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右美托咪定-艾氯胺酮联合鼻腔给药和苏醒性谵妄

2025年7月28日 更新者:Dong-Xin Wang、Peking University First Hospital

右美托咪定-艾氯胺酮联合鼻腔给药对老年患者手术后苏醒性谵妄的影响:一项随机、双盲、安慰剂对照试验

苏醒性谵妄在手术后的老年患者中很常见,并且与较差的围手术期结果相关,包括术后谵妄增加。 右美托咪定和艾氯胺酮经鼻给药均被批准用于医疗目的。 小剂量右美托咪定和艾氯胺酮联合应用在镇痛和抗焦虑方面显示出一定的协同作用。 在最近的一项随机试验中,右美托咪定和艾氯胺酮联合鼻腔给药对于减少儿科患者的牙科前焦虑更有效。 研究人员推测,围手术期经鼻给予右美托咪定-艾氯胺酮组合可以降低老年患者术后苏醒性谵妄的发生率。

研究概览

详细说明

谵妄是老年患者大手术后常见的脑功能障碍综合征。 手术后发生的谵妄包括苏醒期谵妄和术后谵妄。 全身麻醉后 17.5% 至 37.0% 的患者出现苏醒性谵妄。 据报道,非心脏手术后老年患者术后谵妄的发生率为 12.0% 至 32.9%。 众所周知,术后谵妄的发生与不良后果相关。 最近的研究发现,苏醒期谵妄还与不良围手术期结局相关,包括术后谵妄增加、更多非谵妄并发症、住院时间更长和医疗费用更高。

右美托咪定是一种高选择性 α2-肾上腺素受体激动剂,具有镇静、抗焦虑和镇痛作用。 术前或术中预防性给予右美托咪定也被证明可以降低术后谵妄的发生率。 右美托咪定经鼻给药现已广泛用于儿科术前镇静。 右美托咪定的鼻腔给药也用于成人。 在一项回顾性研究中,老年骨科手术患者术后经鼻给予右美托咪定(100 μg)可改善镇痛效果并减少躁动症状。 最近一项针对接受妇科腹腔镜手术的患者的研究表明,从术前第 1 天到术后第 5 天夜间滴鼻给药右美托咪定(1.5 µg/kg)可改善睡眠质量并降低术后谵妄的发生率。

Esketamine 是一种 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,已用作麻醉剂和镇痛剂。 建议小剂量静脉滴注氯胺酮用于术后镇痛。 艾氯胺酮是氯胺酮的 s-对映体,镇痛效力是氯胺酮的两倍。 FDA 批准经鼻给药艾氯胺酮用于治疗成人顽固性抑郁症。 一项随机试验表明,鼻腔施用艾氯胺酮可有效缓解成年患者的胸廓穿刺后疼痛,且无明显不良反应。 而术后疼痛是苏醒性谵妄和术后谵妄的常见危险因素。

这项随机试验旨在检验右美托咪定-艾氯胺酮联合鼻腔给药可能会降低老年患者手术后苏醒性谵妄发生率的假设。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

340

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥65岁;
  2. 安排在全身麻醉下进行住院择期或半择期手术,预计手术时间≤2小时;
  3. 计划术后住院至少 1 天。

排除标准:

  1. 因鼻部疾病(如鼻炎、鼻息肉或任何原因引起的鼻塞)不适合鼻内给药;
  2. 术前患有精神分裂症、癫痫、帕金森病、重症肌无力或谵妄;
  3. 术前因昏迷、严重痴呆或语言障碍而无法沟通;
  4. 脑外伤或神经外科手术;
  5. 上个月在睡前使用镇静剂或催眠药;
  6. 有甲状腺功能亢进症或嗜铬细胞瘤病史;
  7. 术前左心室射血分数<30%,或病态窦房结综合征、严重窦性心动过缓(心率<50次/分钟)、II度及以上房室传导阻滞且未安装起搏器,或入组前收缩压<90 mmHg;
  8. 严重肝功能障碍(Child-Pugh C级)、严重肾功能障碍(术前接受透析)或美国麻醉医师协会分级≥IV级;
  9. 手术后计划入住重症监护室;
  10. 对右美托咪定和/或艾氯胺酮过敏,或任何其他被认为不适合参与研究的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:右美托咪定-艾氯胺酮联合用药
右美托咪定 0.5 µg/kg 和艾氯胺酮 0.2 mg/kg 的混合物在手术前一天晚上 20:30 以及手术当天上午 07:30 和晚上 20:30 通过鼻喷雾给药。
右美托咪定 0.5 µg/kg 在手术前一天晚上 20:30 以及手术当天上午 07:30 和晚上 20:30 通过鼻喷雾给药。
Esketamine 0.2 mg/kg 在手术前一天晚上 20:30 以及手术当天上午 07:30 和晚上 20:30 通过鼻喷雾给药。
安慰剂比较:生理盐水
手术前一天晚上 20:30 以及手术当天上午 07:30 和晚上 20:30 通过鼻喷雾给予相同体积的安慰剂(生理盐水)。
手术前一天晚上 20:30 以及手术当天上午 07:30 和晚上 20:30 通过鼻腔喷雾给予相同体积的生理盐水。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
手术后苏醒性谵妄的发生率
大体时间:留在麻醉后监护室期间
苏醒性谵妄通过里士满激动镇静量表(RASS;分数范围为 -5 [无法唤醒] 至 +4 [好斗],0 表示警觉和平静)和重症监护病房混乱评估方法 (CAM-ICU) 进行评估。进入麻醉后护理室后 5 分钟和 30 分钟。
留在麻醉后监护室期间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
羽化躁动的发生率
大体时间:麻醉苏醒期间进入手术室
手术后从停止全身麻醉到离开手术室期间使用 RASS 评估苏醒期躁动。 任何时候RASS评分≥+2被定义为出现苏醒期躁动。
麻醉苏醒期间进入手术室
主观睡眠质量评分
大体时间:手术前一天晚上和手术当晚
主观睡眠质量通过理查兹-坎贝尔睡眠问卷 (RCSQ) 进行评估。 RCSQ 是一项自我报告的衡量标准,从五个项目评估夜间睡眠的感知,包括睡眠深度、睡眠潜伏期、觉醒次数、恢复睡眠和整体睡眠质量。 每个项目均采用100毫米视觉模拟量表进行评估(分数范围为0至100,分数越高表明睡眠质量越好)。 五项的平均分代表整体睡眠质量。
手术前一天晚上和手术当晚
神经认知恢复延迟的发生率
大体时间:手术后5天时
认知通过电话蒙特利尔认知评估(T-MoCA;分数范围从0到22,分数越高表明功能越好)进行评估。 T-MoCA 评分较基线降低≥1 个标准差 (SD) 被定义为神经认知恢复延迟。
手术后5天时

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
术后24小时内疼痛强度
大体时间:手术后 24 小时内
在手术当天的 5 分钟和 30 分钟以及上午 8 点到 10 点以及晚上 18 点到 20 点之间使用数字评定量表(NRS,11 级量表,其中 0=无疼痛,10=最严重疼痛)评估疼痛强度手术后第一天。
手术后 24 小时内
术后24小时内使用镇痛药
大体时间:手术后 24 小时内
包括阿片类镇痛药和非阿片类镇痛药。
手术后 24 小时内
术后 3 天内谵妄发生率
大体时间:手术后 3 天以内
术后谵妄每天两次(上午 8-10 点和下午 18-20 点)进行评估,针对非插管患者使用 3 分钟的意识模糊评估方法 (3D-CAM) 进行诊断访谈,或者针对重症监护室患者使用意识模糊评估方法 (CAM) -ICU)用于插管患者。
手术后 3 天以内
手术后住院时间
大体时间:手术后最多 30 天
手术后住院时间。
手术后最多 30 天
术后30天主观睡眠质量
大体时间:术后30天时
30 天的主观睡眠质量通过匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 进行评估。 PSQI 是一份包含 7 项的调查问卷,由 19 个自评问题组成,用于评估上个月的睡眠质量,每个问题的权重均等,分为 0-3 级;分数越高表明睡眠质量越差
术后30天时
术后30天内术后并发症发生率
大体时间:手术后最多 30 天
术后并发症被定义为被认为有害且需要治疗干预的新发医疗事件,即 Clavien-Dindo 分类中的 II 级或更高级别。
手术后最多 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Dong-Xin Wang, MD, PhD、Peking University First Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月2日

初级完成 (实际的)

2025年3月28日

研究完成 (实际的)

2025年5月1日

研究注册日期

首次提交

2024年8月20日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月20日

首次发布 (实际的)

2024年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月28日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

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