Połączone podawanie donosowe deksmedetomidyny i esketaminy z delirium pojawiającym się

Majaczenie jest częstym zespołem dysfunkcji mózgu u starszych pacjentów po poważnych operacjach. Majaczenie występujące po operacji obejmuje majaczenie wyłaniające się i majaczenie pooperacyjne. Pojawiające się majaczenie wystąpiło u 17,5% do 37,0% pacjentów po znieczuleniu ogólnym. Zgłaszana częstość występowania majaczenia pooperacyjnego u starszych pacjentów po operacjach niekardiochirurgicznych wahała się od 12,0% do 32,9%. Powszechnie wiadomo, że wystąpienie majaczenia pooperacyjnego wiąże się z niekorzystnymi skutkami. Niedawne badania wykazały, że delirium pojawienie się wiąże się również z niekorzystnymi wynikami w okresie okołooperacyjnym, w tym nasileniem majaczenia pooperacyjnego, większą liczbą powikłań niezwiązanych z majaczeniem, dłuższym pobytem w szpitalu i wyższymi kosztami opieki zdrowotnej.

Deksmedetomidyna jest wysoce selektywnym agonistą receptorów alfa 2-adrenergicznych o działaniu uspokajającym, przeciwlękowym i przeciwbólowym. Wykazano również, że profilaktyczne podawanie deksmedetomidyny przed lub śródoperacyjnie zmniejsza częstość występowania majaczenia pooperacyjnego. Deksmedetomidyna podawana donosowo jest obecnie szeroko stosowana w przedoperacyjnej sedacji u dzieci. Donosowe podawanie deksmedetomidyny stosuje się także u dorosłych. W badaniu retrospektywnym wykazano, że pooperacyjne donosowe podanie deksmedetomidyny (100 µg) starszym pacjentom poddawanym zabiegom ortopedycznym poprawiało działanie przeciwbólowe i zmniejszało objawy pobudzenia. W niedawnym badaniu pacjentek poddawanych laparoskopowej operacji ginekologicznej wykazano, że podawanie na noc deksmedetomidyny (1,5 µg/kg mc.) w postaci kropli do nosa od 1. dnia przed operacją do 5. dnia po operacji poprawiło jakość snu i zmniejszyło częstość występowania majaczenia pooperacyjnego.

Esketamina jest antagonistą receptora kwasu N-metylo-D-asparaginowego i jest stosowana jako środek znieczulający i przeciwbólowy. W celu uzyskania analgezji pooperacyjnej zaleca się podawanie małych dawek dożylnych ketaminy. Esketamina jest s-enancjomerem ketaminy i ma dwukrotnie silniejsze działanie przeciwbólowe niż ketamina. Podawanie donosowe esketaminy zostało zatwierdzone przez FDA w leczeniu nieuleczalnej depresji u dorosłych. Randomizowane badanie wykazało, że donosowe podanie esketaminy skutecznie łagodziło ból po nakłuciu klatki piersiowej u dorosłych pacjentów, bez znaczących skutków ubocznych. Ból pooperacyjny jest częstym czynnikiem ryzyka majaczenia początkowego i majaczenia pooperacyjnego.

Celem tego randomizowanego badania jest sprawdzenie hipotezy, że skojarzone podawanie donosowe kombinacji deksmedetomidyny i esketaminy może zmniejszyć częstość występowania delirium wybudzeniowego u starszych pacjentów po operacji.