XL092 bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (PRO-XL)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer ≥ 18 jaar

• Ziektecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom zonder kleincellige histologie
  • Röntgenologisch bewijs van gemetastaseerde ziekte
  • Progressie op of na eerdere behandeling met 117Lu-PSMA-617 zoals bepaald door de klinisch onderzoeker
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd als:

  --Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3.

  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele ULN. Voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert: ≤ 3 x ULN.
  • Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3 x ULN. Voor proefpersonen met gedocumenteerde botmetastasen ALP ≤ 5 x ULN. Voor proefpersonen met CRPC en botmetastasen ALP ≤ 10 x ULN indien overwegend botspecifieke ALP.
  • International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,2 bovengrens van normaal (ULN)

  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of geschatte creatinineklaring ≥ 40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule:

    ---Mannen: ((140-leeftijd)×gewicht[kg])/(serumcreatinine [mg/dL]×72)

  • Urine-eiwit-creatinine-ratio (UPCR) ≤ 1,5 mg/mg (≤ 169,8 mg/mmol) creatinine of 24-uurs urine-eiwit <1,5 g.
• Seksueel actieve vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (gedefinieerd in rubriek 5.4.1) tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 96 dagen na de laatste behandelingsdosis (afhankelijk van wat later is). Een aanvullende anticonceptiemethode, zoals een barrièremethode (bijv. condoom), is vereist. Bovendien moeten mannen ermee instemmen tijdens deze zelfde perioden geen sperma te doneren met het oog op voortplanting.
• Moet hersteld zijn van de bijwerkingen van een eerdere oncologische behandeling (bijv. eerdere operatie, radiotherapie of andere antineoplastische therapie). CTCAE-bijwerkingen van minder dan of gelijk aan graad 1 zijn aanvaardbaar. CTCAE-bijwerkingen graad 2 of hoger kunnen aanvaardbaar zijn, zoals bepaald door de klinisch onderzoeker.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid een goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan federale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met XL092
• Ontvangst van elk type kleinmoleculaire kinaseremmer, cytotoxische, biologische of andere systemische antikankertherapie (inclusief onderzoekstherapie) binnen 2 weken of ten minste 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Let op: Gelijktijdig gebruik van megestrolacetaat, androgeendeprivatietherapie en behandeling ter voorkoming van botverlies is toegestaan. Andere soorten hormonale therapieën met een soortgelijk gebruik vereisen voorafgaande toestemming van de hoofdonderzoeker.

• Radiotherapie voor botmetastasen of een andere radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Patiënten met klinisch relevante aanhoudende complicaties als gevolg van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking.
• Bekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte, tenzij adequaat behandeld met radiotherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie) en stabiel gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: Proefpersonen met een incidentele bevinding van een geïsoleerde hersenlaesie < 1 cm in diameter kunnen in aanmerking komen na goedkeuring van de hoofdonderzoeker als de laesie gedurende 4 weken vóór de eerste dosis radiografisch stabiel is en volgens het oordeel van de onderzoeker geen behandeling vereist.

Opmerking: proefpersonen die in aanmerking komen, moeten neurologisch asymptomatisch zijn en geen behandeling met corticosteroïden hebben op het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

- Gelijktijdige antistolling met orale anticoagulantia, behalve de hieronder gespecificeerde: -

• (a) Profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine voor cardioprotectie (volgens de lokaal geldende richtlijnen), lage dosis heparines met laag molecuulgewicht (LMWH) of profylactische dosis van gespecificeerde directe factor Xa-remmers rivaroxaban, edoxaban of apixaban

• (b) Therapeutische doses LMWH of gespecificeerde directe factor Xa-remmers rivaroxaban, edoxaban of apixaban bij proefpersonen zonder bekende hersenmetastasen die gedurende ten minste 1 week vóór opname een stabiele dosis van het antistollingsmiddel gebruiken en zonder klinisch significante hemorragische complicaties als gevolg van de antistolling behandeling of de tumor.

  - Alle aanvullende medicijnen (bijv. kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) om de onderzochte ziekte te behandelen binnen 2 weken of ten minste 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is, vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  -De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

• Hart- en vaatziekten:

  • Congestief hartfalen New York Heart Association klasse 3 of 4, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen [bijv. ventriculaire flutter, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes (TdP)].
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 140 mm Hg systolisch of > 90 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling.
  • Beroerte (inclusief TIA), myocardinfarct of andere klinisch significante ischemische gebeurtenis binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Longembolie (PE) of diepe veneuze trombose (DVT) of eerdere klinisch significante veneuze of niet-CVA/TIA arteriële trombo-embolische voorvallen binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: Proefpersonen met de diagnose DVT binnen 3 maanden zijn toegestaan ​​als ze asymptomatisch en stabiel zijn bij de screening en behandeld zijn met antistollingsmiddelen volgens de zorgstandaard vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: proefpersonen die geen voorafgaande antistollingstherapie nodig hebben, kunnen in aanmerking komen, maar moeten worden besproken en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.

• Maagdarmstelselaandoeningen, inclusief aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming:

  ---Tumoren die het maag-darmkanaal binnendringen vanuit externe ingewanden

  ---Actieve maagzweer, inflammatoire darmziekte, diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis, of acute pancreatitis

  ---Acute obstructie van de darm, de maaguitgang of de pancreas- of galwegen binnen 6 maanden, tenzij de oorzaak van de obstructie definitief onder controle is en de patiënt asymptomatisch is

  --- Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden vóór de eerste dosis. Opmerking: Volledige genezing van een intra-abdominaal abces moet worden bevestigd vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  ---Bekende maag- of slokdarmvarices

  - Klinisch significante hematurie, hematemese of bloedspuwing van > 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed, of een andere voorgeschiedenis van significante bloedingen (bijv. longbloeding) binnen 12 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  • Caviterende longlaesie(s) of bekende manifestatie van endotracheale of endobronchiale ziekte.
  • Laesies die grote bloedvaten binnendringen, waaronder, maar niet beperkt tot, de onderste vena cava, longslagader of aorta.

Opmerking: Personen met intravasculaire tumorextensie (bijv. tumortrombus in de nierader of inferieure V. cava) kunnen in aanmerking komen na goedkeuring van de hoofdonderzoeker.

• Andere klinisch significante aandoeningen die veilige deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten.

  • Actieve infectie die systemische behandeling vereist. Let op: Profylactische behandeling met antibiotica is toegestaan.
  • Bekende infectie met acute of chronische hepatitis B of C, een bekende ziekte die verband houdt met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
  • Bekende positieve test voor of vermoedelijke infectie met klinisch significante SARS-CoV-2 binnen één maand vóór inschrijving. Opmerking: om in aanmerking te komen voor inschrijving is een demonstratie vereist dat de proefpersoon volledig hersteld is van de infectie, zoals bepaald door de klinische onderzoeker
  • Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk. Let op: niet-genezende wonden of zweren zijn toegestaan ​​als deze het gevolg zijn van tumorgerelateerde huidlaesies.
  • Malabsorptiesyndroom.
  • Farmacologisch niet-gecompenseerde, symptomatische hypothyreoïdie.
  • Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B of C).
  • Vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse.
  • Geschiedenis van solide orgaan- of allogene stamceltransplantatie.
• Grote operatie (zoals gedefinieerd in bijlage B; bijv. gastro-intestinale operatie, verwijdering of biopsie van hersenmetastasen) binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voorafgaande laparoscopische nefrectomie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Kleine chirurgische ingrepen (bijv. eenvoudige excisie, tandextractie) binnen 10 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Volledige wondgenezing van een grote of kleine operatie moet ten minste vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling hebben plaatsgevonden.

Opmerking: Verse tumorbiopten moeten ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden uitgevoerd. Patiënten met klinisch relevante aanhoudende complicaties als gevolg van eerdere chirurgische ingrepen, waaronder biopsieën, komen niet in aanmerking.

-Gecorrigeerd QT-interval berekend met de Fridericia-formule (QTcF) > 480 ms voor mannen binnen 14 dagen per elektrocardiogram (ECG) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: ECG-evaluaties in drievoud zullen worden uitgevoerd en het gemiddelde van deze 3 opeenvolgende resultaten voor QTcF zal worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.

• Een voorgeschiedenis van een psychiatrische aandoening die waarschijnlijk het vermogen om aan protocolvereisten te voldoen of om geïnformeerde toestemming te geven, zal belemmeren.
• Onvermogen om tabletten door te slikken.
• Eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformuleringen.
• Elke andere actieve maligniteit of diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling die systemische behandeling vereist, met uitzondering van oppervlakkige huidkankers of gelokaliseerde, laaggradige tumoren die als genezen worden beschouwd en niet met systemische therapie zijn behandeld.

Opmerking: Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit, van wie het natuurlijk beloop of de behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek, zoals goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.

• Andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar zouden brengen.
• Deelnemers die verboden medicijnen gebruiken zoals beschreven in paragraaf 6.8. Vóór aanvang van de behandeling moet er een wash-outperiode van verboden medicijnen plaatsvinden gedurende een periode van ten minste vijf halfwaardetijden of zoals klinisch geïndiceerd.