XL092 potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (PRO-XL)

Sisällön kriteerit:

• Osallistuja ≥ 18-vuotias

• Taudin kriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman piensolujen histologiaa
  • Radiografiset todisteet metastaattisesta taudista
  • Kliinisen tutkijan määrittämä eteneminen aikaisemman 117Lu-PSMA-617-hoidon aikana tai sen jälkeen
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  - Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3.

  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3.
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x laitoksen ULN. Gilbertin tautia sairastaville henkilöille ≤ 3 x ULN.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x ULN. Koehenkilöille, joilla on dokumentoitu luumetastaasi ALP ≤ 5 x ULN. Potilaille, joilla on CRPC ja luumetastaasi ALP ≤ 10 x ULN, jos pääasiallisesti luuspesifinen ALP.
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,2 normaalin yläraja (ULN)

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan:

    ---Miehet: ((140-ikä) × paino [kg])/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72)

  • Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1,5 mg/mg (≤ 169,8 mg/mmol) kreatiniini tai 24 tunnin virtsan proteiini <1,5 g.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (määritelty kohdassa 5.4.1) tutkimuksen aikana ja 96 päivän ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi). Tarvitaan lisäehkäisymenetelmä, kuten estemenetelmä (esim. kondomi). Lisäksi miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä lisääntymistarkoituksessa näinä samana aikana.
• On täytynyt toipua aiemman onkologisen hoidon haittavaikutuksista (esim. aiempi leikkaus, sädehoito tai muu antineoplastinen hoito). CTCAE-haittatapahtumat, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin luokka 1, ovat hyväksyttäviä. CTCAE-haittatapahtumat, luokka 2 tai korkeampi, voivat olla hyväksyttäviä kliinisen tutkijan määrittämänä.
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi käsittely XL092:lla
• Minkä tahansa tyyppisen pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin, sytotoksisen, biologisen tai muun systeemisen syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien tutkimus) vastaanottaminen 2 viikon tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: Megestroliasetaatin, androgeenideprivaatiohoidon ja luukatoa ehkäisevän hoidon samanaikainen käyttö on sallittua. Muut hormonaaliset hoitomuodot, joilla on samanlainen käyttö, edellyttävät päätutkijan ennakkohyväksyntää.

• Sädehoito luumetastaaseihin tai mikä tahansa muu sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.
• Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: Koehenkilöt, joilla on satunnainen löydös eristetty aivoleesio, jonka halkaisija on < 1 cm, voivat olla kelvollisia päätutkijan hyväksynnän jälkeen, jos leesio on radiografisesti stabiili 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta eikä vaadi hoitoa tutkijan arvion mukaan.

Huomautus: Soveltuvien koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen aikana.

- Samanaikainen antikoagulantti oraalisten antikoagulanttien kanssa lukuun ottamatta alla mainittuja:

• (a) Pienen annoksen aspiriinin profylaktinen käyttö sydämen suojaukseen (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan), pieniannoksisen pienimolekyylipainoisen hepariinin (LMWH) tai ennaltaehkäisevä annoksen tiettyjen suorien Xa-tekijän estäjien rivaroksabaani, edoksabaani tai apiksabaani.

• (b) LMWH:n tai spesifioitujen suorien Xa-tekijän estäjien rivaroksabaanin, edoksabaanin tai apiksabaanin terapeuttiset annokset koehenkilöillä, joilla ei ole tiedossa aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet vakaata antikoagulanttiannosta vähintään 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista ja joilla ei ole kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita antikoagulaatiosta. hoito-ohjelma tai kasvain.

  - Kaikki täydentävät lääkkeet (esim. kasviperäiset lisäravinteet tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet) tutkittavan taudin hoitamiseksi 2 viikon tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  - Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

• Sydän- ja verisuonihäiriöt:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt [esim. kammiolepatus, kammiovärinä, Torsades de pointes (TdP)].
  • Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 140 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.
  • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti tai muu kliinisesti merkittävä iskeeminen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Keuhkoembolia (PE) tai syvä laskimotromboosi (DVT) tai aikaisemmat kliinisesti merkittävät laskimotromboemboliset tapahtumat tai ei-CVA/TIA-valtimotromboemboliset tapahtumat 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu DVT 3 kuukauden sisällä, ovat sallittuja, jos he ovat oireettomia ja vakaat seulonnassa ja joita hoidetaan antikoagulaatiolla hoidon standardien mukaisesti ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: Koehenkilöt, jotka eivät vaadi aikaisempaa antikoagulaatiohoitoa, voivat olla kelvollisia, mutta päätutkijan on keskusteltava ja hyväksyttävä heistä.

• Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski:

  --- Kasvaimet, jotka tunkeutuvat ruoansulatuskanavaan ulkoisista sisäelimistä

  --- Aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen tulehdus tai akuutti haimatulehdus

  --- Akuutti suolen, mahalaukun tai haiman tai sappitiehyen tukos 6 kuukauden sisällä, ellei tukosten syytä ole saatu lopullisesti hoidettua ja potilas on oireeton

  --- Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukkeuma tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Huomautus: Vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  --- Tunnetut mahalaukun tai ruokatorven suonikohjut

  - Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (esim. keuhkoverenvuoto) 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  • Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai tunnettu endotrakeaalinen tai endobronkiaalinen sairaus.
  • Vauriot, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, alempi onttolaskimo, keuhkovaltimo tai aortta.

Huomautus: Koehenkilöt, joilla on intravaskulaarinen kasvain laajeneminen (esim. kasvaintukos munuaislaskimossa tai huonompi V. cava), voivat olla kelvollisia päätutkijan hyväksynnän jälkeen.

• Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen.

  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Huomautus: Ennaltaehkäisevä antibioottihoito on sallittu.
  • Tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
  • Tunnettu positiivinen testi tai epäilty kliinisesti merkittävä SARS-CoV-2-infektio kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Huomautus: kliinisen tutkijan määrittämä näyttö siitä, että koehenkilö on täysin toipunut infektiosta, vaaditaan voidakseen osallistua
  • Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma. Huomautus: paranemattomat haavat tai haavaumat ovat sallittuja, jos ne johtuvat kasvaimeen liittyvistä ihovaurioista.
  • Imeytymishäiriö.
  • Farmakologisesti kompensoimaton, oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
  • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
  • Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve.
  • Aiemmat kiinteän elimen tai allogeeniset kantasolusiirrot.
• Suuri leikkaus (määritelty liitteessä B; esim. maha-suolikanavan leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Aiempi laparoskooppinen nefrektomia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Pieni leikkaus (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Suuren tai pienemmän leikkauksen aiheuttaman haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua vähintään ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: Tuoreet kasvainbiopsiat tulee ottaa vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmista kirurgisista toimenpiteistä, mukaan lukien biopsiat, eivät ole kelvollisia.

-Korjattu QT-aika laskettuna Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms miehillä 14 päivän sisällä EKG:tä kohti ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: EKG-arvioinnit suoritetaan kolme kertaa, ja näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvoa käytetään kelpoisuuden määrittämiseen.

• Aiempi psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia tai antaa tietoon perustuva suostumus.
• Kyvyttömyys niellä tabletteja.
• Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille.
• Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä systeemistä hoitoa vaativaa tutkimushoitoannosta, paitsi pinnalliset ihosyövät tai paikalliset, huonolaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla.

Huomautus: Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen päätutkijan hyväksymällä tavalla.

• Muut olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun.
• Osallistujat käyttävät kiellettyjä lääkkeitä kohdan 6.8 mukaisesti. Kiellettyjen lääkkeiden huuhtoutumisjakso, joka kestää vähintään viisi puoliintumisaikaa tai kliinisesti indikoidun ajan, tulisi suorittaa ennen hoidon aloittamista.