CS-101 hos pasienter med sigdcellesykdom

Inkluderingskriterier:

• Deltakere må være mellom 12 og 35 år (inklusive). Deltakere eller deres juridiske foresatte (for deltakere under 18 år) må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
• Deltakere må ha en dokumentert βS/βS, βS/β0 eller βS/β+ genotype.

• Deltakere må ha minst én av følgende betingelser

  1. Minst 2 forekomster av noen av følgende hendelser innen 2 år før screening.

     1. Akutt smertekrise: krever et besøk til et medisinsk anlegg og administrering av smertestillende medisiner (opioider eller intravenøse NSAIDs) eller transfusjoner av røde blodlegemer.
     2. Akutt brystsyndrom: definert av tilstedeværelsen av et nytt lungeinfiltrat på røntgen av thorax, assosiert med lungebetennelseslignende symptomer, inkludert brystsmerter, feber eller pustebesvær.
     3. Priapisme som varer mer enn 2 timer og nødvendiggjør et besøk til et medisinsk anlegg for intervensjon.
     4. Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall (TIA): bekreftet av bildestudier (f.eks. MR eller CT-skanning), inkludert stille slag og åpenlyst hjerneslag som fører til nevrologiske mangler som varer >24 timer.
  2. Tilstedeværelse av rødcelle-alloimmunisering (>2 antistoffer) og behov for pågående kroniske transfusjoner.
  3. Deltakere som har sviktet, ikke tolerert, nektet standarden for omsorg for sigdcellesykdom (SCD), eller som ikke har tilgang til standarden for omsorg på grunn av tilgjengeligheten
  4. Andre situasjoner som anses passende for hematopoetisk stamcelletransplantasjon i henhold til retningslinjene for behandling av sigdcelleanemi, som bestemt av etterforskeren.

• Laboratorieparametre:

  1. Dokumentert hemoglobin S (HbS) nivå ≥30 % av total hemoglobin (Hb) konsentrasjon før transfusjon.
  2. HbF ved screening < 20 %
• Deltakere må ha en Karnofsky Performance Status (KPS for deltakere over 16 år, inkludert) eller Lansky Play-Performance Scale (LPPS for deltakere under 16 år) på ≥70, noe som indikerer tilstrekkelig funksjonsstatus til å gjennomgå intervensjonen.
• Villig til å overholde protokollkravene, bruke prevensjon etter behov, delta på regelmessige oppfølgingsbesøk og samarbeide med undersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller planlegger graviditet i løpet av studieperioden er ekskludert.
• Deltakelse i en annen legemiddelutprøving innen 30 dager før screening eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst).
• Personer som har mottatt eller mottar luspaterceptbehandling innen 3 måneder før screening.
• Forsøkspersoner som tidligere har fått noen form for genterapi for sykdommen.
• Personer med en fullstendig matchet beslektet donor som allerede er planlagt for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• Mer enn 10 ikke-planlagte sykehusinnleggelser eller akuttbesøk innen 12 måneder før screening, som etterforskeren mener er relatert til betydelig kronisk smerte snarere enn akutt smertekrise (VOC).

• Alvorlig leverdysfunksjon:

  1. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3× øvre normalgrense (ULN) eller:
  2. International Normalized Ratio (INR) >1,5× ULN
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30 ml/min/1,73 m²) er ekskludert.
• Personer med HIV, cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) eller Treponema pallidum-infeksjon i løpet av screeningsperioden; de med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon; eller kjent tuberkulose eller parasittisk infeksjon osv. Utelukker personer med stabil hepatitt B (HBV-DNA negativ) etter behandling og de som er kurert for hepatitt C (HCV-RNA negativ). Kjente aktive bakterielle, virale eller soppinfeksjoner.
• Anses som uegnet for autologe hematopoietiske stamcelletransplantasjonsprosedyrer som bestemt av etterforskeren.
• Andre situasjoner ansett som uegnet for denne studien som bestemt av etterforskeren.