Vätskeintoleranssignaler som säkerhetsgränser för att förhindra vätskeinducerad skada under återupplivning av septisk chock
Målet med denna multicentriska randomiserade kontrollerade studie är att jämföra, hos patienter med septisk chock som kräver ytterligare vätskeupplivning, två strategier för att administrera vätskor. Interventionsgruppen kommer att integrera vätskeintoleranssignaler i beslutsprocessen, medan kontrollgruppen kommer att följa standardvård under ett 6 timmars studieprotokoll. Huvudfrågan den syftar till att besvara är
- Att jämföra effekten av båda återupplivningsstrategierna på vätskeinducerad skada, bedömd av förändringen i lung-, hjärt- och njurfunktionsbiomarkörer under studieperioden.
- Att bedöma säkerheten för båda återupplivningsstrategierna för hypoperfusionsupplösning, mätt genom förbättringen av kapillärpåfyllningstid (CRT) och laktat under studieperioden.
- För att bestämma dynamiken hos de olika vätskeintoleranssignalerna
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vätskor är den första linjens hemodynamiska terapi under återupplivning av septisk chock, vilket återställer vävnadsperfusion genom att effektivt öka hjärtminutvolymen och syretillförseln. Ändå kan återupplivningsvätskor ses som ett tveeggat svärd eftersom de har ett smalt terapeutiskt index. Å ena sidan kan otillräcklig vätsketillförsel vidmakthålla hypoperfusion, vilket leder till irreversibel vävnadshypoxi, medan överdriven vätskeadministrering kan leda till vätskeinducerad skada. Det extrema scenariot för detta tillstånd, vätskeöverbelastning, har konsekvent associerats med sämre kliniska resultat, inklusive ökade risker för långvarig mekanisk ventilation, akut njurskada och dödlighet. Som en utomordentligt retrospektiv diagnos kan den underskatta vikten av att snabbt upptäcka vätskeinducerade skador under återupplivningsperioden och kan förskjuta läkares ansträngningar till behandling snarare än förebyggande. Det är därför önskvärt att identifiera organspecifika venösa överbelastningssignaler tidigt under återupplivningsprocessen och skulle kunna undvika dessa negativa resultat. Nyligen genomförda studier har visat att signaler om venös stockning förekommer även under den första dagen av intensivvårdsinläggning.
Vi antog att hos kritiskt sjuka patienter med septisk chock kommer en vätskeåterupplivningsstrategi som integrerar vätskeintoleranssignaler som säkerhetsgränser att förhindra vätskeinducerad skada, utan att kompromissa med hypoperfusionsupplösning, jämfört med en standardåterupplivningsstrategi.
För att bekräfta denna hypotes föreslår vi en multicenter prospektiv randomiserad kontrollerad studie på 62 kritiskt sjuka patienter med septisk chock, där vi jämför två strategier för att utföra vätskeupplivning, i syfte att minska vätskeinducerad skada. En strategi kommer att följa standarden för vård, medan den andra kommer att vila på ultraljudsbaserad övervakning av vätskeintolerans i realtid. Det senare tillvägagångssättet kommer att tillåta läkare att begränsa vätskeadministration när potentiellt skadliga signaler uppträder. Effekten av båda strategierna på vätskeinducerad skada kommer att bedömas genom utvecklingen av viktiga organfunktionsbiomarkörer, nämligen lungor, hjärta och njurar under den 6 timmar långa studieperioden. Perfusionsdynamiken kommer att bedömas genom kapillärpåfyllningstid och arteriell laktatkinetik under studieperioden. Patienterna kommer att få allmän övervakning och hantering enligt ICU-standarder. Patienterna kommer att följas upp i 28 dagar för andra relevanta resultat.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Eduardo Kattan, MD, PhD
- Telefonnummer: +56223543292
- E-post: e.kattan@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Ricardo Castro, MD
- Telefonnummer: +56223543292
- E-post: rcastro.med@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Quillota, Chile
- Rekrytering
- Hospital Biprovincial Quillota-Petorca
-
Kontakt:
- Roberto Contreras, MD
-
Huvudutredare:
- Roberto Contreras, MD
-
Santiago, Chile
- Rekrytering
- Hospital Barros Luco
-
Kontakt:
- Cesar Santis, MD
- E-post: csantis05@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Giorgio Ferri, MD
-
Santiago, Chile
- Rekrytering
- Hospital Clínico UC Christus
-
Kontakt:
- Eduardo Kattan, MD, PhD
- E-post: e.kattan@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Eduardo Kattan, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserad eller misstänkt septisk chock
- < 24 timmar sedan diagnos
- Hypoperfusionssignal (förändrat arteriellt laktat eller CRT) som kräver ytterligare återupplivning
- Mekanisk ventilation
- Positiv vätskeresponsstatus
Uteslutningskriterier:
- Graviditet
- Återuppliva inte status
- Akut kranskärlssyndrom
- Aktiv blödning
- Svårt samtidig akut andnödsyndrom (ARDS) (PaO2:FiO2-förhållande < 100)
- Förväntad operation, liggande positionering eller njurersättningsterapi inom de närmaste 6 timmarna
- Refraktär chock enligt behandlande läkare
- BMI > 40.
- Otillräckligt ekokardiografiskt fönster
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intervention
Denna grupp kommer att följa en återupplivningsalgoritm som syftar till makrohemodynamisk stabilisering och förbättring av vävnadshyperfusion.
Vätskeadministrationen kommer att skräddarsys efter vätskeresponsstatus, vätskeintoleranssignaler och hypoperfusionssignaler såsom kapillärpåfyllningstid.
Mekanisk ventilation och sedering kommer att följa standardhantering enligt gällande rekommendationer.
|
Hos vätskekänsliga patienter kommer vätskeintolerans att kontrolleras. Lungultraljud (LUS): Främre LUS med 4-punktsbedömning vid varje hemithorax. Min:0 och ett max:24. Låg risk: < 10; mellanrisk: 10-14 eller delta på 2 poäng. Hög risk: >14, eller en ökning >4 från baslinjen. VExUS: Låg risk: Betyg 0-1. Mellanliggande risk: 2. Hög risk: 3 E/e'-kvot: Låg risk: 14. Centralt venöst tryck (CVP): Låg risk 15 mmHg eller >5 mmHg ökning efter en vätskeutmaning. Vid lågrisk kommer en vätskepåverkan på 500 ml balanserad kristalloid att utföras på 30 minuter. Om medelrisk, en vätskepåverkan på 250 ml balanserad kristalloid på 30 minuter. Vid högrisksignaler kommer alternativa strategier (vasopressor- och inodilatatortester) att användas. Efter varje utmaning kommer perifer perfusion, vätskerespons och intolerans att omvärderas. |
|
Aktiv komparator: Vårdstandard
Denna grupp kommer att följa en återupplivningsalgoritm som syftar till makrohemodynamisk stabilisering och förbättring av vävnadshyperfusion.
Vätskeadministrationen kommer att skräddarsys efter vätskeresponsstatus och hypoperfusionssignaler såsom kapillärpåfyllningstid.
Mekanisk ventilation och sedering kommer att följa standardhantering enligt gällande rekommendationer.
|
Hos vätskekänsliga patienter kommer vätskepåverkan på 500 ml balanserad kristalloid att utföras på 30 minuter.
Efter en vätskepåverkan kommer perifer perfusionsstatus och vätskerespons att mätas på nytt.
Om patienten fortsätter med hypoperfusion kommer successiva vätskeprovningar att utföras tills hypoperfusionen löser sig eller att patienten inte svarar på vätskan.
Om hypoperfusionssignalerna kvarstår och patienten inte svarar på vätska, kommer alternativa återupplivningsinsatser att sättas in, som inkluderar: 1) vasopressortitrering till högre medelartärtryck (MAP)-mål i ett MAP-test, och 2) tillägg av en inotrop för att öka hjärtfrekvensen effekt i ett inodilatatortest.
Om hypoperfusion inte löser sig, kommer räddningsterapier som högvolymshemofiltrering att initieras.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delta av PaO2: andel av inandat syre (FiO2) förhållande mellan 0-6 timmar
Tidsram: 6 timmar
|
utveckling av lungfunktion under studieperioden (6h)
|
6 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delta av proBNP mellan 0-6 timmar
Tidsram: 6 timmar
|
utveckling av hjärtfunktionen under studieperioden (6h)
|
6 timmar
|
|
Delta av plasma neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL) mellan 0-6 timmar
Tidsram: 6 timmar
|
utveckling av njurfunktionen under studieperioden (6 timmar)
|
6 timmar
|
|
Delta av kreatinin mellan 0-6 timmar
Tidsram: 6 timmar
|
utveckling av njurfunktionen under studieperioden (6 timmar)
|
6 timmar
|
|
Delta av kapillärpåfyllningstid mellan 0-6 timmar
Tidsram: 6 timmar
|
utveckling av perifer perfusion under studieperioden (6 timmar)
|
6 timmar
|
|
Delta av arteriellt laktat mellan 0-6 timmar
Tidsram: 6 timmar
|
utveckling av laktat under studieperioden (6h)
|
6 timmar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delta av PaO2:FiO2-förhållandet mellan 24 timmar
Tidsram: 24 timmar
|
lungfunktion den första dagen efter rekryteringen
|
24 timmar
|
|
Delta av plasma NGAL mellan 0-24 timmar
Tidsram: 24 timmar
|
utveckling av njurfunktionen under den första dagen sedan rekryteringen
|
24 timmar
|
|
Delta av kreatinin mellan 0-24 timmar
Tidsram: 24 timmar
|
utveckling av njurfunktionen under den första dagen sedan rekryteringen
|
24 timmar
|
|
Delta av proBNP mellan 0-24 timmar
Tidsram: 24 timmar
|
utveckling av hjärtfunktionen under den första dagen sedan rekryteringen
|
24 timmar
|
|
Delta av arteriellt laktat mellan 0-24 timmar
Tidsram: 24 timmar
|
utveckling av laktat under den första dagen sedan rekryteringen
|
24 timmar
|
|
Delta av kapillärpåfyllningstid mellan 0-24h
Tidsram: 24 timmar
|
utveckling av perifer perfusion under den första dagen sedan rekryteringen
|
24 timmar
|
|
Vätskebalans vid 24 timmar
Tidsram: 24 timmar
|
vätskor som administreras under den första dagen av protokollet
|
24 timmar
|
|
Dödlighet
Tidsram: 28 dagar
|
dödlighet under de första 28 dagarna
|
28 dagar
|
|
Vårdtiden på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: 28 dagar
|
vistelsetiden på intensivvårdsavdelningen
|
28 dagar
|
|
Organ dysfunktion fria dagar
Tidsram: 28 dagar
|
dagar vid liv utan vasopressor, njurersättning eller mekaniskt ventilationsstöd
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Eduardo Kattan, MD, PhD, Pontifiia Universidad Catolica de Chile
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kattan E, Ospina-Tascon GA, Teboul JL, Castro R, Cecconi M, Ferri G, Bakker J, Hernandez G; ANDROMEDA-SHOCK Investigators. Systematic assessment of fluid responsiveness during early septic shock resuscitation: secondary analysis of the ANDROMEDA-SHOCK trial. Crit Care. 2020 Jan 23;24(1):23. doi: 10.1186/s13054-020-2732-y.
- Hernandez G, Ospina-Tascon GA, Damiani LP, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Granda-Luna V, Cavalcanti AB, Bakker J; The ANDROMEDA SHOCK Investigators and the Latin America Intensive Care Network (LIVEN); Hernandez G, Ospina-Tascon G, Petri Damiani L, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Cavalcanti AB, Bakker J, Hernandez G, Alegria L, Ferri G, Rodriguez N, Holger P, Soto N, Pozo M, Bakker J, Cook D, Vincent JL, Rhodes A, Kavanagh BP, Dellinger P, Rietdijk W, Carpio D, Pavez N, Henriquez E, Bravo S, Valenzuela ED, Vera M, Dreyse J, Oviedo V, Cid MA, Larroulet M, Petruska E, Sarabia C, Gallardo D, Sanchez JE, Gonzalez H, Arancibia JM, Munoz A, Ramirez G, Aravena F, Aquevedo A, Zambrano F, Bozinovic M, Valle F, Ramirez M, Rossel V, Munoz P, Ceballos C, Esveile C, Carmona C, Candia E, Mendoza D, Sanchez A, Ponce D, Ponce D, Lastra J, Nahuelpan B, Fasce F, Luengo C, Medel N, Cortes C, Campassi L, Rubatto P, Horna N, Furche M, Pendino JC, Bettini L, Lovesio C, Gonzalez MC, Rodruguez J, Canales H, Caminos F, Galletti C, Minoldo E, Aramburu MJ, Olmos D, Nin N, Tenzi J, Quiroga C, Lacuesta P, Gaudin A, Pais R, Silvestre A, Olivera G, Rieppi G, Berrutti D, Ochoa M, Cobos P, Vintimilla F, Ramirez V, Tobar M, Garcia F, Picoita F, Remache N, Granda V, Paredes F, Barzallo E, Garces P, Guerrero F, Salazar S, Torres G, Tana C, Calahorrano J, Solis F, Torres P, Herrera L, Ornes A, Perez V, Delgado G, Lopez A, Espinosa E, Moreira J, Salcedo B, Villacres I, Suing J, Lopez M, Gomez L, Toctaquiza G, Cadena Zapata M, Orazabal MA, Pardo Espejo R, Jimenez J, Calderon A, Paredes G, Barberan JL, Moya T, Atehortua H, Sabogal R, Ortiz G, Lara A, Sanchez F, Hernan Portilla A, Davila H, Mora JA, Calderon LE, Alvarez I, Escobar E, Bejarano A, Bustamante LA, Aldana JL. Effect of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status vs Serum Lactate Levels on 28-Day Mortality Among Patients With Septic Shock: The ANDROMEDA-SHOCK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Feb 19;321(7):654-664. doi: 10.1001/jama.2019.0071.
- Munoz F, Born P, Bruna M, Ulloa R, Gonzalez C, Philp V, Mondaca R, Blanco JP, Valenzuela ED, Retamal J, Miralles F, Wendel-Garcia PD, Ospina-Tascon GA, Castro R, Rola P, Bakker J, Hernandez G, Kattan E. Coexistence of a fluid responsive state and venous congestion signals in critically ill patients: a multicenter observational proof-of-concept study. Crit Care. 2024 Feb 19;28(1):52. doi: 10.1186/s13054-024-04834-1.
- Kenny JS, Prager R, Rola P, Haycock K, Basmaji J, Hernandez G. Unifying Fluid Responsiveness and Tolerance With Physiology: A Dynamic Interpretation of the Diamond-Forrester Classification. Crit Care Explor. 2023 Dec 12;5(12):e1022. doi: 10.1097/CCE.0000000000001022. eCollection 2023 Dec.
- Kattan E, Castro R, Miralles-Aguiar F, Hernandez G, Rola P. The emerging concept of fluid tolerance: A position paper. J Crit Care. 2022 Oct;71:154070. doi: 10.1016/j.jcrc.2022.154070. Epub 2022 Jun 2.
- Zampieri FG, Damiani LP, Bakker J, Ospina-Tascon GA, Castro R, Cavalcanti AB, Hernandez G. Effects of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status versus Serum Lactate Levels among Patients with Septic Shock. A Bayesian Reanalysis of the ANDROMEDA-SHOCK Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Feb 15;201(4):423-429. doi: 10.1164/rccm.201905-0968OC.
- Bagshaw SM, Brophy PD, Cruz D, Ronco C. Fluid balance as a biomarker: impact of fluid overload on outcome in critically ill patients with acute kidney injury. Crit Care. 2008;12(4):169. doi: 10.1186/cc6948. Epub 2008 Jul 24.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 220607015
- 1230475 (Annat bidrag/finansieringsnummer: ANID FONDECYT)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .