- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06566469
Kombinierte nasale Verabreichung von Dexmedetomidin und Esketamin bei Auftreten eines Deliriums
Wirkung der kombinierten nasalen Verabreichung von Dexmedetomidin und Esketamin auf das Emergenzdelir bei älteren Patienten nach einer Operation: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Delir ist ein häufiges Hirnfunktionsstörungssyndrom bei älteren Patienten nach größeren Operationen. Das Delir, das nach einer Operation auftritt, umfasst das Emergenzdelirium und das postoperative Delir. Nach einer Vollnarkose trat bei 17,5 % bis 37,0 % der Patienten ein Emergenzdelir auf. Die gemeldete Inzidenz eines postoperativen Delirs lag bei älteren Patienten nach einer nichtkardialen Operation zwischen 12,0 % und 32,9 %. Es ist bekannt, dass das Auftreten eines postoperativen Delirs mit unerwünschten Folgen verbunden ist. Jüngste Studien ergaben, dass ein Emergenzdelirium auch mit ungünstigen perioperativen Ergebnissen verbunden ist, darunter ein erhöhtes postoperatives Delir, mehr Nicht-Delirium-Komplikationen, ein längerer Krankenhausaufenthalt und höhere Gesundheitskosten.
Dexmedetomidin ist ein hochselektiver Alpha-2-Adrenozeptor-Agonist mit sedierender, anxiolytischer und analgetischer Wirkung. Es wurde auch gezeigt, dass die prophylaktische Gabe von Dexmedetomidin präoperativ oder intraoperativ die Inzidenz eines postoperativen Delirs verringert. Dexmedetomidin über die Nase wird heute häufig zur präoperativen Sedierung bei Kindern eingesetzt. Die nasale Verabreichung von Dexmedetomidin wird auch bei Erwachsenen angewendet. In einer retrospektiven Studie verbesserte die postoperative nasale Verabreichung von Dexmedetomidin (100 μg) bei älteren orthopädisch-chirurgischen Patienten die Analgesie und reduzierte Unruhesymptome. In einer kürzlich durchgeführten Studie an Patienten, die sich einer gynäkologischen laparoskopischen Operation unterzogen, verbesserte die nächtliche Gabe von Dexmedetomidin (1,5 µg/kg) in Form von Nasentropfen vom präoperativen Tag 1 bis zum postoperativen Tag 5 die Schlafqualität und reduzierte die Inzidenz eines postoperativen Delirs.
Esketamin ist ein N-Methyl-D-Asparaginsäure-Rezeptorantagonist und wird als Anästhetikum und Analgetikum eingesetzt. Zur postoperativen Analgesie wird eine niedrig dosierte intravenöse Infusion von Ketamin empfohlen. Esketamin ist ein S-Enantiomer von Ketamin und hat eine doppelt so starke analgetische Wirkung wie Ketamin. Die nasale Verabreichung von Esketamin ist von der FDA zur Behandlung hartnäckiger Depressionen bei Erwachsenen zugelassen. Eine randomisierte Studie zeigte, dass die nasale Anwendung von Esketamin die Schmerzen nach einer Thoraxpunktion bei erwachsenen Patienten wirksam linderte, ohne nennenswerte Nebenwirkungen. Und postoperative Schmerzen sind ein häufiger Risikofaktor für Emergenzdelirium und postoperatives Delir.
Diese randomisierte Studie soll die Hypothese testen, dass die kombinierte nasale Verabreichung einer Dexmedetomidin-Esketamin-Kombination die Inzidenz eines Emergenzdelirs bei älteren Patienten nach einer Operation verringern kann.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 65 Jahre;
- Geplant für stationäre elektive oder semielektive Operationen unter Vollnarkose mit einer erwarteten Operationsdauer von ≤2 Stunden;
- Geplant ist, nach der Operation mindestens einen Tag im Krankenhaus zu bleiben.
Ausschlusskriterien:
- Aufgrund einer Nasenerkrankung (z. B. Rhinitis, Nasenpolypen oder verstopfte Nase jeglicher Ursache) nicht für die intranasale Arzneimittelverabreichung geeignet.
- Präoperative Schizophrenie, Epilepsie, Parkinson-Krankheit, Myasthenia gravis oder Delirium;
- Unfähigkeit zur Kommunikation aufgrund von Koma, schwerer Demenz oder Sprachbarriere vor der Operation;
- Hirntrauma oder Neurochirurgie;
- Einnahme von Beruhigungsmitteln oder Hypnotika vor dem Schlafengehen im letzten Monat;
- Vorgeschichte einer Hyperthyreose oder eines Phäochromozytoms;
- Präoperative linksventrikuläre Ejektionsfraktion <30 % oder Sick-Sinus-Knoten-Syndrom, schwere Sinusbradykardie (Herzfrequenz <50 Schläge pro Minute) oder atrioventrikulärer Block vom Grad II oder höher ohne Herzschrittmacher oder systolischer Blutdruck <90 mmHg vor der Einschreibung;
- Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C), schwere Nierenfunktionsstörung (Dialyse vor der Operation) oder Klassifizierung ≥ IV der American Society of Anaesthesiologists;
- Geplante Aufnahme auf die Intensivstation nach der Operation;
- Allergisch gegen Dexmedetomidin und/oder Esketamin oder andere Erkrankungen, die für eine Studienteilnahme als ungeeignet gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kombiniertes Dexmedetomidin-Esketamin
Eine Mischung aus Dexmedetomidin 0,5 µg/kg und Esketamin 0,2 mg/kg wird per Nasenspray um 20:30 Uhr am Tag vor der Operation und um 07:30 Uhr und 20:30 Uhr am Tag der Operation verabreicht.
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Dexmedetomidin 0,5 µg/kg wird als Nasenspray um 20:30 Uhr am Tag vor der Operation und um 07:30 Uhr und 20:30 Uhr am Tag der Operation verabreicht.
Esketamin 0,2 mg/kg wird am Tag vor der Operation um 20:30 Uhr und am Tag der Operation um 07:30 Uhr und 20:30 Uhr als Nasenspray verabreicht.
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Placebo-Komparator: Normale Kochsalzlösung
Placebo (normale Kochsalzlösung) in der gleichen Menge wird per Nasenspray um 20:30 Uhr am Tag vor der Operation und um 07:30 Uhr und 20:30 Uhr am Tag der Operation verabreicht.
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Normale Kochsalzlösung in der gleichen Menge wird am Tag vor der Operation um 20:30 Uhr und am Tag der Operation um 07:30 Uhr und 20:30 Uhr per Nasenspray verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit von Emergenzdelirien nach Operationen
Zeitfenster: Während des Aufenthalts auf der Postanästhesiestation
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Emergenzdelirium wird mit der Richmond Agitation Sedation Scale (RASS; Werte reichen von -5 [unaufweckbar] bis +4 [kämpferisch] und 0 bedeutet Wachsamkeit und Ruhe) und der Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) bewertet 5 und 30 Minuten nach Aufnahme in die Postanästhesiestation.
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Während des Aufenthalts auf der Postanästhesiestation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vorkommen von Emergenzunruhe
Zeitfenster: Während der Anästhesie im Operationssaal auftauchen
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Mit dem RASS wird die Emergenzunruhe nach der Operation vom Ende der Vollnarkose bis zum Verlassen des Operationssaals beurteilt.
Ein RASS-Wert von ≥+2 zu jedem Zeitpunkt wird als Auftreten von Aufregung definiert.
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Während der Anästhesie im Operationssaal auftauchen
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Subjektiver Schlafqualitätswert
Zeitfenster: Die Nacht vor der Operation und die Nacht der Operation
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Die subjektive Schlafqualität wird mit dem Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ) beurteilt.
Der RCSQ ist ein selbstberichtetes Maß, das die Wahrnehmung des Nachtschlafs in fünf Punkten bewertet, darunter Schlaftiefe, Schlaflatenz, Anzahl des Aufwachens, Wiedereinschlafen und allgemeine Schlafqualität.
Jeder Punkt wird mit einer 100-Millimeter-visuellen Analogskala bewertet (der Wert reicht von 0 bis 100, wobei höhere Werte eine bessere Schlafqualität anzeigen).
Der Mittelwert der fünf Punkte repräsentiert die Gesamtschlafqualität.
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Die Nacht vor der Operation und die Nacht der Operation
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Auftreten einer verzögerten neurokognitiven Erholung
Zeitfenster: 5 Tage nach der Operation
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Die Kognition wird mit dem telefonischen Montreal Cognitive Assessment (T-MoCA; Punktzahl reicht von 0 bis 22, wobei eine höhere Punktzahl auf eine bessere Funktion hinweist) beurteilt.
Eine Verringerung des T-MoCA-Scores um ≥1 Standardabweichung (SD) vom Ausgangswert wird als verzögerte neurokognitive Erholung definiert.
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5 Tage nach der Operation
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Schmerzintensität innerhalb von 24 Stunden nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Operation
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Die Schmerzintensität wird mit der numerischen Bewertungsskala (NRS, eine 11-Punkte-Skala, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = der stärkste Schmerz) um 5 und 30 Minuten am Tag der Operation und zwischen 8 und 10 Uhr und 18 und 20 Uhr beurteilt am ersten Tag nach der Operation.
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Bis zu 24 Stunden nach der Operation
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Analgetische Anwendung innerhalb von 24 Stunden nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Operation
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Umfasst Opioide und Nicht-Opioid-Analgetika.
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Bis zu 24 Stunden nach der Operation
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Auftreten eines postoperativen Delirs innerhalb von 3 Tagen nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 3 Tage nach der Operation
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Das postoperative Delir wird zweimal täglich (8–10 Uhr und 18–20 Uhr) mit dem 3-minütigen Diagnoseinterview für die Confusion Assessment Method (3D-CAM) für nicht intubierte Patienten oder der Confusion Assessment Method für die Intensivstation (CAM) beurteilt -ICU) für intubierte Patienten.
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Bis zu 3 Tage nach der Operation
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation.
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Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Subjektive Schlafqualität 30 Tage nach der Operation
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
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Die subjektive Schlafqualität nach 30 Tagen wird mit dem Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) bewertet.
PSQI ist ein 7-Punkte-Fragebogen mit 19 selbstbewerteten Fragen, der die Schlafqualität im letzten Monat bewertet und jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 gleich gewichtet ist. Höhere Werte weisen auf eine schlechtere Schlafqualität hin
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30 Tage nach der Operation
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Inzidenz postoperativer Komplikationen innerhalb von 30 Tagen nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Postoperative Komplikationen werden als neu auftretende medizinische Ereignisse definiert, die als schädlich erachtet werden und einen therapeutischen Eingriff erforderlich machen, d. h. Grad II oder höher gemäß der Clavien-Dindo-Klassifikation.
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Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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