Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná nosní aplikace dexmedetomidin-esketamin a delirium pro emergenci

28. července 2025 aktualizováno: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Účinek kombinovaného nazálního podávání dexmedetomidin-esketamin na emergenční delirium u starších pacientů po operaci: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Emergenční delirium je časté u starších pacientů po operaci a je spojeno s horšími perioperačními výsledky, včetně zvýšeného pooperačního deliria. Nosní podávání jak dexmedetomidinu, tak esketaminu je schváleno pro lékařské účely. Kombinace nízké dávky dexmedetomidinu a esketaminu prokázala některé synergické účinky při analgezii a anxiolýze. V nedávné randomizované studii bylo kombinované nazální podávání dexmedetomidinu a esketaminu účinnější při snižování predentální úzkosti u dětských pacientů. Vyšetřovatelé předpokládají, že peroperační nazální podání kombinace dexmedetomidin-esketamin může snížit výskyt emergentního deliria u starších pacientů po operaci.

Přehled studie

Detailní popis

Delirium je běžný syndrom mozkové dysfunkce u starších pacientů po velké operaci. Delirium, ke kterému dochází po operaci, zahrnuje emergentní delirium a pooperační delirium. Emergenční delirium se po celkové anestezii vyskytlo u 17,5 % až 37,0 % pacientů. Hlášená incidence pooperačního deliria se pohybovala od 12,0 % do 32,9 % u starších pacientů po nekardiálních operacích. Je dobře známo, že výskyt pooperačního deliria je spojen s nepříznivými výsledky. Nedávné studie zjistily, že emergentní delirium je také spojeno s nepříznivými perioperačními výsledky, včetně zvýšeného pooperačního deliria, většího počtu nedeliriových komplikací, delší hospitalizace a vyšších nákladů na zdravotní péči.

Dexmedetomidin je vysoce selektivní agonista alfa 2-adrenoceptorů se sedativními, anxiolytickými a analgetickými účinky. Bylo také prokázáno, že profylaktické podávání dexmedetomidinu před operací nebo intraoperačně snižuje výskyt pooperačního deliria. Dexmedetomidin prostřednictvím nazálního podání je nyní široce používán pro pediatrickou předoperační sedaci. Nosní podání dexmedetomidinu se používá také u dospělých. V retrospektivní studii zlepšilo pooperační nazální podávání dexmedetomidinu (100 μg) starším pacientům po ortopedické chirurgii analgezii a snížilo příznaky agitovanosti. Nedávná studie u pacientek podstupujících gynekologickou laparoskopickou operaci, noční podávání dexmedetomidinu (1,5 µg/kg) nosními kapkami od 1. předoperačního dne do 5. pooperačního dne zlepšilo kvalitu spánku a snížilo výskyt pooperačního deliria.

Esketamin je antagonista receptoru kyseliny N-methyl-D-asparagové a používá se jako anestetikum a analgetikum. Pro pooperační analgezii se doporučuje intravenózní infuze ketaminu v nízké dávce. Esketamin je s-enantiomer ketaminu a dvakrát silnější než ketamin v analgetické účinnosti. Nosní podávání esketaminu je schváleno FDA pro nezvladatelnou depresi u dospělých. Randomizovaná studie ukázala, že nazální aplikace esketaminu byla účinná při úlevě od bolesti po punkci hrudníku u dospělých pacientů bez významných nežádoucích účinků. A pooperační bolest je častým rizikovým faktorem emergentního deliria a pooperačního deliria.

Tato randomizovaná studie je navržena tak, aby ověřila hypotézu, že kombinované nazální podávání kombinace dexmedetomidin-esketamin může snížit výskyt emergentního deliria u starších pacientů po operaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

340

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100034
        • Peking University First Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. ve věku ≥ 65 let;
  2. Naplánováno pro hospitalizovaný elektivní nebo semielektivní chirurgický zákrok v celkové anestezii, s očekávanou dobou trvání chirurgického zákroku ≤ 2 hodiny;
  3. Plánovaný pobyt v nemocnici alespoň 1 den po operaci.

Kritéria vyloučení:

  1. Nevhodné pro intranazální podávání léků kvůli nosnímu onemocnění (např. rýma, nosní polypy nebo ucpaný nos z jakékoli příčiny);
  2. předoperační schizofrenie, epilepsie, Parkinsonova choroba, myasthenia gravis nebo delirium;
  3. Neschopnost komunikovat kvůli kómatu, těžké demenci nebo jazykové bariéře před operací;
  4. trauma mozku nebo neurochirurgie;
  5. Užívání sedativ nebo hypnotik před spaním během posledního měsíce;
  6. Hypertyreóza nebo feochromocytom v anamnéze;
  7. Předoperační ejekční frakce levé komory <30 % nebo syndrom nemocného sinusového uzlu, těžká sinusová bradykardie (srdeční frekvence <50 tepů za minutu) nebo atrioventrikulární blokáda stupně II nebo vyšší bez kardiostimulátoru nebo systolický krevní tlak <90 mmHg před zařazením;
  8. Závažná jaterní dysfunkce (Child-Pugh třída C), závažná renální dysfunkce (podstupující dialýzu před operací) nebo klasifikace Americké společnosti anesteziologů ≥ IV;
  9. Plánovaný příjem na jednotku intenzivní péče po operaci;
  10. Alergický na dexmedetomidin a/nebo esketamin nebo jiné stavy, které jsou považovány za nevhodné pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinovaný dexmedetomidin-esketamin
Směs dexmedetomidinu 0,5 ug/kg a esketaminu 0,2 mg/kg se podává prostřednictvím nosního spreje ve 20:30 hodin den před operací a v 07:30 a 20:30 v den operace.
Dexmedetomidin 0,5 ug/kg se podává prostřednictvím nosního spreje ve 20:30 hodin den před operací a v 07:30 a 20:30 v den operace.
Esketamin 0,2 mg/kg se podává nosním sprejem ve 20:30 den před operací a v 7:30 a 20:30 v den operace.
Komparátor placeba: Normální fyziologický roztok
Placebo (normální fyziologický roztok) ve stejném objemu se podává prostřednictvím nosního spreje ve 20:30 hodin den před operací a v 07:30 a 20:30 v den operace.
Normální fyziologický roztok o stejném objemu se podává prostřednictvím nosního spreje ve 20:30 den před operací a v 7:30 a 20:30 v den operace.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt deliria po operaci
Časové okno: Během pobytu na oddělení poanesteziologické péče
Emergenční delirium se hodnotí pomocí Richmondovy škály sedace agitace (RASS; skóre se pohybuje od -5 [nevzrušitelný] do +4 [bojový] a 0 znamená bdělost a klid) a metodou hodnocení zmatenosti pro jednotku intenzivní péče (CAM-ICU) při 5 a 30 minut po přijetí na jednotku poanesteziologické péče.
Během pobytu na oddělení poanesteziologické péče

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt vznětlivého vzrušení
Časové okno: Při vzniku anestezie na operačním sále
Emergenční agitace se hodnotí pomocí RASS po operaci od ukončení celkové anestezie do opuštění operačního sálu. Skóre RASS ≥+2 kdykoli je definováno jako vynořující se agitovanost.
Při vzniku anestezie na operačním sále
Subjektivní skóre kvality spánku
Časové okno: Noc před operací a noc po operaci
Subjektivní kvalita spánku se hodnotí pomocí Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ). RCSQ je vlastní měření, které hodnotí vnímání nočního spánku v pěti položkách, včetně hloubky spánku, spánkové latence, počtu probuzení, návratu do spánku a celkové kvality spánku. Každá položka je hodnocena pomocí 100milimetrové vizuální analogové stupnice (skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu spánku). Průměrné skóre pěti položek představuje celkovou kvalitu spánku.
Noc před operací a noc po operaci
Výskyt opožděného neurokognitivního zotavení
Časové okno: 5 dní po operaci
Kognice se hodnotí telefonickým kognitivním hodnocením v Montrealu (T-MoCA; skóre se pohybuje od 0 do 22, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší funkci). Snížení skóre T-MoCA ≥1 standardní odchylka (SD) od výchozí hodnoty je definováno jako opožděné neurokognitivní zotavení.
5 dní po operaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intenzita bolesti do 24 hodin po operaci
Časové okno: Až 24 hodin po operaci
Intenzita bolesti se hodnotí pomocí číselné hodnotící stupnice (NRS, 11bodová stupnice, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest) v 5. a 30. minutě v den operace a mezi 8. a 10. hodinou a 18. a 20. hodinou první den po operaci.
Až 24 hodin po operaci
Použijte analgetikum do 24 hodin po operaci
Časové okno: Až 24 hodin po operaci
Zahrnuje opioidy a neopioidní analgetika.
Až 24 hodin po operaci
Výskyt pooperačního deliria do 3 dnů po operaci
Časové okno: Až 3 dny po operaci
Pooperační delirium se hodnotí dvakrát denně (8–10 a 18–20 hodin) pomocí 3minutového diagnostického rozhovoru pro metodu hodnocení zmatenosti (3D-CAM) u neintubovaných pacientů nebo metodou hodnocení zmatenosti na jednotce intenzivní péče (CAM -JIP) pro intubované pacienty.
Až 3 dny po operaci
Délka hospitalizace po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Délka hospitalizace po operaci.
Až 30 dní po operaci
Subjektivní kvalita spánku 30 dní po operaci
Časové okno: 30 dní po operaci
Subjektivní kvalita spánku po 30 dnech se hodnotí pomocí Pittsburghského indexu kvality spánku (PSQI). PSQI je 7-položkový dotazník sestávající z 19 samostatně hodnocených otázek, které hodnotí kvalitu spánku za poslední měsíc, přičemž každá z nich má stejnou váhu na stupnici 0-3; vyšší skóre znamená horší kvalitu spánku
30 dní po operaci
Výskyt pooperačních komplikací do 30 dnů po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Pooperační komplikace jsou definovány jako nově vzniklé lékařské příhody, které jsou považovány za škodlivé a vyžadují terapeutickou intervenci, tj. stupeň II nebo vyšší podle Clavien-Dindo klasifikace.
Až 30 dní po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2024

Primární dokončení (Aktuální)

28. března 2025

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit