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Kombinierte nasale Verabreichung von Dexmedetomidin und Esketamin bei Auftreten eines Deliriums

28. Juli 2025 aktualisiert von: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Wirkung der kombinierten nasalen Verabreichung von Dexmedetomidin und Esketamin auf das Emergenzdelir bei älteren Patienten nach einer Operation: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie

Ein Emergenzdelirium kommt bei älteren Patienten nach einer Operation häufig vor und geht mit schlechteren perioperativen Ergebnissen einher, einschließlich eines erhöhten postoperativen Delirs. Die nasale Verabreichung von Dexmedetomidin und Esketamin ist für medizinische Zwecke zugelassen. Die Kombination von niedrig dosiertem Dexmedetomidin und Esketamin hat einige synergistische Wirkungen bei Analgesie und Anxiolyse gezeigt. In einer kürzlich durchgeführten randomisierten Studie war die kombinierte nasale Verabreichung von Dexmedetomidin und Esketamin wirksamer bei der Verringerung der Angst vor dem Zahnarztbesuch bei pädiatrischen Patienten. Die Forscher gehen davon aus, dass die perioperative nasale Verabreichung einer Dexmedetomidin-Esketamin-Kombination die Häufigkeit von Emergenzdelirien bei älteren Patienten nach der Operation verringern kann.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Delir ist ein häufiges Hirnfunktionsstörungssyndrom bei älteren Patienten nach größeren Operationen. Das Delir, das nach einer Operation auftritt, umfasst das Emergenzdelirium und das postoperative Delir. Nach einer Vollnarkose trat bei 17,5 % bis 37,0 % der Patienten ein Emergenzdelir auf. Die gemeldete Inzidenz eines postoperativen Delirs lag bei älteren Patienten nach einer nichtkardialen Operation zwischen 12,0 % und 32,9 %. Es ist bekannt, dass das Auftreten eines postoperativen Delirs mit unerwünschten Folgen verbunden ist. Jüngste Studien ergaben, dass ein Emergenzdelirium auch mit ungünstigen perioperativen Ergebnissen verbunden ist, darunter ein erhöhtes postoperatives Delir, mehr Nicht-Delirium-Komplikationen, ein längerer Krankenhausaufenthalt und höhere Gesundheitskosten.

Dexmedetomidin ist ein hochselektiver Alpha-2-Adrenozeptor-Agonist mit sedierender, anxiolytischer und analgetischer Wirkung. Es wurde auch gezeigt, dass die prophylaktische Gabe von Dexmedetomidin präoperativ oder intraoperativ die Inzidenz eines postoperativen Delirs verringert. Dexmedetomidin über die Nase wird heute häufig zur präoperativen Sedierung bei Kindern eingesetzt. Die nasale Verabreichung von Dexmedetomidin wird auch bei Erwachsenen angewendet. In einer retrospektiven Studie verbesserte die postoperative nasale Verabreichung von Dexmedetomidin (100 μg) bei älteren orthopädisch-chirurgischen Patienten die Analgesie und reduzierte Unruhesymptome. In einer kürzlich durchgeführten Studie an Patienten, die sich einer gynäkologischen laparoskopischen Operation unterzogen, verbesserte die nächtliche Gabe von Dexmedetomidin (1,5 µg/kg) in Form von Nasentropfen vom präoperativen Tag 1 bis zum postoperativen Tag 5 die Schlafqualität und reduzierte die Inzidenz eines postoperativen Delirs.

Esketamin ist ein N-Methyl-D-Asparaginsäure-Rezeptorantagonist und wird als Anästhetikum und Analgetikum eingesetzt. Zur postoperativen Analgesie wird eine niedrig dosierte intravenöse Infusion von Ketamin empfohlen. Esketamin ist ein S-Enantiomer von Ketamin und hat eine doppelt so starke analgetische Wirkung wie Ketamin. Die nasale Verabreichung von Esketamin ist von der FDA zur Behandlung hartnäckiger Depressionen bei Erwachsenen zugelassen. Eine randomisierte Studie zeigte, dass die nasale Anwendung von Esketamin die Schmerzen nach einer Thoraxpunktion bei erwachsenen Patienten wirksam linderte, ohne nennenswerte Nebenwirkungen. Und postoperative Schmerzen sind ein häufiger Risikofaktor für Emergenzdelirium und postoperatives Delir.

Diese randomisierte Studie soll die Hypothese testen, dass die kombinierte nasale Verabreichung einer Dexmedetomidin-Esketamin-Kombination die Inzidenz eines Emergenzdelirs bei älteren Patienten nach einer Operation verringern kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

340

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 65 Jahre;
  2. Geplant für stationäre elektive oder semielektive Operationen unter Vollnarkose mit einer erwarteten Operationsdauer von ≤2 Stunden;
  3. Geplant ist, nach der Operation mindestens einen Tag im Krankenhaus zu bleiben.

Ausschlusskriterien:

  1. Aufgrund einer Nasenerkrankung (z. B. Rhinitis, Nasenpolypen oder verstopfte Nase jeglicher Ursache) nicht für die intranasale Arzneimittelverabreichung geeignet.
  2. Präoperative Schizophrenie, Epilepsie, Parkinson-Krankheit, Myasthenia gravis oder Delirium;
  3. Unfähigkeit zur Kommunikation aufgrund von Koma, schwerer Demenz oder Sprachbarriere vor der Operation;
  4. Hirntrauma oder Neurochirurgie;
  5. Einnahme von Beruhigungsmitteln oder Hypnotika vor dem Schlafengehen im letzten Monat;
  6. Vorgeschichte einer Hyperthyreose oder eines Phäochromozytoms;
  7. Präoperative linksventrikuläre Ejektionsfraktion <30 % oder Sick-Sinus-Knoten-Syndrom, schwere Sinusbradykardie (Herzfrequenz <50 Schläge pro Minute) oder atrioventrikulärer Block vom Grad II oder höher ohne Herzschrittmacher oder systolischer Blutdruck <90 mmHg vor der Einschreibung;
  8. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C), schwere Nierenfunktionsstörung (Dialyse vor der Operation) oder Klassifizierung ≥ IV der American Society of Anaesthesiologists;
  9. Geplante Aufnahme auf die Intensivstation nach der Operation;
  10. Allergisch gegen Dexmedetomidin und/oder Esketamin oder andere Erkrankungen, die für eine Studienteilnahme als ungeeignet gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombiniertes Dexmedetomidin-Esketamin
Eine Mischung aus Dexmedetomidin 0,5 µg/kg und Esketamin 0,2 mg/kg wird per Nasenspray um 20:30 Uhr am Tag vor der Operation und um 07:30 Uhr und 20:30 Uhr am Tag der Operation verabreicht.
Dexmedetomidin 0,5 µg/kg wird als Nasenspray um 20:30 Uhr am Tag vor der Operation und um 07:30 Uhr und 20:30 Uhr am Tag der Operation verabreicht.
Esketamin 0,2 mg/kg wird am Tag vor der Operation um 20:30 Uhr und am Tag der Operation um 07:30 Uhr und 20:30 Uhr als Nasenspray verabreicht.
Placebo-Komparator: Normale Kochsalzlösung
Placebo (normale Kochsalzlösung) in der gleichen Menge wird per Nasenspray um 20:30 Uhr am Tag vor der Operation und um 07:30 Uhr und 20:30 Uhr am Tag der Operation verabreicht.
Normale Kochsalzlösung in der gleichen Menge wird am Tag vor der Operation um 20:30 Uhr und am Tag der Operation um 07:30 Uhr und 20:30 Uhr per Nasenspray verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von Emergenzdelirien nach Operationen
Zeitfenster: Während des Aufenthalts auf der Postanästhesiestation
Emergenzdelirium wird mit der Richmond Agitation Sedation Scale (RASS; Werte reichen von -5 [unaufweckbar] bis +4 [kämpferisch] und 0 bedeutet Wachsamkeit und Ruhe) und der Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) bewertet 5 und 30 Minuten nach Aufnahme in die Postanästhesiestation.
Während des Aufenthalts auf der Postanästhesiestation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorkommen von Emergenzunruhe
Zeitfenster: Während der Anästhesie im Operationssaal auftauchen
Mit dem RASS wird die Emergenzunruhe nach der Operation vom Ende der Vollnarkose bis zum Verlassen des Operationssaals beurteilt. Ein RASS-Wert von ≥+2 zu jedem Zeitpunkt wird als Auftreten von Aufregung definiert.
Während der Anästhesie im Operationssaal auftauchen
Subjektiver Schlafqualitätswert
Zeitfenster: Die Nacht vor der Operation und die Nacht der Operation
Die subjektive Schlafqualität wird mit dem Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ) beurteilt. Der RCSQ ist ein selbstberichtetes Maß, das die Wahrnehmung des Nachtschlafs in fünf Punkten bewertet, darunter Schlaftiefe, Schlaflatenz, Anzahl des Aufwachens, Wiedereinschlafen und allgemeine Schlafqualität. Jeder Punkt wird mit einer 100-Millimeter-visuellen Analogskala bewertet (der Wert reicht von 0 bis 100, wobei höhere Werte eine bessere Schlafqualität anzeigen). Der Mittelwert der fünf Punkte repräsentiert die Gesamtschlafqualität.
Die Nacht vor der Operation und die Nacht der Operation
Auftreten einer verzögerten neurokognitiven Erholung
Zeitfenster: 5 Tage nach der Operation
Die Kognition wird mit dem telefonischen Montreal Cognitive Assessment (T-MoCA; Punktzahl reicht von 0 bis 22, wobei eine höhere Punktzahl auf eine bessere Funktion hinweist) beurteilt. Eine Verringerung des T-MoCA-Scores um ≥1 Standardabweichung (SD) vom Ausgangswert wird als verzögerte neurokognitive Erholung definiert.
5 Tage nach der Operation

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schmerzintensität innerhalb von 24 Stunden nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Operation
Die Schmerzintensität wird mit der numerischen Bewertungsskala (NRS, eine 11-Punkte-Skala, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = der stärkste Schmerz) um 5 und 30 Minuten am Tag der Operation und zwischen 8 und 10 Uhr und 18 und 20 Uhr beurteilt am ersten Tag nach der Operation.
Bis zu 24 Stunden nach der Operation
Analgetische Anwendung innerhalb von 24 Stunden nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Operation
Umfasst Opioide und Nicht-Opioid-Analgetika.
Bis zu 24 Stunden nach der Operation
Auftreten eines postoperativen Delirs innerhalb von 3 Tagen nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 3 Tage nach der Operation
Das postoperative Delir wird zweimal täglich (8–10 Uhr und 18–20 Uhr) mit dem 3-minütigen Diagnoseinterview für die Confusion Assessment Method (3D-CAM) für nicht intubierte Patienten oder der Confusion Assessment Method für die Intensivstation (CAM) beurteilt -ICU) für intubierte Patienten.
Bis zu 3 Tage nach der Operation
Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation.
Bis zu 30 Tage nach der Operation
Subjektive Schlafqualität 30 Tage nach der Operation
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Die subjektive Schlafqualität nach 30 Tagen wird mit dem Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) bewertet. PSQI ist ein 7-Punkte-Fragebogen mit 19 selbstbewerteten Fragen, der die Schlafqualität im letzten Monat bewertet und jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 gleich gewichtet ist. Höhere Werte weisen auf eine schlechtere Schlafqualität hin
30 Tage nach der Operation
Inzidenz postoperativer Komplikationen innerhalb von 30 Tagen nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
Postoperative Komplikationen werden als neu auftretende medizinische Ereignisse definiert, die als schädlich erachtet werden und einen therapeutischen Eingriff erforderlich machen, d. h. Grad II oder höher gemäß der Clavien-Dindo-Klassifikation.
Bis zu 30 Tage nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. September 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. März 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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