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デクスメデトミジンとエスケタミンの併用経鼻投与と覚醒せん妄

2025年7月28日 更新者:Dong-Xin Wang、Peking University First Hospital

手術後の高齢患者の出現せん妄に対するデクスメデトミジンとエスケタミンの併用経鼻投与の効果:ランダム化二重盲検プラセボ対照試験

緊急せん妄は手術後の高齢患者によく見られ、術後せん妄の増加など周術期の転帰の悪化と関連しています。 デクスメデトミジンとエスケタミンの両方の経鼻投与は、医療目的で承認されています。 低用量のデクスメデトミジンとエスケタミンの組み合わせは、鎮痛と抗不安においていくつかの相乗効果を示しています。 最近のランダム化試験では、デクスメデトミジンとエスケタミンの併用経鼻投与が、小児患者の歯科治療前の不安を軽減するのにより効果的でした。 研究者らは、周術期にデクスメデトミジンとエスケタミンの併用を経鼻投与すると、手術後の高齢患者における覚醒せん妄の発生率を低減できるのではないかと仮説を立てている。

調査の概要

詳細な説明

せん妄は、大手術後の高齢患者によく見られる脳機能障害症候群です。 手術後に起こるせん妄には、覚醒せん妄と術後せん妄があります。 全身麻酔後の患者の 17.5% ~ 37.0% で出現せん妄が発生しました。 報告されている術後せん妄の発生率は、非心臓手術後の高齢患者において12.0%から32.9%の範囲でした。 術後のせん妄の発生が有害な転帰と関連していることはよく知られています。 最近の研究では、覚醒せん妄は、術後せん妄の増加、せん妄以外の合併症の増加、入院期間の延長、医療費の増加などの有害な周術期転帰とも関連していることが判明しました。

デクスメデトミジンは、鎮静、抗不安、鎮痛効果のある選択性の高いα 2 アドレナリン受容体作動薬です。 術前または術中にデクスメデトミジンを予防的に投与すると、術後せん妄の発生率が低下することも示されています。 経鼻投与によるデクスメデトミジンは現在、小児の術前鎮静に広く使用されています。 デクスメデトミジンの経鼻投与は成人にも使用されます。 後ろ向き研究では、高齢の整形外科患者に対するデクスメデトミジン(100μg)の術後経鼻投与により、鎮痛が改善され、興奮の症状が軽減されました。 婦人科腹腔鏡手術を受けた患者を対象とした最近の研究では、術前1日目から術後5日目まで夜間にデクスメデトミジン(1.5μg/kg)を点鼻薬により投与すると、睡眠の質が改善され、術後せん妄の発生率が減少した。

エスケタミンは、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体拮抗薬であり、麻酔薬および鎮痛薬として使用されています。 術後の鎮痛にはケタミンの低用量静脈内注入が推奨されます。 エスケタミンはケタミンの s 鏡像異性体であり、鎮痛効力はケタミンの 2 倍強力です。 エスケタミンの経鼻投与は、成人の難治性うつ病に対してFDAによって承認されています。 ランダム化試験では、エスケタミンの経鼻投与が、重大な副作用なしに成人患者の胸部穿刺後の痛みを軽減するのに効果的であることが示された。 そして、術後の痛みは、覚醒せん妄と術後せん妄の共通の危険因子です。

このランダム化試験は、デクスメデトミジンとエスケタミンの併用経鼻投与により、手術後の高齢患者における覚醒せん妄の発生率が低下する可能性があるという仮説を検証するために設計されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

340

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 65歳以上の高齢者。
  2. 全身麻酔下での入院予定手術または半待機手術が予定されており、予想される手術時間は 2 時間以内です。
  3. 手術後は少なくとも1日は入院する予定です。

除外基準:

  1. 鼻疾患(何らかの原因による鼻炎、鼻ポリープ、鼻詰まりなど)による鼻腔内薬物投与には適していません。
  2. 術前の統合失調症、てんかん、パーキンソン病、重症筋無力症、またはせん妄。
  3. 手術前の昏睡、重度の認知症、または言語障害によりコミュニケーション能力がない。
  4. 脳外傷または脳神経外科。
  5. 過去 1 か月間、就寝時に鎮静剤または睡眠薬を使用した。
  6. 甲状腺機能亢進症または褐色細胞腫の病歴;
  7. 術前左室駆出率<30%、または洞結節不全症候群、重度の洞性徐脈(心拍数<50拍/分)、またはペースメーカーなしのII度以上の房室ブロック、または登録前の収縮期血圧が90 mmHg未満。
  8. 重度の肝機能障害(チャイルドピュークラスC)、重度の腎機能障害(手術前に透析を受けている)、または米国麻酔科学会の分類がIV以上。
  9. 手術後に集中治療室への入院が計画されている。
  10. デクスメデトミジンおよび/またはエスケタミンに対するアレルギー、または研究参加に不適切と考えられるその他の症状。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:デクスメデトミジン-エスケタミンの併用
デクスメデトミジン 0.5 μg/kg とエスケタミン 0.2 mg/kg の混合物を、手術前日の午後 20 時 30 分と手術当日の午前 7 時 30 分と午後 20 時 30 分に点鼻スプレーによって投与します。
デクスメデトミジン 0.5 μg/kg を、手術前日の午後 20 時 30 分と手術当日の午前 7 時 30 分と午後 20 時 30 分に点鼻スプレーにより投与します。
エスケタミン 0.2 mg/kg を、手術前日の午後 20 時 30 分と手術当日の午前 7 時 30 分と午後 20 時 30 分に点鼻スプレーにより投与します。
プラセボコンパレーター:生理食塩水
同量のプラセボ(生理食塩水)を、手術前日の午後 20 時 30 分と手術当日の午前 7 時 30 分と午後 20 時 30 分に点鼻スプレーによって投与します。
手術前日の午後 20 時 30 分と手術当日の午前 7 時 30 分と午後 20 時 30 分に、同量の生理食塩水を鼻スプレーによって投与します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
手術後の覚醒せん妄の発生率
時間枠:麻酔後ケアユニットに滞在中
出現せん妄は、Richmond Agitation Sedation Scale (RASS; スコアの範囲は -5 [覚醒不能] から +4 [戦闘的] で、0 は警戒と落ち着きを示します) および集中治療室の混乱評価法 (CAM-ICU) で評価されます。麻酔後ケアユニットへの入院から 5 分後と 30 分後。
麻酔後ケアユニットに滞在中

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
羽化興奮の発生率
時間枠:手術室での麻酔覚醒中
出現時の興奮は、手術後、全身麻酔の停止から手術室を出るまで RASS で評価されます。 いつでも RASS スコア ≥+2 は、出現興奮があると定義されます。
手術室での麻酔覚醒中
主観的な睡眠の質スコア
時間枠:手術前夜と手術当日の夜
主観的な睡眠の質は、Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ) で評価されます。 RCSQ は、睡眠の深さ、睡眠潜時、覚醒回数、再入眠、全体的な睡眠の質を含む 5 つの項目で夜間の睡眠の認識を評価する自己申告尺度です。 各項目は 100 ミリメートルの視覚的アナログスケールで評価されます (スコアの範囲は 0 から 100 で、スコアが高いほど睡眠の質が高いことを示します)。 5 つの項目の平均スコアが全体的な睡眠の質を表します。
手術前夜と手術当日の夜
神経認知回復の遅れの発生率
時間枠:手術後5日目
認知機能は、電話モントリオール認知評価 (T-MoCA、スコアの範囲は 0 ~ 22、スコアが高いほど機能が優れていることを示します) で評価されます。 T-MoCA スコアがベースラインから 1 標準偏差 (SD) 以上低下した場合、神経認知の回復が遅れたと定義されます。
手術後5日目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
手術後24時間以内の痛みの強さ
時間枠:手術後24時間まで
痛みの強さは、手術当日の5分と30分、および午前8時から10時と午後18時から20時に、数値評価スケール(NRS、0=痛みなし、10=最悪の痛みの11段階スケール)で評価されます。手術後の初日。
手術後24時間まで
手術後24時間以内の鎮痛剤の使用
時間枠:手術後24時間まで
オピオイド鎮痛薬と非オピオイド鎮痛薬が含まれます。
手術後24時間まで
手術後3日以内の術後せん妄の発生率
時間枠:手術後3日以内
術後せん妄は、挿管されていない患者の混乱評価法 (3D-CAM) または集中治療室の混乱評価法 (CAM) のための 3 分間の診断面接を使用して、1 日 2 回 (午前 8 ~ 10 時と午後 18 ~ 20 時) 評価されます。 -ICU) 挿管患者用。
手術後3日以内
手術後の入院期間
時間枠:手術後30日以内
手術後の入院期間。
手術後30日以内
手術後30日目の主観的な睡眠の質
時間枠:手術後30日目
30 日後の主観的な睡眠の質は、ピッツバーグ睡眠品質指数 (PSQI) を使用して評価されます。 PSQI は、先月の睡眠の質を評価する 19 の自己評価質問からなる 7 項目の質問表で、各質問は 0 ~ 3 のスケールで均等に重み付けされています。スコアが高いほど睡眠の質が低いことを示します
手術後30日目
手術後30日以内の術後合併症の発生率
時間枠:手術後30日以内
術後合併症は、有害で治療介入が必要とみなされる新たに発症した医療事象、つまり、Clavien-Dindo 分類でグレード II 以上と定義されます。
手術後30日以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Dong-Xin Wang, MD, PhD、Peking University First Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年9月2日

一次修了 (実際)

2025年3月28日

研究の完了 (実際)

2025年5月1日

試験登録日

最初に提出

2024年8月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月20日

最初の投稿 (実際)

2024年8月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月28日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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