performance Scale (LPPS per partecipanti di età inferiore a 16 anni) pari a ≥ 70, che indica uno stato funzionale sufficiente per sottoporsi all'intervento.
  • Disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo, utilizzare la contraccezione come richiesto, partecipare a visite di follow-up regolari e collaborare agli esami.

Criteri di esclusione:

  • Sono escluse le partecipanti di sesso femminile che sono incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.
  • Partecipazione a un altro studio sperimentale su un farmaco entro 30 giorni prima dello screening o entro 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
  • Soggetti che hanno ricevuto o stanno ricevendo un trattamento con luspatercept nei 3 mesi precedenti lo screening.
  • Soggetti che hanno precedentemente ricevuto una terapia genica per la malattia.
  • Soggetti con un donatore correlato completamente compatibile che sono già programmati per il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
  • Più di 10 ricoveri ospedalieri o visite di emergenza non pianificati nei 12 mesi precedenti lo screening, che secondo il ricercatore sono correlati a dolore cronico significativo piuttosto che a crisi di dolore acuto (VOC).

  • Grave disfunzione epatica:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma (ULN) o:
    2. Rapporto normalizzato internazionale (INR) >1,5× ULN
  • Grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m²) sono esclusi.
  • Soggetti con infezione da HIV, citomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (EBV) o Treponema pallidum durante il periodo di screening; quelli con infezione attiva da HBV o HCV; o tubercolosi nota o infezione parassitaria, ecc. Sono esclusi i soggetti con epatite B stabile (HBV-DNA negativi) dopo il trattamento e quelli guariti dall'epatite C (HCV-RNA negativi). Infezioni batteriche, virali o fungine attive note.
  • Ritenuto non idoneo alle procedure di trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche come determinato dallo sperimentatore.
  • Altre situazioni ritenute inadatte per questo studio come stabilito dallo sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CS-206
Sospensione di cellule staminali ematopoietiche autologhe CD34+ modificate mediante tecnica di base editing in vitro
Genetico: CS-206
Sospensione autologa di cellule staminali ematopoietiche CD34+ modificate mediante tecnica di base editing in vitro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esente da COV gravi per 12 mesi consecutivi (VF12)
Lasso di tempo: a partire da 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi fino a 24 mesi
Libero da gravi crisi vaso-occlusive (VOC) per 12 mesi consecutivi (VF12)
a partire da 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi fino a 24 mesi
Incidenza della mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: Dal basale a 100 giorni e 12 mesi post-CS-206 Infusione
Incidenza della mortalità correlata al trapianto (eventi di mortalità correlati al trapianto definiti come decessi valutati dall'investigatore come potenzialmente correlato al trapianto)
Dal basale a 100 giorni e 12 mesi post-CS-206 Infusione
Tempo per l'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi di infusione dopo CS-206
Il tempo per l'attecchimento dei neutrofili è definito come il primo giorno di 3 misurazioni consecutive del conteggio assoluto dei neutrofili≥0,5 × 10^9/L in tre giorni diversi.
Fino a 24 mesi di infusione dopo CS-206
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi di infusione dopo CS-206
Fino a 24 mesi di infusione dopo CS-206
Eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (EAG) dopo infusione di CS-101
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato a 24 mesi dopo l'infusione di CS-206
Frequenza e gravità degli eventi avversi (EA) valutate secondo CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0
Dalla firma del consenso informato a 24 mesi dopo l'infusione di CS-206
Tempo di attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'infusione di CS-206
Il tempo di attecchimento piastrinico è definito come il primo giorno in cui si osservano 3 misurazioni consecutive della conta piastrinica assoluta ≥20×10^9/L in tre giorni diversi e senza trasfusione di piastrine.
Fino a 24 mesi dopo l'infusione di CS-206

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Libero da ricovero per gravi crisi vaso-occlusive per 12 mesi consecutivi (HF12)
Lasso di tempo: a partire da 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi fino a 24 mesi
a partire da 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi fino a 24 mesi
Esente da COV gravi per 9 mesi consecutivi (VF9)
Lasso di tempo: a partire da 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi fino a 24 mesi
Libero da gravi crisi vaso-occlusive (VOC) per 9 mesi consecutivi (VF9)
a partire da 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi fino a 24 mesi
Incidenza annualizzata di gravi crisi vaso-occlusive (VOC)
Lasso di tempo: a partire da 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi fino a 24 mesi
a partire da 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi fino a 24 mesi
Incidenza annualizzata di ospedalizzazione per gravi crisi vaso-occlusive
Lasso di tempo: a partire da 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi
a partire da 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi
Livello di HbF (emoglobina fetale) nei campioni di sangue
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo l'infusione di CS-206
fino a 24 mesi dopo l'infusione di CS-206
Proporzione di alleli modificati nei leucociti del sangue periferico e nelle cellule del midollo osseo, e valutazione della persistenza e della cinetica del chimerismo
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo l'infusione di CS-206
fino a 24 mesi dopo l'infusione di CS-206

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd

Collaboratori

First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Investigatori

  • Investigatore principale: Yongrong Lai, M.D., First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

21 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CS-206-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Anemia falciforme

Prove cliniche su CS-206

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