- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06566469
Somministrazione nasale combinata dexmedetomidina-esketamina e delirio d'emergenza
Effetto della somministrazione nasale combinata di dexmedetomidina-esketamina sul delirio d'emergenza nei pazienti anziani dopo l'intervento chirurgico: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il delirio è una sindrome da disfunzione cerebrale comune nei pazienti anziani dopo un intervento chirurgico importante. Il delirio che si verifica dopo l'intervento chirurgico comprende il delirio emergente e il delirio postoperatorio. Il delirio d'emergenza si è verificato nel 17,5%-37,0% dei pazienti dopo l'anestesia generale. L'incidenza riportata di delirio postoperatorio variava dal 12,0% al 32,9% nei pazienti anziani dopo intervento di chirurgia non cardiaca. È noto che la comparsa di delirio postoperatorio è associata a esiti avversi. Studi recenti hanno scoperto che il delirium in emergenza è anche associato a esiti perioperatori avversi, tra cui un aumento del delirio postoperatorio, più complicazioni non delirium, degenza ospedaliera più lunga e costi sanitari più elevati.
La dexmedetomidina è un agonista altamente selettivo dei recettori alfa 2-adrenergici con effetti sedativi, ansiolitici e analgesici. È stato inoltre dimostrato che la somministrazione profilattica di dexmedetomidina prima o durante l'intervento riduce l'incidenza del delirio postoperatorio. La dexmedetomidina per via nasale è ora ampiamente utilizzata per la sedazione preoperatoria pediatrica. Negli adulti viene utilizzata anche la somministrazione nasale di dexmedetomidina. In uno studio retrospettivo, la somministrazione nasale postoperatoria di dexmedetomidina (100 μg) a pazienti anziani sottoposti a chirurgia ortopedica ha migliorato l'analgesia e ridotto i sintomi di agitazione. Un recente studio su pazienti sottoposti a chirurgia ginecologica laparoscopica, la somministrazione notturna di dexmedetomidina (1,5 µg/kg) tramite gocce nasali dal giorno 1 preoperatorio al giorno 5 postoperatorio ha migliorato la qualità del sonno e ridotto l'incidenza del delirio postoperatorio.
L'esketamina è un antagonista del recettore dell'acido N-metil-D-aspartico ed è stata utilizzata come anestetico e analgesico. Per l'analgesia postoperatoria si raccomanda l'infusione endovenosa a basse dosi di ketamina. L'esketamina è un enantiomero s della ketamina ed è due volte più potente della ketamina in termini di potenza analgesica. La somministrazione nasale di esketamina è approvata dalla FDA per la depressione intrattabile negli adulti. Uno studio randomizzato ha dimostrato che l’applicazione nasale di esketamina era efficace nell’alleviare il dolore post-puntura toracica nei pazienti adulti senza effetti avversi significativi. E il dolore postoperatorio è un fattore di rischio comune del delirio d'emergenza e del delirio postoperatorio.
Questo studio randomizzato è stato progettato per verificare l'ipotesi che la somministrazione nasale combinata della combinazione dexmedetomidina-esketamina possa ridurre l'incidenza del delirio emergente nei pazienti anziani dopo l'intervento chirurgico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥ 65 anni;
- Programmato per intervento chirurgico ospedaliero elettivo o semi-elettivo in anestesia generale, con una durata chirurgica prevista ≤ 2 ore;
- Prevista la permanenza in ospedale per almeno 1 giorno dopo l'intervento.
Criteri di esclusione:
- Non adatto alla somministrazione intranasale di farmaci a causa di malattie nasali (ad esempio rinite, polipi nasali o congestione nasale dovuta a qualsiasi causa);
- Schizofrenia preoperatoria, epilessia, morbo di Parkinson, miastenia grave o delirio;
- Incapacità di comunicare a causa di coma, demenza grave o barriera linguistica prima dell'intervento chirurgico;
- Trauma cerebrale o neurochirurgia;
- Uso di sedativi o ipnotici prima di coricarsi durante l'ultimo mese;
- Storia di ipertiroidismo o feocromocitoma;
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra preoperatoria <30% o sindrome del nodo del seno malato, bradicardia sinusale grave (frequenza cardiaca <50 battiti al minuto) o blocco atrioventricolare di grado II o superiore senza pacemaker o pressione arteriosa sistolica <90 mmHg prima dell'arruolamento;
- Disfunzione epatica grave (Child-Pugh classe C), disfunzione renale grave (in dialisi prima dell'intervento chirurgico) o classificazione dell'American Society of Anesthesiologists ≥ IV;
- Ricovero programmato in terapia intensiva dopo l'intervento chirurgico;
- Allergia alla dexmedetomidina e/o esketamina o a qualsiasi altra condizione considerata non idonea alla partecipazione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Combinazione dexmedetomidina-esketamina
Una miscela di dexmedetomidina 0,5 µg/kg ed esketamina 0,2 mg/kg viene somministrata tramite spray nasale alle 20:30 il giorno prima dell'intervento e alle 07:30 e alle 20:30 il giorno dell'intervento.
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La dexmedetomidina 0,5 µg/kg viene somministrata tramite spray nasale alle 20:30 del giorno prima dell'intervento e alle 07:30 e alle 20:30 del giorno dell'intervento.
Esketamina 0,2 mg/kg viene somministrata tramite spray nasale alle 20:30 del giorno prima dell'intervento e alle 07:30 e alle 20:30 del giorno dell'intervento.
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Comparatore placebo: Soluzione salina normale
Il placebo (soluzione salina) allo stesso volume viene somministrato tramite spray nasale alle 20:30 del giorno prima dell'intervento e alle 07:30 e alle 20:30 del giorno dell'intervento.
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La soluzione fisiologica allo stesso volume viene somministrata tramite spray nasale alle 20:30 del giorno prima dell'intervento e alle 07:30 e alle 20:30 del giorno dell'intervento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza del delirio emergente dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Durante la degenza nell'unità di cura post-anestesia
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Il delirio d'emergenza viene valutato con la Richmond Agitation Sedation Scale (RASS; i punteggi vanno da -5 [indisponibile] a +4 [combattivo] e 0 indica vigile e calmo) e il metodo di valutazione della confusione per l'unità di terapia intensiva (CAM-ICU) a 5 e 30 minuti dopo il ricovero nell'unità di cura post-anestesia.
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Durante la degenza nell'unità di cura post-anestesia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza dell'agitazione all'emergenza
Lasso di tempo: Durante l'emergenza dell'anestesia in sala operatoria
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L'agitazione d'emergenza viene valutata con il RASS dopo l'intervento chirurgico dalla cessazione dell'anestesia generale all'uscita dalla sala operatoria.
Un punteggio RASS ≥+2 in qualsiasi momento è definito come agitazione all'emergenza.
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Durante l'emergenza dell'anestesia in sala operatoria
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Punteggio soggettivo della qualità del sonno
Lasso di tempo: La notte prima dell'intervento e la notte dell'intervento
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La qualità soggettiva del sonno viene valutata con il Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ).
L’RCSQ è una misura auto-riferita che valuta la percezione del sonno notturno in cinque elementi, tra cui profondità del sonno, latenza del sonno, numero di risvegli, ritorno al sonno e qualità complessiva del sonno.
Ogni elemento viene valutato con una scala analogica visiva di 100 millimetri (il punteggio varia da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità del sonno).
Il punteggio medio dei cinque elementi rappresenta la qualità complessiva del sonno.
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La notte prima dell'intervento e la notte dell'intervento
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Incidenza del recupero neurocognitivo ritardato
Lasso di tempo: A 5 giorni dall'intervento
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La cognizione viene valutata con il Montreal Cognitive Assessment telefonico (T-MoCA; il punteggio varia da 0 a 22, con un punteggio più alto che indica una migliore funzionalità).
Una riduzione del punteggio T-MoCA di ≥ 1 deviazione standard (SD) rispetto al basale è definita come un ritardo del recupero neurocognitivo.
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A 5 giorni dall'intervento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Intensità del dolore entro 24 ore dall'intervento
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'intervento
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L'intensità del dolore viene valutata con la scala di valutazione numerica (NRS, una scala a 11 punti dove 0=nessun dolore e 10=dolore peggiore) a 5 e 30 minuti del giorno dell'intervento e tra le 8 e le 10 e le 18 e le 20 il primo giorno dopo l'intervento chirurgico.
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Fino a 24 ore dopo l'intervento
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Uso analgesico entro 24 ore dall'intervento
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'intervento
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Include oppioidi e analgesici non oppioidi.
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Fino a 24 ore dopo l'intervento
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Incidenza del delirio postoperatorio entro 3 giorni dall'intervento
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni dopo l'intervento chirurgico
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Il delirio postoperatorio viene valutato due volte al giorno (8-10 e 18-20) con il metodo dell'intervista diagnostica per la valutazione della confusione di 3 minuti (3D-CAM) per i pazienti non intubati o il metodo della valutazione della confusione per l'unità di terapia intensiva (CAM -ICU) per i pazienti intubati.
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Fino a 3 giorni dopo l'intervento chirurgico
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Durata della degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico
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Durata della degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico.
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Fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico
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Qualità soggettiva del sonno a 30 giorni dall'intervento
Lasso di tempo: A 30 giorni dall'intervento
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La qualità soggettiva del sonno a 30 giorni viene valutata con il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
PSQI è un questionario a 7 voci composto da 19 domande di autovalutazione che valutano la qualità del sonno nell'ultimo mese, ciascuna pesata equamente su una scala 0-3; punteggi più alti indicano una qualità del sonno peggiore
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A 30 giorni dall'intervento
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Incidenza di complicanze postoperatorie entro 30 giorni dall'intervento
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico
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Le complicanze postoperatorie sono definite come eventi medici di nuova insorgenza ritenuti dannosi e che richiedono un intervento terapeutico, ovvero di grado II o superiore nella classificazione di Clavien-Dindo.
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Fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Complicanze postoperatorie
- Processi patologici
- Confusione
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi neurocognitivi
- Delirio di emergenza
- Delirio
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Depressivi del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Analgesici
- Agenti neurotrasmettitori
- Ipnotici e sedativi
- Farmaci psicotropi
- Agonisti dei recettori adrenergici alfa-2
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti antidepressivi
- Esketamina
- Dexmedetomidina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2024-405
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