CS-101 hos patienter med sicklecellssjukdom

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara mellan 12 och 35 år (inklusive). Deltagare eller deras vårdnadshavare (för deltagare under 18 år) måste lämna skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer.
• Deltagare måste ha en dokumenterad βS/βS, βS/β0 eller βS/β+ genotyp.

• Deltagare måste ha minst ett av följande villkor

  1. Minst 2 förekomster av någon av följande händelser inom 2 år före screening.

     1. Akut smärtkris: kräver ett besök på en medicinsk anläggning och administrering av smärtstillande läkemedel (opioider eller intravenösa NSAID) eller transfusioner av röda blodkroppar.
     2. Akut bröstsyndrom: definieras av närvaron av ett nytt lunginfiltrat på en lungröntgen, associerat med lunginflammationsliknande symtom, inklusive bröstsmärtor, feber eller andnöd.
     3. Priapism som varar mer än 2 timmar och kräver ett besök på en medicinsk anläggning för intervention.
     4. Stroke eller övergående ischemisk attack (TIA): bekräftas av bildundersökningar (t.ex. MRT eller CT-skanning), inklusive tyst stroke och öppen stroke som leder till neurologiska underskott som varar >24 timmar.
  2. Närvaro av alloimmunisering av röda blodkroppar (>2 antikroppar) och behovet av pågående kroniska transfusioner.
  3. Deltagare som har misslyckats, inte tolererat, vägrat standarden för vård för sicklecellssjukdom (SCD), eller som inte har tillgång till standarden för vård på grund av tillgängligheten
  4. Andra situationer som anses lämpliga för hematopoetisk stamcellstransplantation enligt riktlinjerna för behandling av sicklecellanemi, som fastställts av utredaren.

• Laboratorieparametrar:

  1. Dokumenterad hemoglobin S (HbS) nivå ≥30 % av total hemoglobin (Hb) koncentration före transfusion.
  2. HbF vid screening < 20 %
• Deltagare måste ha en Karnofsky Performance Status (KPS för deltagare över 16 år, inklusive) eller Lansky Play-Performance Scale (LPPS för deltagare under 16 år) på ≥70, vilket indikerar tillräcklig funktionsstatus för att genomgå interventionen.
• Villig att följa protokollkraven, använda preventivmedel vid behov, gå på regelbundna uppföljningsbesök och samarbeta med undersökningar.

Uteslutningskriterier:

• Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller planerar graviditet under studieperioden exkluderas.
• Deltagande i en annan läkemedelsprövning inom 30 dagar före screening eller inom 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre).
• Försökspersoner som har fått eller får luspaterceptbehandling inom 3 månader före screening.
• Försökspersoner som tidigare fått någon genterapi för sjukdomen.
• Försökspersoner med en helt matchad relaterad donator som redan är planerad för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Mer än 10 oplanerade sjukhusinläggningar eller akutbesök inom 12 månader före screening, vilket utredaren tror är relaterade till betydande kronisk smärta snarare än akut smärtkris (VOC).

• Allvarlig leverdysfunktion:

  1. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >3× den övre normalgränsen (ULN) eller:
  2. International Normalized Ratio (INR) >1,5× ULN
• Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min/1,73 m²) är undantagna.
• Patienter med HIV, cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) eller Treponema pallidum-infektion under screeningsperioden; de med aktiv HBV- eller HCV-infektion; eller känd tuberkulos eller parasitinfektion etc. Utesluter patienter med stabil hepatit B (HBV-DNA-negativ) efter behandling och de som botats från hepatit C (HCV-RNA-negativ). Kända aktiva bakteriella, virus- eller svampinfektioner.
• Anses olämpligt för autologa hematopoetiska stamcellstransplantationsprocedurer enligt bedömningen av utredaren.
• Andra situationer som bedöms som olämpliga för denna studie enligt bedömningen av utredaren.