転移性去勢抵抗性前立腺がん患者におけるXL092 (PRO-XL)

包含基準:

• 18歳以上の参加者

• 病気の基準:

  • 小細胞組織学を伴わない組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌
  • 転移性疾患の X 線写真による証拠
  • 臨床研究者によって決定された、117Lu-PSMA-617による以前の治療中または治療後の進行
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。

• 以下のように定義される適切な臓器機能:

  --好中球の絶対数 ≥ 1500/mm3。

  • 血小板数 ≥ 100,000/mm3 。
  • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL 。
  • 総ビリルビン ≤ 1.5x 施設内 ULN。 ギルバート病を患う被験者の場合、≤ 3 x ULN。
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 3 x ULN。 骨転移が証明されている被験者の場合、ALP ≤ 5 x ULN。 CRPCおよび骨転移を有する被験者の場合、主に骨特異的ALPの場合、ALP ≤ 10 x ULN。
  • 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.2 正常上限値 (ULN)

  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または Cockcroft-Gault 式による推定クレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/min:

    ---男性: ((140歳)×体重[kg])/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)

  • 尿中タンパク質対クレアチニン比（UPCR）≤ 1.5 mg/mg（≤ 169.8 mg/mmol）クレアチニン、または 24 時間尿タンパク質 < 1.5 g。
• 性的に活動的な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、研究期間中および最後の治療投与後96日間（いずれか遅い方）、非常に効果的な避妊方法（セクション5.4.1で定義）を使用することに同意しなければなりません。 バリア法（コンドームなど）などの追加の避妊法が必要です。 さらに、男性は、これらの同じ期間中、生殖を目的として精子を提供しないことに同意する必要があります。
• 以前の腫瘍治療による副作用から回復している必要があります（例： 以前の手術、放射線療法、またはその他の抗腫瘍療法）。 グレード 1 以下の CTCAE 有害事象は許容されます。 CTCAE 有害事象グレード 2 以上は、臨床調査員の判断により許容される場合があります。
• インフォームド・コンセントを提供でき、連邦および制度のガイドラインに準拠した承認済みの同意フォームに署名する意思がある。

除外基準:

• XL092による以前の治療
• -治験治療の初回投与前の2週間または少なくとも5半減期のいずれか短い方以内に、あらゆる種類の小分子キナーゼ阻害剤、細胞毒性、生物学的製剤またはその他の全身性抗がん療法（治験を含む）を受けた患者。

注: 酢酸メゲストロール、アンドロゲン除去療法、および骨量減少予防治療の併用は許可されています。 同様の用途の他の種類のホルモン療法には、研究責任者による事前の承認が必要です。

• -治験治療の初回投与前の2週間以内に、骨転移に対する放射線療法またはその他の放射線療法。 以前の放射線療法による臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は対象外です。
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患がある場合、放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療され、治験治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定している場合を除きます。

注: 直径 1 cm 未満の孤立した脳病変の偶発的所見を有する被験者は、初回投与前 4 週間にわたって病変が X 線撮影上安定しており、治験責任医師の判断による治療を必要としない場合には、治験責任医師の承認後に適格となる場合があります。

注: 適格な被験者は、神経学的に無症状であり、治験治療の初回投与時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。

-以下に指定するものを除く、経口抗凝固薬との併用抗凝固薬：-

• (a) 心臓保護のための低用量アスピリンの予防的使用（現地で適用されるガイドラインによる）、低用量の低分子量ヘパリン（LMWH）、または特定の直接因子 Xa 阻害剤であるリバーロキサバン、エドキサバン、またはアピキサバンの予防的用量

• (b) 既知の脳転移がなく、登録前少なくとも1週間安定用量の抗凝固薬を服用しており、抗凝固療法による臨床的に重大な出血性合併症のない対象における、LMWHまたは特定の直接因子Xa阻害剤であるリバーロキサバン、エドキサバン、またはアピキサバンの治療用量レジメンまたは腫瘍。

  -治験治療の最初の投与前の2週間または少なくとも5半減期のいずれか短い方以内に治験中の疾患を治療するための任意の補足薬剤（例えば、ハーブサプリメントまたは伝統的な漢方薬）。

  -対象者は、以下の症状を含むがこれらに限定されない、制御不能な重大な併発疾患または最近の疾患を患っている：

• 心血管障害:

  • うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会クラス3または4、不安定狭心症、重篤な不整脈[例、心室粗動、心室細動、トルサード・ド・ポワント（TdP）]。
  • コントロールされていない高血圧は、最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧 (BP) > 140 mm Hg または拡張期 > 90 mm Hg が持続することとして定義されます。
  • -研究治療の初回投与前6か月以内の脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞、またはその他の臨床的に重大な虚血事象。
  • -肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）、または治験治療の最初の投与前3か月以内の臨床的に重大な静脈または非CVA/TIA動脈血栓塞栓症イベントの以前の経験。

注: 3 か月以内に DVT と診断された被験者は、スクリーニング時に無症状で安定しており、治験治療の初回投与前に標準治療に従って抗凝固療法で治療されている場合に許可されます。

注:事前の抗凝固療法を必要としない被験者も適格である可能性がありますが、主任研究者による議論と承認が必要です。

• 穿孔または瘻孔形成の高いリスクに関連するものを含む胃腸 (GI) 疾患:

  ---外部内臓から消化管に浸潤した腫瘍

  ---活動性の消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、または急性膵炎

  ---閉塞の原因が最終的に管理され、対象が無症状でない限り、6か月以内の腸、胃出口、膵臓または胆管の急性閉塞

  ---初回投与前6か月以内に腹腔瘻、胃腸穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍がある。 注: 腹腔内膿瘍の完全治癒は、治験治療の初回投与前に確認する必要があります。

  ---既知の胃または食道静脈瘤

  -治験治療の初回投与前12週間以内に、小さじ0.5杯（2.5ml）を超える赤血の臨床的に重大な血尿、吐血、または喀血、またはその他の重大な出血（例、肺出血）の病歴。

  • 空洞性肺病変、または既知の気管内または気管支内疾患の症状。
  • 下大静脈、肺動脈、または大動脈を含むがこれらに限定されない主要血管に侵入した病変。

注：血管内に腫瘍が広がっている被験者（例、腎静脈または下静脈の腫瘍血栓）は、治験責任医師の承認後に適格となる可能性があります。

• 安全な研究への参加を妨げるその他の臨床的に重大な障害。

  • 全身治療を必要とする活動性感染症。 注: 抗生物質による予防的治療は許可されています。
  • 急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患による既知の感染。
  • 登録前1か月以内に臨床的に重大なSARS-CoV-2の検査陽性が判明している、または感染の疑いがある。 注: 登録資格を得るには、臨床研究者が判断したとおり、被験者が感染から完全に回復したことを証明する必要があります。
  • 重篤な治癒しない創傷/潰瘍/骨折。 注: 腫瘍に関連した皮膚病変が原因の場合、治癒していない創傷または潰瘍は許可されます。
  • 吸収不良症候群。
  • 薬理学的に代償のない、症候性甲状腺機能低下症。
  • 中等度から重度の肝障害 (Child-Pugh B または C)。
  • 血液透析または腹膜透析の必要性。
  • 固形臓器または同種幹細胞移植の病歴。
• -治験治療の最初の投与前の8週間以内に大手術（付録Bに定義されている;例、消化管手術、脳転移の切除または生検）。 -治験治療の初回投与前の4週間以内に腹腔鏡下腎切除術を受けた患者。 -治験治療の初回投与前10日以内に軽度の手術（例、単純な切除、抜歯）を受けた。 大手術または軽度の手術による完全な創傷治癒は、少なくとも治験治療の初回投与前に行われていなければなりません。

注: 新鮮な腫瘍生検は、治験治療の初回投与の少なくとも 7 日前に実施する必要があります。 生検を含む以前の外科的処置により臨床的に関連する進行中の合併症を患っている被験者は適格ではない。

-研究治療の初回投与前の心電図（ECG）ごとに14日以内の男性の場合、フリデリシア式によって計算された補正QT間隔（QTcF）> 480ミリ秒。

注: ECG 評価は 3 回実行され、QTcF のこれら 3 回の連続結果の平均が適格性の決定に使用されます。

• 精神疾患の病歴により、プロトコルの要件を遵守したり、インフォームドコンセントを与える能力が妨げられる可能性があります。
• 錠剤を飲み込むことができない。
• -治験治療製剤の成分に対する以前にアレルギーまたは過敏症が確認された。
• -他の活動性悪性腫瘍、または全身治療を必要とする治験治療の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍と診断された患者。ただし、表在性皮膚がん、または治癒したとみなされて全身治療で治療されなかった局所性の低悪性度腫瘍は除く。

注: 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性または有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、治験責任医師の承認に従ってこの試験の対象となります。

• 治験責任医師の意見では、患者の安全性または治験を完了する患者の能力を損なうその他の状態。
• セクション 6.8 に記載されている禁止薬物を服用している参加者。 治療開始前に、少なくとも5半減期の期間、または臨床的に指示されている禁止薬物の休薬期間を設ける必要があります。