전이성 거세저항성 전립선암 환자에서의 XL092 (PRO-XL)

포함 기준:

• 18세 이상 참가자

• 질병 기준:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포 조직이 없는 전립선 선암종
  • 전이성 질환의 방사선학적 증거
  • 임상 조사자가 결정한 대로 117Lu-PSMA-617을 사용한 이전 치료 도중 또는 이후의 진행
• ECOG 활동 상태 ≤ 2.

• 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능:

  --절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3.

  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3.
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 ULN. 길버트병이 있는 피험자의 경우 ≤ 3 x ULN.
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 3 x ULN. 문서화된 골전이 ALP가 5 x ULN인 피험자의 경우. CRPC 및 골전이 ALP가 주로 골특이적 ALP인 경우 10 x ULN인 피험자의 경우.
  • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.2 정상 상한(ULN)

  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분:

    ---남성: ((140세)×체중[kg])/(혈청 크레아티닌[mg/dL]×72)

  • 소변 단백질-크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1.5mg/mg(≤ 169.8mg/mmol) 크레아티닌 또는 24시간 소변 단백질 <1.5g.
• 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 및 마지막 치료 투여 후 96일(둘 중 더 늦은 날짜) 동안 매우 효과적인 피임 방법(섹션 5.4.1에 정의됨)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 차단 방법(예: 콘돔)과 같은 추가적인 피임 방법이 필요합니다. 또한 남성은 같은 기간 동안 생식을 목적으로 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 이전 종양학적 치료(예: 이전 수술, 방사선 요법 또는 기타 항종양 치료). 1등급 이하의 CTCAE 부작용은 허용됩니다. CTCAE 부작용 등급 2 이상은 임상 조사자의 결정에 따라 허용될 수 있습니다.
• 사전 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의서에 기꺼이 서명할 의향이 있습니다.

제외 기준:

• XL092로 사전 치료
• 2주 또는 최소 5회 반감기 중 연구 치료 첫 투여 전 더 짧은 기간 이내에 모든 유형의 소분자 키나제 억제제, 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(시험 포함)을 받은 경우.

참고: 메게스트롤 아세테이트, 안드로겐 차단 요법 및 골 손실 예방 치료의 병용 사용이 허용됩니다. 유사한 용도로 사용되는 다른 유형의 호르몬 요법은 수석 연구자의 사전 승인이 필요합니다.

• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 뼈 전이에 대한 방사선 요법 또는 기타 방사선 요법. 이전 방사선 치료로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적이지 않은 경우 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환.

참고: 직경 1cm 미만의 분리된 뇌 병변을 우연히 발견한 피험자는 해당 병변이 첫 번째 투여 전 4주 동안 방사선학적으로 안정하고 연구자 판단에 따라 치료가 필요하지 않은 경우 수석 연구자의 승인 후 적격할 수 있습니다.

참고: 적격 대상자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 시점에 신경학적으로 증상이 없고 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

-아래에 명시된 것을 제외하고 경구 항응고제와 항응고제를 병용:-

• (a) 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(현지 적용 지침에 따라), 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용 또는 특정 직접 인자 Xa 억제제인 ​​리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반의 예방적 용량

• (b) 알려진 뇌 전이가 없고 등록 전 최소 1주 동안 항응고제를 안정적으로 투여했으며 항응고로 인한 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 피험자에게 LMWH 또는 특정 직접 인자 Xa 억제제인 ​​리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반의 치료 용량 처방이나 종양.

  - 2주 또는 최소 5회 반감기 중 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 더 짧은 기간 이내에 연구 중인 질병을 치료하기 위한 보완 약물(예: 한약재 또는 한약).

  -피험자는 다음과 같은 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 심각한 병발성 또는 최근 질병을 앓고 있습니다.

• 심혈관 장애:

  • 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회 클래스 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥[예: 심실조동, 심실세동, Torsades de pointes(TdP)].
  • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 혈압(BP)이 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg인 것으로 정의됩니다.
  • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색 또는 연구 치료제 첫 투여 전 6개월 이내에 기타 임상적으로 유의미한 허혈성 사건.
  • 연구 치료제 첫 투여 전 3개월 이내에 폐색전증(PE) 또는 심부정맥 혈전증(DVT) 또는 이전에 임상적으로 유의한 정맥 또는 비-CVA/TIA 동맥 혈전색전증 사건.

참고: 3개월 이내에 DVT 진단을 받은 피험자는 무증상이고 스크리닝 시 안정적이며 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 표준 치료에 따라 항응고제로 치료받은 경우 허용됩니다.

참고: 사전 항응고 요법이 필요하지 않은 피험자는 자격이 있을 수 있지만 주 연구자의 논의와 승인을 받아야 합니다.

• 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

  ---외부 내장에서 위장관을 침범한 종양

  ---활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염, 또는 급성 췌장염

  ---폐색 원인이 확실하게 관리되고 대상이 증상이 없는 경우를 제외하고 6개월 이내에 장, 위출구, 췌장 또는 담관의 급성 폐색

  ---첫 번째 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양이 발생한 경우. 참고: 연구 치료제를 처음 투여하기 전에 복강내 농양이 완전히 치유되었는지 확인해야 합니다.

  ---알려진 위 또는 식도 정맥류

  - 임상적으로 유의미한 혈뇨, 토혈 또는 적혈구 0.5티스푼(2.5ml)을 초과하는 객혈, 또는 연구 치료제 첫 투여 전 12주 이내에 유의미한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.

  • 공동화 폐병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지내 질환 발현.
  • 하대정맥, 폐동맥 또는 대동맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 혈관을 침범하는 병변.

참고: 혈관 내 종양 확장(예: 신정맥 또는 하대 대정맥의 종양 혈전)이 있는 피험자는 수석 연구자의 승인을 받은 후 적격할 수 있습니다.

• 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 참고: 예방적 항생제 치료는 허용됩니다.
  • 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염으로 알려진 감염, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병.
  • 등록 전 1개월 이내에 임상적으로 유의미한 SARS-CoV-2에 대한 감염이 의심되거나 양성 판정을 받은 것으로 알려졌습니다. 참고: 임상 조사자가 결정한 대로 피험자가 감염에서 완전히 회복되었다는 입증이 등록 자격을 갖추는 데 필요합니다.
  • 치유되지 않는 심각한 상처/궤양/골절. 참고: 종양 관련 피부 병변으로 인해 치유되지 않는 상처나 궤양은 허용됩니다.
  • 흡수장애 증후군.
  • 약리학적으로 보상되지 않은 증상이 있는 갑상선 기능 저하증.
  • 중등도 내지 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
  • 혈액투석 또는 복막투석이 필요합니다.
  • 고형 장기 또는 동종 줄기세포 이식 이력.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 8주 이내에 대수술(부록 B에 정의된 대로, 예를 들어 GI 수술, 뇌 전이 제거 또는 생검). 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 복강경 신장절제술을 받은 적이 있는 경우. 연구 치료제 첫 투여 전 10일 이내에 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치). 적어도 첫 번째 연구 치료제 투여 이전에 대수술이나 소수술로 인한 완전한 상처 치유가 이루어져야 합니다.

참고: 새로운 종양 생검은 연구 치료제의 첫 번째 투여 최소 7일 전에 수행되어야 합니다. 생검을 포함하여 이전 수술 절차로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 심전도(ECG)당 14일 이내에 남성의 경우 Fridericia 공식(QTcF)으로 계산된 보정된 QT 간격 480ms.

참고: 세 번의 ECG 평가가 수행되며 QTcF에 대한 3회 연속 결과의 평균을 사용하여 적격성을 결정합니다.

• 프로토콜 요구 사항을 준수하거나 사전 동의를 제공하는 능력을 방해할 가능성이 있는 정신 질환 병력.
• 정제를 삼킬 수 없음.
• 연구 치료제 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증.
• 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되어 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고, 전신 치료가 필요한 첫 번째 연구 치료 투여 전 2년 이내에 기타 활성 악성종양 또는 다른 악성종양으로 진단된 경우.

참고: 자연사 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자는 수석 연구자의 승인에 따라 이 임상시험에 참여할 수 있습니다.

• 연구자의 의견으로 환자의 안전이나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 조건.
• 섹션 6.8에 설명된 대로 금지된 약물을 복용하는 참가자. 최소 5번의 반감기 동안 또는 임상적으로 지시된 기간 동안 금지 약물의 휴약 기간이 치료 시작 전에 발생해야 합니다.