Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dexmedetomidin-esketamin Kombinerad näsadministrering och Emergence Delirium

28 juli 2025 uppdaterad av: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Effekt av dexmedetomidin-esketamin kombinerad näsadministrering på uppkomst av delirium hos äldre patienter efter operation: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie

Uppkomst av delirium är vanligt hos äldre patienter efter operation och associerat med sämre perioperativa resultat, inklusive ökat postoperativt delirium. Nasal administrering av både dexmedetomidin och esketamin är godkänd för medicinska ändamål. Kombination av lågdos dexmedetomidin och esketamin har visat vissa synergiska effekter vid analgesi och anxiolys. I en nyligen genomförd randomiserad studie var kombinerad nasal administrering av dexmedetomidin och esketamin effektivare för att minska pre-dental ångest hos pediatriska patienter. Utredarna antar att perioperativ nasal administrering av kombinationen dexmedetomidin och esketamin kan minska förekomsten av uppkomst av delirium hos äldre patienter efter operation.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Delirium är ett vanligt hjärndysfunktionssyndrom hos äldre patienter efter en större operation. Delirium som uppstår efter operation inkluderar emergens delirium och postoperativt delirium. Uppkomst av delirium inträffade hos 17,5 % till 37,0 % av patienterna efter allmän anestesi. Den rapporterade incidensen av postoperativt delirium varierade från 12,0 % till 32,9 % hos äldre patienter efter icke-hjärtkirurgi. Det är välkänt att förekomsten av postoperativt delirium är förknippat med ogynnsamma resultat. Nyligen genomförda studier fann att uppkomstdelirium också är associerat med ogynnsamma perioperativa utfall, inklusive ökat postoperativt delirium, fler icke-deliriumkomplikationer, längre sjukhusvistelse och högre vårdkostnader.

Dexmedetomidin är en mycket selektiv alfa 2-adrenoceptoragonist med lugnande, anxiolytiska och smärtstillande effekter. Profylaktisk administrering av dexmedetomidin preoperativt eller intraoperativt har också visat sig minska förekomsten av postoperativt delirium. Dexmedetomidin via nasal administrering används nu i stor utsträckning för pediatrisk preoperativ sedering. Nasal administrering av dexmedetomidin används också till vuxna. I en retrospektiv studie förbättrade postoperativ nasal administrering av dexmedetomidin (100 μg) till äldre ortopedkirurgiska patienter analgesin och minskade symtom på agitation. En nyligen genomförd studie av patienter som genomgick gynekologisk laparoskopisk kirurgi, administrering av dexmedetomidin nattetid (1,5 µg/kg) med näsdroppar från preoperativ dag 1 till postoperativ dag 5 förbättrade sömnkvaliteten och minskade förekomsten av postoperativt delirium.

Esketamin är en N-metyl-D-asparaginsyrareceptorantagonist och har använts som bedövningsmedel och smärtstillande medel. Lågdos intravenös infusion av ketamin rekommenderas för postoperativ analgesi. Esketamin är s-enantiomer av ketamin och dubbelt så potent som ketamin i analgetisk styrka. Nasal administrering av esketamin är godkänd av FDA för svårbehandlad depression hos vuxna. En randomiserad studie visade att nasal applicering av esketamin var effektiv för att lindra post-thorax punkteringssmärta hos vuxna patienter utan signifikanta negativa effekter. Och postoperativ smärta är en vanlig riskfaktor för uppkomst av delirium och postoperativt delirium.

Denna randomiserade studie är utformad för att testa hypotesen att kombinerad nasal administrering av kombinationen dexmedetomidin och esketamin kan minska förekomsten av uppkomst av delirium hos äldre patienter efter operation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

340

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 65 år;
  2. Schemalagd för slutenvård elektiv eller semi-elektiv kirurgi under generell anestesi, med en förväntad kirurgisk varaktighet på ≤2 timmar;
  3. Planerade att stanna på sjukhus i minst 1 dygn efter operationen.

Uteslutningskriterier:

  1. Inte lämplig för intranasal läkemedelsadministrering på grund av nässjukdom (t.ex. rinit, näspolyper eller nästäppa på grund av någon orsak);
  2. Preoperativ schizofreni, epilepsi, Parkinsons sjukdom, myasthenia gravis eller delirium;
  3. Oförmåga att kommunicera på grund av koma, svår demens eller språkbarriär före operation;
  4. Hjärntrauma eller neurokirurgi;
  5. Användning av lugnande medel eller hypnotika vid sänggåendet under den senaste månaden;
  6. Historik av hypertyreos eller feokromocytom;
  7. Preoperativ vänsterkammar ejektionsfraktion <30 %, eller sjuk sinusknutesyndrom, svår sinusbradykardi (hjärtfrekvens <50 slag per minut), eller atrioventrikulärt block av grad II eller högre utan pacemaker, eller systoliskt blodtryck <90 mmHg före inskrivning;
  8. Allvarlig leverdysfunktion (Child-Pugh klass C), allvarlig njurdysfunktion (får dialys före operation), eller American Society of Anesthesiologists klassificering ≥ IV;
  9. Planerad inläggning på intensivvårdsavdelningen efter operation;
  10. Allergisk mot dexmedetomidin och/eller esketamin, eller andra tillstånd som anses olämpliga för studiedeltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kombinerad dexmedetomidin-esketamin
En blandning av dexmedetomidin 0,5 µg/kg och esketamin 0,2 mg/kg administreras via nässpray klockan 20:30 dagen före operationen och klockan 07:30 och 20:30 dagen för operationen.
Dexmedetomidin 0,5 µg/kg administreras via nässpray klockan 20:30 dagen före operationen och klockan 07:30 och 20:30 dagen för operationen.
Esketamin 0,2 mg/kg ges via nässpray kl 20:30 dagen före operationen och kl 07:30 och 20:30 operationsdagen.
Placebo-jämförare: Normal koksaltlösning
Placebo (normal koksaltlösning) i samma volym ges via nässpray klockan 20.30 dagen före operationen och klockan 07.30 och 20.30 operationsdagen.
Normal koksaltlösning i samma volym administreras via nässpray klockan 20.30 dagen före operationen och klockan 07.30 och 20.30 operationsdagen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av uppkomst av delirium efter operation
Tidsram: Under vistelse på post-anestesiavdelningen
Emergence delirium bedöms med Richmond Agitation Sedation Scale (RASS; poäng varierar från -5 [arousable] till +4 [combative] och 0 indikerar alert och lugn) och Confusion Assessment Method för intensivvårdsavdelningen (CAM-ICU) kl. 5 och 30 minuter efter inläggning på post-anestesiavdelningen.
Under vistelse på post-anestesiavdelningen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av uppkomst av agitation
Tidsram: Under anestesi uppkomst i operationssalen
Uppkomst av agitation bedöms med RASS efter operation från upphörande av allmän anestesi till att operationssalen lämnas. En RASS-poäng ≥+2 vid vilken tidpunkt som helst definieras som uppkomst av agitation.
Under anestesi uppkomst i operationssalen
Subjektiv sömnkvalitetspoäng
Tidsram: Kvällen före operationen och operationsnatten
Subjektiv sömnkvalitet utvärderas med Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ). RCSQ är ett självrapporterat mått som utvärderar uppfattningen av nattsömn i fem punkter, inklusive sömndjup, sömnlatens, antal uppvaknanden, återgång till sömn och övergripande sömnkvalitet. Varje föremål bedöms med en 100 millimeter visuell analog skala (poäng varierar från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre sömnkvalitet). Medelpoängen för de fem objekten representerar den övergripande sömnkvaliteten.
Kvällen före operationen och operationsnatten
Förekomst av försenad neurokognitiv återhämtning
Tidsram: 5 dagar efter operationen
Kognition bedöms med telefon-Montreal Cognitive Assessment (T-MoCA; poäng varierar från 0 till 22, med högre poäng tyder på bättre funktion). En minskning av T-MoCA-poängen på ≥1 standardavvikelse (SD) från baslinjen definieras som försenad neurokognitiv återhämtning.
5 dagar efter operationen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Smärtans intensitet inom 24 timmar efter operationen
Tidsram: Upp till 24 timmar efter operationen
Smärtans intensitet bedöms med den numeriska betygsskalan (NRS, en 11-gradig skala där 0=ingen smärta och 10=den värsta smärtan) vid 5 och 30 minuter på operationsdagen och mellan 8 och 10 och 18 och 20. första dagen efter operationen.
Upp till 24 timmar efter operationen
Analgetisk användning inom 24 timmar efter operationen
Tidsram: Upp till 24 timmar efter operationen
Inkluderar opioider och icke-opioida analgetika.
Upp till 24 timmar efter operationen
Förekomst av postoperativt delirium inom 3 dagar efter operationen
Tidsram: Upp till 3 dagar efter operationen
Postoperativt delirium bedöms två gånger dagligen (8-10 och 18-20) med 3-minuters diagnostisk intervju för konfusionsbedömningsmetoden (3D-CAM) för icke-intuberade patienter eller konfusionsbedömningsmetoden för intensivvårdsavdelningen (CAM) -ICU) för intuberade patienter.
Upp till 3 dagar efter operationen
Längden på sjukhusvistelsen efter operationen
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen
Längden på sjukhusvistelsen efter operationen.
Upp till 30 dagar efter operationen
Subjektiv sömnkvalitet 30 dagar efter operationen
Tidsram: 30 dagar efter operationen
Subjektiv sömnkvalitet vid 30 dagar bedöms med Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). PSQI är ett frågeformulär med 7 punkter som består av 19 självskattade frågor som bedömer sömnkvaliteten under den senaste månaden, var och en viktad lika på en 0-3 skala; högre poäng indikerar sämre sömnkvalitet
30 dagar efter operationen
Förekomst av postoperativa komplikationer inom 30 dagar efter operationen
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen
Postoperativa komplikationer definieras som nya medicinska händelser som bedöms vara skadliga och som kräver terapeutisk intervention, det vill säga grad II eller högre enligt Clavien-Dindo-klassificeringen.
Upp till 30 dagar efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 september 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

28 mars 2025

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

22 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera