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CS-101 chez les patients atteints de drépanocytose

8 février 2026 mis à jour par: CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd

Une étude ouverte pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une dose unique de cellules souches hématopoïétiques humaines autologues CD34+ modifiées à l'aide de l'éditeur de base de transformateur chez des participants atteints de drépanocytose sévère

L'objectif de cette étude clinique ouverte à un seul bras est d'en apprendre davantage sur l'innocuité et l'efficacité de l'injection de CS-101 dans le traitement de la drépanocytose.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CS-101 est une suspension cellulaire CD34+ autologue, éditée par une technologie d'édition de bases in vitro, qui modifie le site de liaison BCL11A dans le promoteur HBG, de sorte qu'il perde la capacité de se lier à BCL11A, ce qui peut réinduire la production de γ-globine. chaîne et augmenter la concentration d'hémoglobine fœtale (HbF) dans le sang, compensant la fonction de l'hémoglobine adulte manquante HbA pour obtenir une guérison clinique. La thérapie répond à deux défis majeurs dans le traitement actuel de la maladie : le manque de donneurs compatibles et les maladies du greffon contre l'hôte dans la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

5

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
          • Yongrong Lai, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Yongrong Lai, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Les participants doivent être âgés de 12 à 35 ans (inclus). Les participants ou leurs tuteurs légaux (pour les participants de moins de 18 ans) doivent fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.
  • Les participants doivent avoir un génotype documenté βS/βS, βS/β0 ou βS/β+.

  • Les participants doivent remplir au moins une des conditions suivantes

    1. Au moins 2 occurrences de l'un des événements suivants dans les 2 ans précédant le dépistage.

      1. Crise douloureuse aiguë : nécessitant une visite dans un établissement médical et l'administration d'analgésiques (opioïdes ou AINS intraveineux) ou de transfusions de globules rouges.
      2. Syndrome thoracique aigu : défini par la présence d'un nouvel infiltrat pulmonaire sur une radiographie pulmonaire, associé à des symptômes de type pneumonie, notamment des douleurs thoraciques, de la fièvre ou une détresse respiratoire.
      3. Priapisme durant plus de 2 heures et nécessitant une visite dans un établissement médical pour intervention.
      4. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) : confirmé par des études d'imagerie (par exemple, IRM ou tomodensitométrie), y compris un accident vasculaire cérébral silencieux et un accident vasculaire cérébral manifeste entraînant des déficits neurologiques durant > 24 heures.
    2. Présence d'allo-immunisation des globules rouges (> 2 anticorps) et nécessité de transfusions chroniques continues.
    3. Les participants qui ont échoué, n'ont pas toléré, ont refusé la norme de soins pour la drépanocytose (SCD) ou sont incapables d'accéder à la norme de soins en raison de la disponibilité
    4. Autres situations jugées appropriées pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques selon les directives de traitement de l'anémie falciforme, telles que déterminées par l'investigateur.

  • Paramètres de laboratoire :

    1. Taux d'hémoglobine S (HbS) documenté ≥ 30 % de la concentration totale d'hémoglobine (Hb) avant la transfusion.
    2. HbF au dépistage < 20 %
  • Les participants doivent avoir un score Karnofsky Performance Status (KPS pour les participants de plus de 16 ans inclus) ou Lansky Play-Performance Scale (LPPS pour les participants de moins de 16 ans) ≥ 70, indiquant un état fonctionnel suffisant pour subir l'intervention.
  • Disposé à se conformer aux exigences du protocole, à utiliser la contraception au besoin, à assister à des visites de suivi régulières et à coopérer aux examens.

Critères d'exclusion :

  • Les participantes qui sont enceintes, qui allaitent ou qui planifient une grossesse pendant la période d'étude sont exclues.
  • Participation à un autre essai expérimental sur un médicament dans les 30 jours précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies (selon la période la plus longue).
  • Sujets qui ont reçu ou reçoivent un traitement par luspatercept dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Sujets ayant déjà reçu une thérapie génique pour la maladie.
  • Sujets avec un donneur apparenté parfaitement compatible qui sont déjà programmés pour une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Plus de 10 hospitalisations ou visites d'urgence imprévues dans les 12 mois précédant le dépistage, qui, selon l'enquêteur, sont liées à une douleur chronique importante plutôt qu'à une crise de douleur aiguë (COV).

  • Dysfonctionnement hépatique sévère :

    1. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou :
    2. Rapport normalisé international (INR) > 1,5 × LSN
  • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min/1,73 m²) sont exclus.
  • Sujets infectés par le VIH, le cytomégalovirus (CMV), le virus Epstein-Barr (EBV) ou Treponema pallidum pendant la période de dépistage ; ceux qui sont infectés par le VHB ou le VHC ; ou tuberculose ou infection parasitaire connue, etc. Exclut les sujets présentant une hépatite B stable (ADN-VHB négatif) après le traitement et ceux guéris de l'hépatite C (ARN-VHC négatif). Infections bactériennes, virales ou fongiques actives connues.
  • Jugé inapproprié pour les procédures de transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues, tel que déterminé par l'investigateur.
  • Autres situations jugées inappropriées pour cette étude, telles que déterminées par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CS-206
Suspension de cellules souches hématopoïétiques CD34+ autologues modifiées par la technique d'édition de base in vitro
Génétique: CS-206
Suspension autologue de cellules souches hématopoïétiques CD34+ modifiée par technique d'édition de base in vitro

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sans COV sévères pendant 12 mois consécutifs (VF12)
Délai: à partir de 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges jusqu'à 24 mois
Indemne de crises vaso-occlusives (COV) sévères pendant 12 mois consécutifs (VF12)
à partir de 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges jusqu'à 24 mois
Incidence de la mortalité liée à la transplantation
Délai: De la ligne de base à 100 jours et 12 mois après la perfusion après la CS-206
Incidence de la mortalité liée à la transplantation (événements de mortalité liés à la transplantation définis comme les décès évalués par l'investigateur comme potentiellement liés à la transplantation)
De la ligne de base à 100 jours et 12 mois après la perfusion après la CS-206
Temps de greffe de neutrophiles
Délai: Jusqu'à 24 mois après la perfusion après la CS-206
Le temps de greffe de neutrophiles est défini comme le premier jour de 3 mesures consécutives du nombre absolu de neutrophiles ≥ 0,5 × 10 ^ 9 / L en trois jours différents.
Jusqu'à 24 mois après la perfusion après la CS-206
Mortalité toutes causes
Délai: Jusqu'à 24 mois après la perfusion après la CS-206
Jusqu'à 24 mois après la perfusion après la CS-206
AEs (événements indésirables) et SAEs (événements indésirables graves) après perfusion de CS-101
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 24 mois après l'infusion de CS-206
Fréquence et gravité des événements indésirables (EI) évaluées selon les CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0
De la signature du consentement éclairé jusqu'à 24 mois après l'infusion de CS-206
Temps jusqu'à l'engraftement plaquettaire
Délai: Jusqu'à 24 mois après l'infusion de CS-206
Le délai de prise de greffe plaquettaire est défini comme le premier jour de 3 mesures consécutives d'une numération plaquettaire absolue ≥20×10^9/L sur trois jours différents et sans transfusion de plaquettes.
Jusqu'à 24 mois après l'infusion de CS-206

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Libre d'hospitalisation pour crises vaso-occlusives sévères pendant 12 mois consécutifs (HF12)
Délai: à partir de 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges jusqu'à 24 mois
à partir de 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges jusqu'à 24 mois
Sans COV sévères pendant 9 mois consécutifs (VF9)
Délai: à partir de 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges jusqu'à 24 mois
Indemne de crises vaso-occlusives (COV) sévères pendant 9 mois consécutifs (VF9)
à partir de 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges jusqu'à 24 mois
Incidence annualisée des crises vaso-occlusives sévères (COV)
Délai: à partir de 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges jusqu'à 24 mois
à partir de 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges jusqu'à 24 mois
Incidence annualisée des hospitalisations dues à des crises vaso-occlusives sévères
Délai: commençant 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges
commençant 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges
Taux d'HbF (hémoglobine fœtale) dans les échantillons de sang
Délai: jusqu'à 24 mois après l'infusion de CS-206
jusqu'à 24 mois après l'infusion de CS-206
Proportion d'allèles édités dans les leucocytes du sang périphérique et les cellules de la moelle osseuse, et évaluation de la persistance et de la cinétique du chimérisme
Délai: jusqu'à 24 mois après l'infusion de CS-206
jusqu'à 24 mois après l'infusion de CS-206

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd

Collaborateurs

First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yongrong Lai, M.D., First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2024

Première publication (Réel)

21 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CS-206-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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