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Somministrazione nasale combinata dexmedetomidina-esketamina e delirio d'emergenza

28 luglio 2025 aggiornato da: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Effetto della somministrazione nasale combinata di dexmedetomidina-esketamina sul delirio d'emergenza nei pazienti anziani dopo l'intervento chirurgico: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

Il delirio d'emergenza è comune nei pazienti anziani dopo l'intervento chirurgico ed è associato a esiti perioperatori peggiori, compreso un aumento del delirio postoperatorio. Le somministrazioni nasali sia di dexmedetomidina che di esketamina sono approvate per scopi medici. La combinazione di dexmedetomidina a basso dosaggio ed esketamina ha mostrato alcuni effetti sinergici nell'analgesia e nell'ansiolisi. In un recente studio randomizzato, la somministrazione nasale combinata di dexmedetomidina ed esketamina si è rivelata più efficace nel ridurre l’ansia pre-dentale nei pazienti pediatrici. I ricercatori ipotizzano che la somministrazione nasale perioperatoria della combinazione dexmedetomidina-esketamina possa ridurre l'incidenza del delirio emergente nei pazienti anziani dopo l'intervento chirurgico.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il delirio è una sindrome da disfunzione cerebrale comune nei pazienti anziani dopo un intervento chirurgico importante. Il delirio che si verifica dopo l'intervento chirurgico comprende il delirio emergente e il delirio postoperatorio. Il delirio d'emergenza si è verificato nel 17,5%-37,0% dei pazienti dopo l'anestesia generale. L'incidenza riportata di delirio postoperatorio variava dal 12,0% al 32,9% nei pazienti anziani dopo intervento di chirurgia non cardiaca. È noto che la comparsa di delirio postoperatorio è associata a esiti avversi. Studi recenti hanno scoperto che il delirium in emergenza è anche associato a esiti perioperatori avversi, tra cui un aumento del delirio postoperatorio, più complicazioni non delirium, degenza ospedaliera più lunga e costi sanitari più elevati.

La dexmedetomidina è un agonista altamente selettivo dei recettori alfa 2-adrenergici con effetti sedativi, ansiolitici e analgesici. È stato inoltre dimostrato che la somministrazione profilattica di dexmedetomidina prima o durante l'intervento riduce l'incidenza del delirio postoperatorio. La dexmedetomidina per via nasale è ora ampiamente utilizzata per la sedazione preoperatoria pediatrica. Negli adulti viene utilizzata anche la somministrazione nasale di dexmedetomidina. In uno studio retrospettivo, la somministrazione nasale postoperatoria di dexmedetomidina (100 μg) a pazienti anziani sottoposti a chirurgia ortopedica ha migliorato l'analgesia e ridotto i sintomi di agitazione. Un recente studio su pazienti sottoposti a chirurgia ginecologica laparoscopica, la somministrazione notturna di dexmedetomidina (1,5 µg/kg) tramite gocce nasali dal giorno 1 preoperatorio al giorno 5 postoperatorio ha migliorato la qualità del sonno e ridotto l'incidenza del delirio postoperatorio.

L'esketamina è un antagonista del recettore dell'acido N-metil-D-aspartico ed è stata utilizzata come anestetico e analgesico. Per l'analgesia postoperatoria si raccomanda l'infusione endovenosa a basse dosi di ketamina. L'esketamina è un enantiomero s della ketamina ed è due volte più potente della ketamina in termini di potenza analgesica. La somministrazione nasale di esketamina è approvata dalla FDA per la depressione intrattabile negli adulti. Uno studio randomizzato ha dimostrato che l’applicazione nasale di esketamina era efficace nell’alleviare il dolore post-puntura toracica nei pazienti adulti senza effetti avversi significativi. E il dolore postoperatorio è un fattore di rischio comune del delirio d'emergenza e del delirio postoperatorio.

Questo studio randomizzato è stato progettato per verificare l'ipotesi che la somministrazione nasale combinata della combinazione dexmedetomidina-esketamina possa ridurre l'incidenza del delirio emergente nei pazienti anziani dopo l'intervento chirurgico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

340

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100034
        • Peking University First Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età ≥ 65 anni;
  2. Programmato per intervento chirurgico ospedaliero elettivo o semi-elettivo in anestesia generale, con una durata chirurgica prevista ≤ 2 ore;
  3. Prevista la permanenza in ospedale per almeno 1 giorno dopo l'intervento.

Criteri di esclusione:

  1. Non adatto alla somministrazione intranasale di farmaci a causa di malattie nasali (ad esempio rinite, polipi nasali o congestione nasale dovuta a qualsiasi causa);
  2. Schizofrenia preoperatoria, epilessia, morbo di Parkinson, miastenia grave o delirio;
  3. Incapacità di comunicare a causa di coma, demenza grave o barriera linguistica prima dell'intervento chirurgico;
  4. Trauma cerebrale o neurochirurgia;
  5. Uso di sedativi o ipnotici prima di coricarsi durante l'ultimo mese;
  6. Storia di ipertiroidismo o feocromocitoma;
  7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra preoperatoria <30% o sindrome del nodo del seno malato, bradicardia sinusale grave (frequenza cardiaca <50 battiti al minuto) o blocco atrioventricolare di grado II o superiore senza pacemaker o pressione arteriosa sistolica <90 mmHg prima dell'arruolamento;
  8. Disfunzione epatica grave (Child-Pugh classe C), disfunzione renale grave (in dialisi prima dell'intervento chirurgico) o classificazione dell'American Society of Anesthesiologists ≥ IV;
  9. Ricovero programmato in terapia intensiva dopo l'intervento chirurgico;
  10. Allergia alla dexmedetomidina e/o esketamina o a qualsiasi altra condizione considerata non idonea alla partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Combinazione dexmedetomidina-esketamina
Una miscela di dexmedetomidina 0,5 µg/kg ed esketamina 0,2 mg/kg viene somministrata tramite spray nasale alle 20:30 il giorno prima dell'intervento e alle 07:30 e alle 20:30 il giorno dell'intervento.
La dexmedetomidina 0,5 µg/kg viene somministrata tramite spray nasale alle 20:30 del giorno prima dell'intervento e alle 07:30 e alle 20:30 del giorno dell'intervento.
Esketamina 0,2 mg/kg viene somministrata tramite spray nasale alle 20:30 del giorno prima dell'intervento e alle 07:30 e alle 20:30 del giorno dell'intervento.
Comparatore placebo: Soluzione salina normale
Il placebo (soluzione salina) allo stesso volume viene somministrato tramite spray nasale alle 20:30 del giorno prima dell'intervento e alle 07:30 e alle 20:30 del giorno dell'intervento.
La soluzione fisiologica allo stesso volume viene somministrata tramite spray nasale alle 20:30 del giorno prima dell'intervento e alle 07:30 e alle 20:30 del giorno dell'intervento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza del delirio emergente dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Durante la degenza nell'unità di cura post-anestesia
Il delirio d'emergenza viene valutato con la Richmond Agitation Sedation Scale (RASS; i punteggi vanno da -5 [indisponibile] a +4 [combattivo] e 0 indica vigile e calmo) e il metodo di valutazione della confusione per l'unità di terapia intensiva (CAM-ICU) a 5 e 30 minuti dopo il ricovero nell'unità di cura post-anestesia.
Durante la degenza nell'unità di cura post-anestesia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza dell'agitazione all'emergenza
Lasso di tempo: Durante l'emergenza dell'anestesia in sala operatoria
L'agitazione d'emergenza viene valutata con il RASS dopo l'intervento chirurgico dalla cessazione dell'anestesia generale all'uscita dalla sala operatoria. Un punteggio RASS ≥+2 in qualsiasi momento è definito come agitazione all'emergenza.
Durante l'emergenza dell'anestesia in sala operatoria
Punteggio soggettivo della qualità del sonno
Lasso di tempo: La notte prima dell'intervento e la notte dell'intervento
La qualità soggettiva del sonno viene valutata con il Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ). L’RCSQ è una misura auto-riferita che valuta la percezione del sonno notturno in cinque elementi, tra cui profondità del sonno, latenza del sonno, numero di risvegli, ritorno al sonno e qualità complessiva del sonno. Ogni elemento viene valutato con una scala analogica visiva di 100 millimetri (il punteggio varia da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità del sonno). Il punteggio medio dei cinque elementi rappresenta la qualità complessiva del sonno.
La notte prima dell'intervento e la notte dell'intervento
Incidenza del recupero neurocognitivo ritardato
Lasso di tempo: A 5 giorni dall'intervento
La cognizione viene valutata con il Montreal Cognitive Assessment telefonico (T-MoCA; il punteggio varia da 0 a 22, con un punteggio più alto che indica una migliore funzionalità). Una riduzione del punteggio T-MoCA di ≥ 1 deviazione standard (SD) rispetto al basale è definita come un ritardo del recupero neurocognitivo.
A 5 giorni dall'intervento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Intensità del dolore entro 24 ore dall'intervento
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'intervento
L'intensità del dolore viene valutata con la scala di valutazione numerica (NRS, una scala a 11 punti dove 0=nessun dolore e 10=dolore peggiore) a 5 e 30 minuti del giorno dell'intervento e tra le 8 e le 10 e le 18 e le 20 il primo giorno dopo l'intervento chirurgico.
Fino a 24 ore dopo l'intervento
Uso analgesico entro 24 ore dall'intervento
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'intervento
Include oppioidi e analgesici non oppioidi.
Fino a 24 ore dopo l'intervento
Incidenza del delirio postoperatorio entro 3 giorni dall'intervento
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni dopo l'intervento chirurgico
Il delirio postoperatorio viene valutato due volte al giorno (8-10 e 18-20) con il metodo dell'intervista diagnostica per la valutazione della confusione di 3 minuti (3D-CAM) per i pazienti non intubati o il metodo della valutazione della confusione per l'unità di terapia intensiva (CAM -ICU) per i pazienti intubati.
Fino a 3 giorni dopo l'intervento chirurgico
Durata della degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico
Durata della degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico.
Fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico
Qualità soggettiva del sonno a 30 giorni dall'intervento
Lasso di tempo: A 30 giorni dall'intervento
La qualità soggettiva del sonno a 30 giorni viene valutata con il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). PSQI è un questionario a 7 voci composto da 19 domande di autovalutazione che valutano la qualità del sonno nell'ultimo mese, ciascuna pesata equamente su una scala 0-3; punteggi più alti indicano una qualità del sonno peggiore
A 30 giorni dall'intervento
Incidenza di complicanze postoperatorie entro 30 giorni dall'intervento
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico
Le complicanze postoperatorie sono definite come eventi medici di nuova insorgenza ritenuti dannosi e che richiedono un intervento terapeutico, ovvero di grado II o superiore nella classificazione di Clavien-Dindo.
Fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 settembre 2024

Completamento primario (Effettivo)

28 marzo 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

22 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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