XL092 hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (PRO-XL)

Inklusionskriterier:

• Deltager i alderen ≥ 18 år

• Sygdomskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet prostataadenokarcinom uden småcellet histologi
  • Radiografisk bevis for metatstatisk sygdom
  • Progression på eller efter tidligere behandling med 117Lu-PSMA-617 som bestemt af klinisk investigator
• ECOG Performance Status ≤ 2.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret som:

  --Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3.

  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3.
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Total bilirubin ≤ 1,5x institutionel ULN. For personer med Gilberts sygdom, ≤ 3 x ULN.
  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 x ULN. For forsøgspersoner med dokumenteret knoglemetastase ALP ≤ 5 x ULN. For forsøgspersoner med CRPC og knoglemetastase ALP ≤ 10 x ULN, hvis det overvejende er knoglespecifik ALP.
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,2 øvre normalgrænse (ULN)

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel:

    ---Mænd: ((140-alder)×vægt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)

  • Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1,5 mg/mg (≤ 169,8 mg/mmol) kreatinin eller 24-timers urinprotein <1,5 g.
• Seksuelt aktive, fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode (defineret i afsnit 5.4.1) i løbet af undersøgelsen og i 96 dage efter den sidste behandlingsdosis (alt efter hvad der er senere). En yderligere præventionsmetode, såsom en barrieremetode (f.eks. kondom), er påkrævet. Derudover skal mænd acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion i de samme perioder.
• Skal være kommet sig over uønskede virkninger af enhver tidligere onkologisk behandling (f. forudgående operation, strålebehandling eller anden antineoplastisk behandling). CTCAE-bivirkninger mindre end eller lig med grad 1 er acceptable. CTCAE uønskede hændelser grad 2 eller højere kan være acceptable som bestemt af den kliniske investigator.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med XL092
• Modtagelse af enhver form for småmolekylær kinasehæmmer, cytotoksisk, biologisk eller anden systemisk anticancerterapi (inklusive undersøgelse) inden for 2 uger eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Samtidig brug af megestrolacetat, androgen-deprivationsterapi og knogletabsforebyggende behandling er tilladt. Andre typer hormonbehandlinger med lignende anvendelse kræver forudgående godkendelse fra den primære efterforsker.

• Strålebehandling for knoglemetastaser eller enhver anden strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede.
• Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabile i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.

Bemærk: Forsøgspersoner med et tilfældigt fund af en isoleret hjernelæsion < 1 cm i diameter kan være berettiget efter principal investigator-godkendelse, hvis læsionen er radiografisk stabil i 4 uger før første dosis og ikke kræver behandling i henhold til investigators vurdering.

Bemærk: Kvalificerede forsøgspersoner skal være neurologisk asymptomatiske og uden kortikosteroidbehandling på tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

-Samtidig antikoagulering med orale antikoagulantia undtagen de nedenfor specificerede:-

• (a) Profylaktisk brug af lavdosis aspirin til kardiobeskyttelse (i henhold til lokale gældende retningslinjer), lavdosis hepariner med lav molekylvægt (LMWH) eller profylaktisk dosis af specificerede direkte faktor Xa-hæmmere rivaroxaban, edoxaban eller apixaban

• (b) Terapeutiske doser af LMWH eller specificerede direkte faktor Xa-hæmmere rivaroxaban, edoxaban eller apixaban hos forsøgspersoner uden kendte hjernemetastaser, som er på en stabil dosis af antikoagulanten i mindst 1 uge før optagelse og uden klinisk signifikante hæmoragiske komplikationer fra antikoaguleringen kur eller tumoren.

  -Enhver komplementær medicin (f.eks. naturlægemidler eller traditionelle kinesiske lægemidler) til behandling af sygdommen under undersøgelse inden for 2 uger eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  - Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

• Kardiovaskulære lidelser:

  • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association Klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier [f.eks. ventrikulær flagren, ventrikulær fibrillation, Torsades de pointes (TdP)].
  • Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 140 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling.
  • Slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald [TIA]), myokardieinfarkt eller anden klinisk signifikant iskæmisk hændelse inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Lungeemboli (PE) eller dyb venetrombose (DVT) eller tidligere klinisk signifikante venøse eller ikke-CVA/TIA arterielle tromboemboliske hændelser inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Individer med diagnosen DVT inden for 3 måneder er tilladt, hvis de er asymptomatiske og stabile ved screening og behandles med antikoagulering i henhold til standardbehandling før første dosis af undersøgelsesbehandling.

Bemærk: Forsøgspersoner, der ikke har behov for forudgående antikoagulationsbehandling, kan være kvalificerede, men skal diskuteres og godkendes af den primære efterforsker.

• Gastrointestinale (GI) lidelser, herunder dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse:

  --- Tumorer, der invaderer mave-tarmkanalen fra eksterne indvolde

  ---Aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse eller akut pancreatitis

  --- Akut obstruktion af tarmen, maveudløbet eller bugspytkirtlen eller galdegangen inden for 6 måneder, medmindre årsagen til obstruktionen er endeligt styret, og patienten er asymptomatisk

  --- Abdominal fistel, gastrointestinal perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal byld inden for 6 måneder før første dosis. Bemærk: Fuldstændig heling af en intraabdominal byld skal bekræftes før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  ---Kendte gastriske eller esophageal varicer

  -Klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmoptyse på > 0,5 teskefuld (2,5 ml) rødt blod eller anden anamnese med betydelig blødning (f.eks. lungeblødning) inden for 12 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.

  • Kaviterende lungelæsioner eller kendt manifestation af endotracheal eller endobronchial sygdom.
  • Læsioner, der invaderer større blodkar, herunder, men ikke begrænset til, inferior vena cava, pulmonal arterie eller aorta.

Bemærk: Forsøgspersoner med intravaskulær tumorforlængelse (f.eks. tumortrombe i nyrevenen eller inferior V. cava) kan være berettigede efter principal investigator-godkendelse.

• Andre klinisk signifikante lidelser, der ville udelukke sikker undersøgelsesdeltagelse.

  • Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling. Bemærk: Profylaktisk antibiotikabehandling er tilladt.
  • Kendt infektion med akut eller kronisk hepatitis B eller C, kendt humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
  • Kendt positiv test for eller mistanke om infektion med klinisk signifikant SARS-CoV-2 inden for en måned før tilmelding. Bemærk: demonstration af, at forsøgspersonen er kommet sig helt fra infektionen som bestemt af klinisk investigator, er påkrævet for at være berettiget til tilmelding
  • Alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud. Bemærk: ikke-helende sår eller sår er tilladt, hvis de skyldes tumorassocierede hudlæsioner.
  • Malabsorptionssyndrom.
  • Farmakologisk ukompenseret, symptomatisk hypothyroidisme.
  • Moderat til svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh B eller C).
  • Krav til hæmodialyse eller peritonealdialyse.
  • Historie om fast organ eller allogen stamcelletransplantation.
• Større kirurgi (som defineret i Appendiks B; f.eks. GI-kirurgi, fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) inden for 8 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forudgående laparoskopisk nefrektomi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Mindre operation (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) inden for 10 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Fuldstændig sårheling fra større eller mindre operation skal have fundet sted mindst før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Friske tumorbiopsier bør udføres mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere kirurgiske procedurer, herunder biopsier, er ikke kvalificerede.

-Korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 480 ms for mænd inden for 14 dage pr. elektrokardiogram (EKG) før første dosis af undersøgelsesbehandling.

Bemærk: Tredobbelte EKG-evalueringer vil blive udført, og gennemsnittet af disse 3 på hinanden følgende resultater for QTcF vil blive brugt til at bestemme egnethed.

• Anamnese med psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre evnen til at overholde protokolkrav eller give informeret samtykke.
• Manglende evne til at sluge tabletter.
• Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne.
• Enhver anden aktiv malignitet eller diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før første dosis af undersøgelsesbehandling, der kræver systemisk behandling, bortset fra overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede, lavgradige tumorer, der anses for at være helbredt og ikke behandlet med systemisk terapi.

Bemærk: Patienter med tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg som godkendt af den primære investigator.

• Andre forhold, som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens sikkerhed eller patientens evne til at gennemføre undersøgelsen.
• Deltagere, der tager forbudt medicin som beskrevet i afsnit 6.8. En udvaskningsperiode med forbudte medikamenter i en periode på mindst fem halveringstider eller som klinisk indiceret bør forekomme før påbegyndelse af behandlingen.