敗血症性ショック蘇生中の液体による危害を防ぐための安全限界としての液体不耐性シグナル
2024年9月30日 更新者：Pontificia Universidad Catolica de Chile
この多施設ランダム化比較試験の目的は、さらなる輸液蘇生が必要な敗血症性ショック患者において、輸液を投与する 2 つの戦略を比較することです。 介入グループは体液不耐性のシグナルを意思決定プロセスに統合し、対照グループは標準治療に従い、6 時間の研究プロトコルを実施します。 答えようとしている主な質問は次のとおりです
- 研究期間中の肺、心臓、および腎機能のバイオマーカーの変化によって評価された、体液誘発性の危害に対する両方の蘇生戦略の効果を比較するため。
- 研究期間中の毛細管再充填時間（CRT）と乳酸塩の改善によって測定される低灌流解像度に関する両方の蘇生戦略の安全性を評価する。
- さまざまな流体不耐症信号のダイナミクスを判断するには
調査の概要
詳細な説明
輸液は敗血症性ショック蘇生中の第一選択の血行動態療法であり、心拍出量と酸素供給を効果的に増加させることで組織灌流を回復します。 それにもかかわらず、蘇生液は治療指数が狭いため、両刃の剣と見なすことができます。 一方で、不十分な輸液投与は低灌流を持続させ、不可逆的な組織低酸素症を引き起こす可能性があり、一方で過剰な輸液投与は輸液誘発性の害を引き起こす可能性があります。 この状態の極端なシナリオである体液過負荷は、長時間にわたる人工呼吸器のリスク増加、急性腎損傷、死亡率などの、より悪い臨床転帰と一貫して関連している。 極めて遡及的な診断であるため、蘇生期間中の輸液による危害をタイムリーに認識することの重要性が過小評価される可能性があり、臨床医の努力が予防ではなく治療に移る可能性がある。 したがって、臓器固有の静脈うっ血信号を蘇生プロセスの早い段階で特定することが望ましく、これらの有害な結果を回避できる可能性があります。 最近の研究では、ICU 入院初日でも静脈うっ血信号が存在することが示されています。
我々は、敗血症性ショックを伴う重症患者において、標準的な蘇生戦略と比較して、輸液不耐性信号を安全限界として組み込んだ輸液蘇生戦略が、低灌流の分解能を損なうことなく、輸液による危害を防止できると仮説を立てた。
この仮説を確認するために、我々は、輸液誘発性の危害を軽減することを目的として、輸液蘇生を実施するための 2 つの戦略を比較する、敗血症性ショックの重症患者 62 名を対象とした多施設前向きランダム化対照研究を提案する。 1 つの戦略は標準治療に従うものであり、もう 1 つの戦略は流体不耐症信号のリアルタイムの超音波ベースのモニタリングに基づくものです。 後者のアプローチでは、潜在的に有害な信号が現れた場合に臨床医が輸液投与を制限できるようになります。 体液誘発性の危害に対する両方の戦略の影響は、6 時間の研究期間中の主要な臓器機能バイオマーカー、つまり肺、心臓、腎臓の変化によって評価されます。 灌流動態は、研究期間中の毛細血管再充填時間と動脈乳酸動態によって評価されます。 患者は ICU 基準に従って一般的なモニタリングと管理を受けます。 患者は、その他の関連する転帰について 28 日間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
62
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Eduardo Kattan, MD, PhD
- 電話番号：+56223543292
- メール：e.kattan@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ricardo Castro, MD
- 電話番号：+56223543292
- メール：rcastro.med@gmail.com
研究場所
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Quillota、チリ
- 募集
- Hospital Biprovincial Quillota-Petorca
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コンタクト：
- Roberto Contreras, MD
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主任研究者：
- Roberto Contreras, MD
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Santiago、チリ
- 募集
- Hospital Barros Luco
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コンタクト：
- Cesar Santis, MD
- メール：csantis05@gmail.com
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主任研究者：
- Giorgio Ferri, MD
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Santiago、チリ
- 募集
- Hospital Clínico UC Christus
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コンタクト：
- Eduardo Kattan, MD, PhD
- メール：e.kattan@gmail.com
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主任研究者：
- Eduardo Kattan, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 敗血症性ショックと診断された、またはその疑いがある
- 診断から 24 時間未満
- さらなる蘇生が必要な低灌流信号 (動脈乳酸塩または CRT の変化)
- 機械換気
- 液体反応性ステータスが良好であること
除外基準:
- 妊娠
- 蘇生不可状態
- 急性冠症候群
- 活発な出血
- 重度の併発急性呼吸窮迫症候群（ARDS）（PaO2:FiO2比<100）
- 今後 6 時間以内に手術、腹臥位、または腎代替療法が予定されている
- 主治医によると難治性ショック
- BMI > 40。
- 心エコー検査のウィンドウが不適切
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入
このグループは、マクロ血行動態の安定化と組織の低灌流の改善を目的とした蘇生アルゴリズムに従います。
輸液投与は、輸液反応性の状態、輸液不耐症信号、および毛細管再充填時間などの低灌流信号に従って調整されます。
機械換気と鎮静は、現在の推奨事項に従って標準管理に従います。
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体液反応性の患者では、体液不耐症がチェックされます。 肺超音波検査 (LUS): 各半胸部の 4 点評価による前方 LUS。 最小:0、最大:24。 低リスク: < 10;中程度のリスク: 10 ～ 14、または 2 ポイントのデルタ。 高リスク: >14、またはベースラインから >4 増加。 VExUS: 低リスク: グレード 0 ～ 1。 中リスク: 2. 高リスク: 3 E/e' 比: 低リスク: 14. 中心静脈圧（CVP）：輸液チャレンジ後に 15 mmHg または >5 mmHg が上昇する低リスク。 低リスクでは、500 ml のバランスのとれたクリスタロイドの輸液チャレンジが 30 分で実行されます。 中程度のリスクの場合は、30 分間で 250 ml のバランスのとれたクリスタロイドの輸液チャレンジ。 高リスクの信号がある場合は、代替戦略（昇圧剤および拡張剤の検査）が導入されます。 各チャレンジの後、末梢灌流、体液反応性、および不耐症が再評価されます。 |
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アクティブコンパレータ：標準治療
このグループは、マクロ血行動態の安定化と組織の低灌流の改善を目的とした蘇生アルゴリズムに従います。
輸液投与は、輸液反応性の状態、および毛細管再充填時間などの低灌流シグナルに従って調整されます。
機械換気と鎮静は、現在の推奨事項に従って標準管理に従います。
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輸液反応性の患者には、500 ml の平衡クリスタロイドの輸液チャレンジが 30 分以内に行われます。
輸液チャレンジ後、末梢灌流状態と輸液反応性が再測定されます。
患者の灌流低下が続く場合は、灌流低下が解消するか患者が輸液反応を示さなくなるまで、連続的な輸液チャレンジが実行されます。
低灌流信号が持続し、患者が体液に反応しなくなった場合は、代替の蘇生介入が展開されます。これには、1) MAP テストでのより高い平均動脈圧 (MAP) 目標への昇圧剤の漸増、2) 心臓の心拍数を高めるための強心薬の追加が含まれます。イノダイレーターテストでの出力。
灌流低下が解消しない場合は、大量血液濾過などの救済療法が開始されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PaO2 のデルタ: 0 ～ 6 時間の間の吸気酸素の割合 (FiO2) 比
時間枠：6時間
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研究期間中（6時間）の肺機能の変化
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6時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0～6時間の間のproBNPの差分
時間枠：6時間
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研究期間中（6時間）の心機能の変化
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6時間
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0～6時間の間の血漿好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）のデルタ
時間枠：6時間
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研究期間中（6時間）の腎機能の変化
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6時間
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0～6時間の間のクレアチニンのデルタ
時間枠：6時間
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研究期間中（6時間）の腎機能の変化
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6時間
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0 ～ 6 時間の間の毛細管再充填時間の差
時間枠：6時間
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研究期間中（6時間）の末梢灌流の変化
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6時間
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0～6時間の間の動脈乳酸値のデルタ
時間枠：6時間
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研究期間中（6時間）の乳酸の変化
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6時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24 時間間の PaO2:FiO2 比のデルタ
時間枠：24時間
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採用後初日の肺機能
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24時間
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0～24時間の間の血漿NGALのデルタ
時間枠：24時間
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採用後1日目の腎機能の変化
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24時間
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0～24時間のクレアチニンデルタ
時間枠：24時間
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採用後1日目の腎機能の変化
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24時間
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0～24時間の間のproBNPの差分
時間枠：24時間
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採用後1日目の心機能の変化
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24時間
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0 ～ 24 時間の動脈乳酸濃度の変化
時間枠：24時間
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採用後1日目の乳酸の変化
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24時間
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0 ～ 24 時間の毛細管再充填時間の差
時間枠：24時間
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採用後最初の日における末梢血流の変化
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24時間
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24時間の体液バランス
時間枠：24時間
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プロトコールの初日に投与された水分
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24時間
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死亡
時間枠：28日
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最初の28日間の死亡率
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28日
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ICU滞在期間
時間枠：28日
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集中治療室での滞在期間
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28日
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臓器不全のない日
時間枠：28日
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昇圧剤、腎置換、人工呼吸器のサポートなしで生存できる日数
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28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eduardo Kattan, MD, PhD、Pontifiia Universidad Catolica de Chile
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kattan E, Ospina-Tascon GA, Teboul JL, Castro R, Cecconi M, Ferri G, Bakker J, Hernandez G; ANDROMEDA-SHOCK Investigators. Systematic assessment of fluid responsiveness during early septic shock resuscitation: secondary analysis of the ANDROMEDA-SHOCK trial. Crit Care. 2020 Jan 23;24(1):23. doi: 10.1186/s13054-020-2732-y.
- Hernandez G, Ospina-Tascon GA, Damiani LP, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Granda-Luna V, Cavalcanti AB, Bakker J; The ANDROMEDA SHOCK Investigators and the Latin America Intensive Care Network (LIVEN); Hernandez G, Ospina-Tascon G, Petri Damiani L, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Cavalcanti AB, Bakker J, Hernandez G, Alegria L, Ferri G, Rodriguez N, Holger P, Soto N, Pozo M, Bakker J, Cook D, Vincent JL, Rhodes A, Kavanagh BP, Dellinger P, Rietdijk W, Carpio D, Pavez N, Henriquez E, Bravo S, Valenzuela ED, Vera M, Dreyse J, Oviedo V, Cid MA, Larroulet M, Petruska E, Sarabia C, Gallardo D, Sanchez JE, Gonzalez H, Arancibia JM, Munoz A, Ramirez G, Aravena F, Aquevedo A, Zambrano F, Bozinovic M, Valle F, Ramirez M, Rossel V, Munoz P, Ceballos C, Esveile C, Carmona C, Candia E, Mendoza D, Sanchez A, Ponce D, Ponce D, Lastra J, Nahuelpan B, Fasce F, Luengo C, Medel N, Cortes C, Campassi L, Rubatto P, Horna N, Furche M, Pendino JC, Bettini L, Lovesio C, Gonzalez MC, Rodruguez J, Canales H, Caminos F, Galletti C, Minoldo E, Aramburu MJ, Olmos D, Nin N, Tenzi J, Quiroga C, Lacuesta P, Gaudin A, Pais R, Silvestre A, Olivera G, Rieppi G, Berrutti D, Ochoa M, Cobos P, Vintimilla F, Ramirez V, Tobar M, Garcia F, Picoita F, Remache N, Granda V, Paredes F, Barzallo E, Garces P, Guerrero F, Salazar S, Torres G, Tana C, Calahorrano J, Solis F, Torres P, Herrera L, Ornes A, Perez V, Delgado G, Lopez A, Espinosa E, Moreira J, Salcedo B, Villacres I, Suing J, Lopez M, Gomez L, Toctaquiza G, Cadena Zapata M, Orazabal MA, Pardo Espejo R, Jimenez J, Calderon A, Paredes G, Barberan JL, Moya T, Atehortua H, Sabogal R, Ortiz G, Lara A, Sanchez F, Hernan Portilla A, Davila H, Mora JA, Calderon LE, Alvarez I, Escobar E, Bejarano A, Bustamante LA, Aldana JL. Effect of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status vs Serum Lactate Levels on 28-Day Mortality Among Patients With Septic Shock: The ANDROMEDA-SHOCK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Feb 19;321(7):654-664. doi: 10.1001/jama.2019.0071.
- Munoz F, Born P, Bruna M, Ulloa R, Gonzalez C, Philp V, Mondaca R, Blanco JP, Valenzuela ED, Retamal J, Miralles F, Wendel-Garcia PD, Ospina-Tascon GA, Castro R, Rola P, Bakker J, Hernandez G, Kattan E. Coexistence of a fluid responsive state and venous congestion signals in critically ill patients: a multicenter observational proof-of-concept study. Crit Care. 2024 Feb 19;28(1):52. doi: 10.1186/s13054-024-04834-1.
- Kenny JS, Prager R, Rola P, Haycock K, Basmaji J, Hernandez G. Unifying Fluid Responsiveness and Tolerance With Physiology: A Dynamic Interpretation of the Diamond-Forrester Classification. Crit Care Explor. 2023 Dec 12;5(12):e1022. doi: 10.1097/CCE.0000000000001022. eCollection 2023 Dec.
- Kattan E, Castro R, Miralles-Aguiar F, Hernandez G, Rola P. The emerging concept of fluid tolerance: A position paper. J Crit Care. 2022 Oct;71:154070. doi: 10.1016/j.jcrc.2022.154070. Epub 2022 Jun 2.
- Zampieri FG, Damiani LP, Bakker J, Ospina-Tascon GA, Castro R, Cavalcanti AB, Hernandez G. Effects of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status versus Serum Lactate Levels among Patients with Septic Shock. A Bayesian Reanalysis of the ANDROMEDA-SHOCK Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Feb 15;201(4):423-429. doi: 10.1164/rccm.201905-0968OC.
- Bagshaw SM, Brophy PD, Cruz D, Ronco C. Fluid balance as a biomarker: impact of fluid overload on outcome in critically ill patients with acute kidney injury. Crit Care. 2008;12(4):169. doi: 10.1186/cc6948. Epub 2008 Jul 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年8月22日
一次修了 (推定)
2026年5月1日
研究の完了 (推定)
2026年7月1日
試験登録日
最初に提出
2024年8月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月21日
最初の投稿 (実際)
2024年8月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月30日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 220607015
- 1230475 (その他の助成金/資金番号：ANID FONDECYT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データ共有は、対応著者への合理的な要求に応じて匿名化されます。
IPD 共有時間枠
学習終了後
IPD 共有アクセス基準
PI への合理的な要求に応じて。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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