Deksmedetomidiini-esketamiini Yhdistetty nenäannostelu ja syntyvä delirium

Delirium on yleinen aivojen toimintahäiriö iäkkäillä potilailla suuren leikkauksen jälkeen. Leikkauksen jälkeen esiintyvä delirium sisältää ilmaantuvan deliriumin ja leikkauksen jälkeisen deliriumin. Deliriumin ilmaantuminen esiintyi 17,5–37,0 %:lla potilaista yleisanestesian jälkeen. Raportoitu postoperatiivisen deliriumin ilmaantuvuus vaihteli 12,0 %:sta 32,9 %:iin iäkkäillä potilailla ei-sydänleikkauksen jälkeen. On hyvin tunnettua, että postoperatiivisen deliriumin esiintyminen liittyy haitallisiin tuloksiin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että ilmaantuva delirium liittyy myös haitallisiin perioperatiivisiin tuloksiin, kuten lisääntyneeseen postoperatiiviseen deliriumiin, enemmän ei-delirium-komplikaatioihin, pidempään sairaalahoitoon ja korkeampiin terveydenhuoltokustannuksiin.

Deksmedetomidiini on erittäin selektiivinen alfa-2-adrenoseptoriagonisti, jolla on rauhoittava, ahdistusta lievittävä ja analgeettinen vaikutus. Deksmedetomidiinin profylaktisen antamisen ennen leikkausta tai intraoperatiivisesti on myös osoitettu vähentävän postoperatiivisen deliriumin ilmaantuvuutta. Deksmedetomidiinia nenän kautta annetaan nykyään laajalti lasten preoperatiivisessa sedaatiossa. Deksmedetomidiinia annetaan nenän kautta myös aikuisille. Retrospektiivisessä tutkimuksessa deksmedetomidiinin (100 μg) nenän kautta antaminen leikkauksen jälkeen iäkkäille ortopedisille kirurgisille potilaille paransi analgesiaa ja vähensi kiihtyneisyyden oireita. Hiljattain tehty tutkimus potilaista, joille tehtiin gynekologinen laparoskooppinen leikkaus, yöaikainen deksmedetomidiinin (1,5 µg/kg) antaminen nenätippoina ennen leikkausta 1. päivästä leikkauksen jälkeiseen päivään 5 paransi unen laatua ja vähensi postoperatiivisen deliriumin ilmaantuvuutta.

Esketamiini on N-metyyli-D-asparagiinihapporeseptorin antagonisti ja sitä on käytetty anestesia- ja kipulääkkeenä. Leikkauksen jälkeiseen kivunlievitykseen suositellaan pieniannoksista ketamiinin suonensisäistä infuusiota. Esketamiini on ketamiinin s-enantiomeeri ja kaksi kertaa voimakkaampi analgeettisesti kuin ketamiini. FDA on hyväksynyt esketamiinin antamisen nenän kautta aikuisten vaikeaan masennukseen. Satunnaistettu tutkimus osoitti, että esketamiinin nenään antaminen lievitti tehokkaasti rintakehän pistoksen jälkeistä kipua aikuisilla potilailla ilman merkittäviä haittavaikutuksia. Ja postoperatiivinen kipu on yleinen riskitekijä deliriumin ja postoperatiivisen deliriumin syntymiselle.

Tämä satunnaistettu tutkimus on suunniteltu testaamaan hypoteesia, jonka mukaan deksmedetomidiini-esketamiiniyhdistelmän yhdistelmä nenän kautta voi vähentää deliriumin ilmaantuvuutta iäkkäillä potilailla leikkauksen jälkeen.