OSAの高リスク患者における低用量デクスメデトミジン-エスケタミン補充鎮痛剤

閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）は、睡眠中に上気道の繰り返しの狭窄または閉塞を特徴とし、その結果、再発性の低酸素血症および高炭酸ガス血症、および睡眠障害が引き起こされます。 術後の期間中、麻酔薬、鎮静薬、鎮痛薬、筋弛緩薬の残留作用により、気道の筋肉の活動が抑制されます。手術のストレス、痛み、環境の干渉により、睡眠の質はさらに悪化します。 これらすべての要因は OSA 患者の病態生理学的変化を悪化させ、呼吸器イベントや心臓イベントの増加、集中治療室 (ICU) への入院やせん妄、入院期間の延長など、周術期の転帰の悪化につながる可能性があります。

オピオイドは術後の鎮痛によく使用されます。 OSA患者は、中枢呼吸抑制（中枢呼吸活動の低下）や末梢呼吸抑制（気道虚脱）などのオピオイドの副作用に対する感受性が著しく増加しています。 オピオイド自体も、睡眠の断片化、急速な眼球運動による睡眠の減少、頻繁な悪夢などの睡眠障害を引き起こす可能性があります。 一方で、睡眠不足は痛みに対する感受性の増加、ひいてはオピオイドの摂取につながる可能性もあります。 したがって、OSA のリスクが高い患者の術後の睡眠の質を改善するには、より良い術後鎮痛を探求することが重要です。

デクスメデトミジンは、鎮静効果、鎮痛効果、抗不安効果を持つ選択性の高い α2 アドレナリン作動薬です。 内因性の睡眠促進経路を活性化することで鎮静をもたらし、非急速眼球運動睡眠に似た状態を作り出します。 ケタミンは、非競合的な N-メチル-d-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体アンタゴニストです。 ケタミンは、麻酔下用量で投与すると鎮痛効果と抗痛覚過敏効果をもたらし、集学的鎮痛法の成分として推奨されています。 エスケタミンはラセミ ケタミンの S 鏡像異性体であり、鎮痛に関してはラセミ ケタミンの約 2 倍強力です。

最近の試験では、低用量のエスケタミン デクスメデトミジンとオピオイドの併用により、側弯症矯正手術後の鎮痛と主観的睡眠の質が改善されたことが示されました。 この試験は、低用量のデクスメデトミジン-エスケタミンを補充した鎮痛剤が、胸部または腹部の手術後にOSAのリスクが高い患者の睡眠の質を改善する可能性があるという仮説を検証するように設計されています。