CS-101 在镰状细胞病患者中的应用
2026年2月8日 更新者：CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd
一项开放标签研究，旨在评估使用 Transformer 碱基编辑器修饰的单剂量自体 CD34+ 人类造血干细胞对患有严重镰状细胞病的参与者的安全性和有效性
这项开放标签、单组临床研究的目标是了解 CS-101 注射液治疗镰状细胞病的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
CS-101是自体CD34+细胞悬液，通过体外碱基编辑技术进行编辑，修改HBG启动子中的BCL11A结合位点，使其失去与BCL11A结合的能力，从而可以重新诱导γ-珠蛋白的产生链并增加血液中胎儿血红蛋白（HbF）的浓度，补偿成人血红蛋白HbA缺失的功能，以达到临床治愈的目的。
该疗法解决了目前该疾病治疗中的两大挑战：异基因造血干细胞移植中缺乏匹配供体和移植物抗宿主病。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
5
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yaliang Li
- 电话号码：+ 86 186 2104 6122
- 邮箱：CT@correctsequence.com
学习地点
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-
Guangxi
-
Nanning、Guangxi、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
接触：
- Yongrong Lai, M.D.
-
首席研究员：
- Yongrong Lai, M.D.
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参赛者年龄须在12岁至35岁（含）之间。 参与者或其法定监护人（对于 18 岁以下的参与者）必须在任何与研究相关的程序之前提供书面知情同意书。
- 参与者必须具有已记录的 βS/βS、βS/β0 或 βS/β+ 基因型。
参赛者必须至少具备以下条件之一
筛选前 2 年内至少发生 2 次以下任何事件。
- 急性疼痛危机：需要前往医疗机构并服用止痛药（阿片类药物或静脉注射非甾体抗炎药）或输注红细胞。
- 急性胸部综合征：定义为胸部 X 光检查中出现新的肺部浸润，并伴有肺炎样症状，包括胸痛、发烧或呼吸窘迫。
- 阴茎异常勃起持续超过 2 小时，需要前往医疗机构进行干预。
- 中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)：通过影像学研究（例如 MRI 或 CT 扫描）证实，包括无症状中风和导致神经功能缺损持续 >24 小时的明显中风。
- 存在红细胞同种免疫（>2 种抗体）并且需要持续慢性输血。
- 失败、不能耐受、拒绝镰状细胞病 (SCD) 护理标准的参与者，或由于可用性而无法获得标准护理的参与者
- 研究者确定的根据镰状细胞性贫血治疗指南认为适合造血干细胞移植的其他情况。
实验室参数：
- 输血前记录的血红蛋白 S (HbS) 水平≥总血红蛋白 (Hb) 浓度的 30%。
- 筛查时 HbF < 20%
- 参与者的卡诺夫斯基表现状态（KPS，适用于 16 岁以上参与者，含）或兰斯基游戏表现量表（LPPS，适用于 16 岁以下参与者）得分必须≥70，表明有足够的功能状态来接受干预。
- 愿意遵守方案要求，按要求采取避孕措施，定期随访，配合检查。
排除标准：
- 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者被排除在外。
- 筛选前 30 天内或 5 个半衰期内（以较长者为准）参加另一项研究药物试验。
- 筛选前3个月内已经接受或正在接受luspatercept治疗的受试者。
- 之前接受过任何针对该疾病的基因治疗的受试者。
- 具有完全匹配的相关供体并已安排进行同种异体造血干细胞移植的受试者。
- 筛查前 12 个月内有超过 10 次计划外住院或急诊就诊，研究者认为这与显着的慢性疼痛而非急性疼痛危象 (VOC) 有关。
严重肝功能障碍：
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >3 倍正常值上限 (ULN) 或：
- 国际标准化比率 (INR) >1.5× ULN
- 严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL/min/1.73 平方米）不包括在内。
- 筛选期间患有HIV、巨细胞病毒（CMV）、EB病毒（EBV）或梅毒螺旋体感染的受试者；患有活动性 HBV 或 HCV 感染者；或已知的结核或寄生虫感染等。排除治疗后乙型肝炎稳定（HBV-DNA阴性）和丙型肝炎治愈（HCV-RNA阴性）的受试者。 已知的活动性细菌、病毒或真菌感染。
- 经研究者确定，认为不适合自体造血干细胞移植手术。
- 研究者认为不适合本研究的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CS-206
通过体外碱基编辑技术修饰的自体CD34+造血干细胞悬液
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采用体外碱基编辑技术修饰的自体CD34+造血干细胞悬液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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连续 12 个月不含严重 VOC（VF12）
大体时间：从最后一次红细胞输注后 60 天开始直至 24 个月
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连续 12 个月没有严重血管闭塞危象 (VOC) (VF12)
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从最后一次红细胞输注后 60 天开始直至 24 个月
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与移植相关死亡率的发生率
大体时间：CS-206输液后从基线到100天到100天零12个月
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与移植相关死亡率的发生率（与移植相关的死亡率事件定义为由研究者评估为可能与移植相关的死亡）
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CS-206输液后从基线到100天到100天零12个月
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中性粒细胞植入的时间
大体时间：CS-206输液后最多24个月
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中性粒细胞植入的时间定义为三个不同天的绝对中性粒细胞计数≥0.5×10^9/L的连续测量的第一天。
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CS-206输液后最多24个月
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全因死亡率
大体时间：CS-206输液后最多24个月
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CS-206输液后最多24个月
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CS-101输注后的AEs（不良事件）和SAEs（严重不良事件）
大体时间：从签署知情同意书到CS-206输注后24个月
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根据CTCAE（不良事件通用术语标准）v5.0评估的不良事件（AEs）发生频率和严重程度
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从签署知情同意书到CS-206输注后24个月
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血小板植入时间
大体时间：CS-206输注后最长24个月
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血小板植入时间定义为绝对血小板计数连续3天测量≥20×10^9/L且未输注血小板的第1天。
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CS-206输注后最长24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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连续 12 个月免因严重血管闭塞危象住院（HF12）
大体时间：从最后一次红细胞输注后 60 天开始直至 24 个月
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从最后一次红细胞输注后 60 天开始直至 24 个月
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连续 9 个月不含严重 VOC（VF9）
大体时间：从最后一次红细胞输注后 60 天开始直至 24 个月
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连续 9 个月没有严重血管闭塞危象 (VOC) (VF9)
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从最后一次红细胞输注后 60 天开始直至 24 个月
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严重血管闭塞危象 (VOC) 的年发生率
大体时间：从最后一次红细胞输注后 60 天开始直至 24 个月
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从最后一次红细胞输注后 60 天开始直至 24 个月
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因严重血管闭塞危象而住院的年发生率
大体时间：从最后一次红细胞输注后 60 天开始
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从最后一次红细胞输注后 60 天开始
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血液样本中HbF（胎儿血红蛋白）水平
大体时间：CS-206输注后最长24个月内
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CS-206输注后最长24个月内
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外周血白细胞和骨髓细胞中编辑等位基因的比例，以及持久性和嵌合体动力学评估
大体时间：CS-206输注后最长24个月
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CS-206输注后最长24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yongrong Lai, M.D.、First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月2日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年6月30日
研究注册日期
首次提交
2024年8月13日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月19日
首次发布 (实际的)
2024年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月8日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CS-206-01
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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