XL092 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (PRO-XL)

Inkluderingskriterier:

• Deltaker i alderen ≥ 18 år

• Sykdomskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet prostataadenokarsinom uten småcellet histologi
  • Radiografisk bevis på metatstatisk sykdom
  • Progresjon på eller etter tidligere behandling med 117Lu-PSMA-617 som bestemt av klinisk etterforsker
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert som:

  --Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3.

  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3.
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institusjonell ULN. For personer med Gilberts sykdom, ≤ 3 x ULN.
  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 x ULN. For forsøkspersoner med dokumentert benmetastase ALP ≤ 5 x ULN. For personer med CRPC og benmetastase ALP ≤ 10 x ULN hvis overveiende benspesifikk ALP.
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,2 øvre normalgrense (ULN)

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimert kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen:

    ---Mannen: ((140-alder)×vekt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)

  • Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1,5 mg/mg (≤ 169,8 mg/mmol) kreatinin eller 24-timers urinprotein <1,5 g.
• Seksuelt aktive fertile forsøkspersoner og deres partnere må godta å bruke svært effektiv prevensjonsmetode (definert i avsnitt 5.4.1) i løpet av studien og i 96 dager etter siste behandlingsdose (den som er senere). En ekstra prevensjonsmetode, for eksempel en barrieremetode (f.eks. kondom), er nødvendig. I tillegg må menn samtykke i å ikke donere sæd for reproduksjonsformål i de samme periodene.
• Må ha kommet seg etter bivirkninger av tidligere onkologisk behandling (f. tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen antineoplastisk behandling). CTCAE-bivirkninger mindre enn eller lik grad 1 er akseptable. CTCAE-bivirkninger grad 2 eller høyere kan være akseptabelt som bestemt av den kliniske etterforskeren.
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med XL092
• Mottak av enhver type småmolekylær kinasehemmer, cytotoksisk, biologisk eller annen systemisk kreftbehandling (inkludert undersøkelse) innen 2 uker eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere før første dose av studiebehandlingen.

Merk: Samtidig bruk av megestrolacetat, androgen-deprivasjonsterapi og bentapsforebyggende behandling er tillatt. Andre typer hormonbehandlinger med lignende bruk krever forhåndsgodkjenning fra hovedetterforskeren.

• Strålebehandling for benmetastaser eller annen strålebehandling innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert.
• Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen.

Merk: Forsøkspersoner med et tilfeldig funn av en isolert hjernelesjon < 1 cm i diameter kan være kvalifisert etter hovedetterforskers godkjenning hvis lesjonen er radiografisk stabil i 4 uker før første dose og ikke krever behandling i henhold til etterforskers vurdering.

Merk: Kvalifiserte forsøkspersoner må være nevrologisk asymptomatiske og uten kortikosteroidbehandling på tidspunktet for første dose av studiebehandlingen.

-Samtidig antikoagulasjon med orale antikoagulantia bortsett fra de som er spesifisert nedenfor:-

• (a) Profylaktisk bruk av lavdose aspirin for kardiobeskyttelse (i henhold til lokale gjeldende retningslinjer), lavdose hepariner med lav molekylvekt (LMWH) eller profylaktisk dose av spesifiserte direkte faktor Xa-hemmere rivaroksaban, edoksaban eller apixaban

• (b) Terapeutiske doser av LMWH eller spesifiserte direkte faktor Xa-hemmere rivaroksaban, edoksaban eller apiksaban hos personer uten kjente hjernemetastaser som er på en stabil dose av antikoagulanten i minst 1 uke før innrullering og uten klinisk signifikante hemoragiske komplikasjoner fra antikoagulasjonen kur eller svulsten.

  -Alle komplementære medisiner (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) for å behandle sykdommen som studeres innen 2 uker eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere før første dose av studiebehandlingen.

  - Forsøkspersonen har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

• Kardiovaskulære lidelser:

  • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier [f.eks. ventrikkelflimmer, ventrikkelflimmer, Torsades de pointes (TdP)].
  • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 140 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling.
  • Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA]), hjerteinfarkt eller annen klinisk signifikant iskemisk hendelse innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen.
  • Lungeemboli (PE) eller dyp venetrombose (DVT) eller tidligere klinisk signifikante venøse eller ikke-CVA/TIA arterielle tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.

Merk: Personer med diagnose DVT innen 3 måneder er tillatt dersom de er asymptomatiske og stabile ved screening og behandles med antikoagulasjon i henhold til standardbehandling før første dose av studiebehandlingen.

Merk: Forsøkspersoner som ikke trenger tidligere antikoagulasjonsbehandling kan være kvalifisert, men må diskuteres og godkjennes av hovedetterforskeren.

• Gastrointestinale (GI) lidelser inkludert de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse:

  ---Svulster som invaderer GI-kanalen fra ytre innvoller

  --- Aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, eller akutt pankreatitt

  --- Akutt obstruksjon av tarmen, mageutløpet eller bukspyttkjertelen eller gallegangen innen 6 måneder med mindre årsaken til obstruksjonen er definitivt håndtert og pasienten er asymptomatisk

  --- Abdominal fistel, gastrointestinal perforering, tarmobstruksjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før første dose. Merk: Fullstendig helbredelse av en intraabdominal abscess må bekreftes før første dose av studiebehandlingen.

  ---Kjente gastriske eller esophageal varicer

  -Klinisk signifikant hematuri, hematemese eller hemoptyse av > 0,5 teskje (2,5 ml) rødt blod, eller annen historie med betydelig blødning (f.eks. lungeblødning) innen 12 uker før første dose av studiebehandlingen.

  • Kaviterende lungelesjon(er) eller kjent manifestasjon av endotrakeal eller endobronkial sykdom.
  • Lesjoner som invaderer store blodårer, inkludert, men ikke begrenset til, nedre vena cava, pulmonal arterie eller aorta.

Merk: Personer med intravaskulær tumorforlengelse (f.eks. tumortrombe i nyrevenen eller inferior V. cava) kan være kvalifisert etter godkjenning fra hovedetterforskeren.

• Andre klinisk signifikante lidelser som vil utelukke sikker studiedeltakelse.

  • Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling. Merk: Profylaktisk antibiotikabehandling er tillatt.
  • Kjent infeksjon med akutt eller kronisk hepatitt B eller C, kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
  • Kjent positiv test for eller mistenkt infeksjon med klinisk signifikant SARS-CoV-2 innen en måned før innmelding. Merk: demonstrasjon av at forsøkspersonen har kommet seg helt etter infeksjonen som bestemt av klinisk etterforsker er nødvendig for å være kvalifisert for registrering
  • Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd. Merk: ikke-helende sår eller sår er tillatt hvis de skyldes tumorassosierte hudlesjoner.
  • Malabsorpsjonssyndrom.
  • Farmakologisk ukompensert, symptomatisk hypotyreose.
  • Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B eller C).
  • Krav til hemodialyse eller peritonealdialyse.
  • Historie med fast organ eller allogen stamcelletransplantasjon.
• Større kirurgi (som definert i vedlegg B; f.eks. GI-kirurgi, fjerning eller biopsi av hjernemetastase) innen 8 uker før første dose av studiebehandlingen. Tidligere laparoskopisk nefrektomi innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Mindre kirurgi (f.eks. enkel eksisjon, tannekstraksjon) innen 10 dager før første dose av studiebehandlingen. Fullstendig sårheling fra større eller mindre operasjoner må ha skjedd minst før første dose av studiebehandlingen.

Merk: Ferske tumorbiopsier bør utføres minst 7 dager før første dose av studiebehandlingen. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere kirurgiske prosedyrer, inkludert biopsier, er ikke kvalifisert.

-Korrigert QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen (QTcF) > 480 ms for menn innen 14 dager per elektrokardiogram (EKG) før første dose av studiebehandlingen.

Merk: Tredobbelt EKG-evalueringer vil bli utført, og gjennomsnittet av disse 3 påfølgende resultatene for QTcF vil bli brukt for å bestemme kvalifisering.

• Historie om psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre evnen til å overholde protokollkrav eller gi informert samtykke.
• Manglende evne til å svelge tabletter.
• Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringene.
• Enhver annen aktiv malignitet eller diagnose av en annen malignitet innen 2 år før første dose av studiebehandling som krever systemisk behandling, bortsett fra overfladiske hudkreftformer, eller lokaliserte, lavgradige svulster som anses som helbredet og ikke behandlet med systemisk terapi.

Merk: Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien som godkjent av hovedetterforskeren.

• Andre forhold, som etter etterforskeren mener ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller pasientens evne til å fullføre studien.
• Deltakere som tar forbudte medisiner som beskrevet i avsnitt 6.8. En utvaskingsperiode med forbudte medisiner i en periode på minst fem halveringstider eller som klinisk indisert bør inntreffe før behandlingsstart.