液体不耐受信号作为安全限制，以防止感染性休克复苏期间液体引起的伤害
2024年9月30日 更新者：Pontificia Universidad Catolica de Chile
这项多中心随机对照试验的目的是在需要进一步液体复苏的感染性休克患者中比较两种液体给药策略。 干预组将把液体不耐受信号纳入决策过程，而对照组将遵循护理标准，进行 6 小时的研究方案。 它旨在回答的主要问题是
- 比较两种复苏策略对液体引起的伤害的影响，通过研究期间肺、心脏和肾功能生物标志物的变化进行评估。
- 评估两种复苏策略对低灌注缓解的安全性，通过研究期间毛细血管再充盈时间 (CRT) 和乳酸的改善来衡量。
- 确定不同液体不耐受信号的动态
研究概览
详细说明
液体是感染性休克复苏期间的一线血流动力学治疗，通过有效增加心输出量和氧气输送来恢复组织灌注。 然而，复苏液可以被视为一把双刃剑，因为它们的治疗指数较窄。 一方面，输液不足会导致灌注不足，导致不可逆的组织缺氧，而输液过多会导致液体引起的伤害。 这种情况的极端情况，即液体超负荷，一直与较差的临床结果相关，包括长时间机械通气、急性肾损伤和死亡的风险增加。 作为一种明显的回顾性诊断，它可能低估了在复苏期间及时识别液体引起的伤害的重要性，并且可能将临床医生的努力转向治疗而不是预防。 因此，在复苏过程中尽早识别器官特异性静脉充血信号是可取的，并且可以避免这些不良结果。 最近的研究表明，即使在入住 ICU 的第一天也存在静脉充血信号。
我们假设，在感染性休克的危重患者中，与标准复苏策略相比，将液体不耐受信号整合为安全限值的液体复苏策略将可以防止液体引起的伤害，而不影响低灌注的解决方案。
为了证实这一假设，我们提出了一项针对 62 名脓毒性休克危重患者的多中心前瞻性随机对照研究，比较两种进行液体复苏的策略，旨在减少液体引起的伤害。 一种策略将遵循护理标准，而另一种策略将依赖于基于超声的实时液体不耐受信号监测。 后一种方法将允许临床医生在出现潜在有害信号时限制输液。 这两种策略对液体引起的伤害的影响将通过 6 小时研究期间关键器官功能生物标志物（即肺、心脏和肾脏）的演变来评估。 在研究期间，将通过毛细血管再充盈时间和动脉乳酸动力学来评估灌注动态。 患者将根据ICU标准接受一般监测和管理。 患者将接受为期 28 天的随访以了解其他相关结果。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
62
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Eduardo Kattan, MD, PhD
- 电话号码：+56223543292
- 邮箱：e.kattan@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Ricardo Castro, MD
- 电话号码：+56223543292
- 邮箱：rcastro.med@gmail.com
学习地点
-
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Quillota、智利
- 招聘中
- Hospital Biprovincial Quillota-Petorca
-
接触：
- Roberto Contreras, MD
-
首席研究员：
- Roberto Contreras, MD
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Santiago、智利
- 招聘中
- Hospital Barros Luco
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接触：
- Cesar Santis, MD
- 邮箱：csantis05@gmail.com
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首席研究员：
- Giorgio Ferri, MD
-
Santiago、智利
- 招聘中
- Hospital Clínico UC Christus
-
接触：
- Eduardo Kattan, MD, PhD
- 邮箱：e.kattan@gmail.com
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首席研究员：
- Eduardo Kattan, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 确诊或疑似感染性休克
- 诊断后 < 24 小时
- 需要进一步复苏的低灌注信号（动脉乳酸或 CRT 改变）
- 机械通气
- 液体反应阳性状态
排除标准：
- 怀孕
- 不复苏状态
- 急性冠状动脉综合征
- 活动性出血
- 严重并发急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)（PaO2:FiO2 比率 < 100）
- 预计未来 6 小时内进行手术、俯卧位或肾脏替代治疗
- 主治医生称难治性休克
- 体重指数 > 40。
- 超声心动图窗口不足
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干涉
该小组将遵循旨在稳定宏观血流动力学和改善组织灌注不足的复苏算法。
将根据液体反应状态、液体不耐受信号和灌注不足信号（例如毛细血管再充盈时间）来调整液体给药。
机械通气和镇静将遵循当前建议的标准管理。
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对于液体反应性患者，将检查液体不耐受情况。 肺部超声 (LUS)：前部 LUS，每个半胸进行 4 点评估。 最小值：0，最大值：24。 低风险：<10；中等风险：10-14 或 2 点的增量。 高风险：>14，或较基线增加 >4。 VExUS：低风险：0-1 级。 中等风险：2。高风险：3 E/e' 比率：低风险：14。 中心静脉压 (CVP)：液体挑战后增加 15 mmHg 或 >5 mmHg 的风险较低。 在低风险情况下，将在 30 分钟内进行 500 毫升平衡晶体的液体挑战。 如果是中等风险，则在 30 分钟内注入 250 毫升平衡晶体液。 如果出现高风险信号，将采用替代策略（血管加压剂和扩张剂测试）。 每次挑战后，将重新评估外周灌注、液体反应性和不耐受性。 |
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有源比较器：护理标准
该小组将遵循旨在稳定宏观血流动力学和改善组织灌注不足的复苏算法。
将根据液体反应状态和毛细血管再充盈时间等灌注不足信号来调整液体给药。
机械通气和镇静将遵循当前建议的标准管理。
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对于液体反应性患者，将在 30 分钟内进行 500 ml 平衡晶体的液体挑战。
液体挑战后，将重新测量外周灌注状态和液体反应性。
如果患者持续存在灌注不足，则将进行连续的液体挑战，直到灌注不足解决或患者变得对液体无反应。
如果低灌注信号持续存在且患者对输液无反应，则将采取替代复苏干预措施，其中包括：1) 在 MAP 测试中将血管升压药滴定至较高的平均动脉压 (MAP) 目标，以及 2) 添加正性肌力药物以增加心脏收缩力膨胀器测试中的输出。
如果灌注不足未能解决，将启动高容量血液滤过等救援治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PaO2 Delta：0-6 小时内吸入氧分数 (FiO2) 比率
大体时间：6小时
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研究期间（6小时）肺功能的变化
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6小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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0-6 小时内 proBNP 的变化
大体时间：6小时
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研究期间（6小时）心功能的演变
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6小时
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0-6 小时血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 的变化
大体时间：6小时
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研究期间（6小时）肾功能的演变
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6小时
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0-6 小时之间的肌酐变化
大体时间：6小时
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研究期间（6小时）肾功能的演变
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6小时
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0-6 小时之间的毛细血管再充盈时间增量
大体时间：6小时
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研究期间（6 小时）外周血流灌注的变化
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6小时
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0-6 小时之间的动脉乳酸增量
大体时间：6小时
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研究期间（6 小时）乳酸的演变
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6小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 小时内 PaO2:FiO2 比率的增量
大体时间：24小时
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招募后第一天的肺功能
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24小时
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0-24 小时之间血浆 NGAL 的变化
大体时间：24小时
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招募后第一天肾功能的变化
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24小时
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0-24 小时之间的肌酐变化
大体时间：24小时
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招募后第一天肾功能的变化
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24小时
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0-24 小时内 proBNP 的变化
大体时间：24小时
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招募后第一天心功能的变化
|
24小时
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0-24 小时之间的动脉乳酸增量
大体时间：24小时
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招募后第一天乳酸的变化
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24小时
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0-24小时之间毛细血管再充盈时间的变化
大体时间：24小时
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招募后第一天外周灌注的变化
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24小时
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24小时体液平衡
大体时间：24小时
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方案第一天注射的液体
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24小时
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死亡
大体时间：28天
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前 28 天的死亡率
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28天
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ICU 住院时间
大体时间：28天
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在重症监护室的住院时间
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28天
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无器官功能障碍日
大体时间：28天
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没有升压药、肾脏替代或机械通气支持的情况下的存活天数
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eduardo Kattan, MD, PhD、Pontifiia Universidad Catolica de Chile
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kattan E, Ospina-Tascon GA, Teboul JL, Castro R, Cecconi M, Ferri G, Bakker J, Hernandez G; ANDROMEDA-SHOCK Investigators. Systematic assessment of fluid responsiveness during early septic shock resuscitation: secondary analysis of the ANDROMEDA-SHOCK trial. Crit Care. 2020 Jan 23;24(1):23. doi: 10.1186/s13054-020-2732-y.
- Hernandez G, Ospina-Tascon GA, Damiani LP, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Granda-Luna V, Cavalcanti AB, Bakker J; The ANDROMEDA SHOCK Investigators and the Latin America Intensive Care Network (LIVEN); Hernandez G, Ospina-Tascon G, Petri Damiani L, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Cavalcanti AB, Bakker J, Hernandez G, Alegria L, Ferri G, Rodriguez N, Holger P, Soto N, Pozo M, Bakker J, Cook D, Vincent JL, Rhodes A, Kavanagh BP, Dellinger P, Rietdijk W, Carpio D, Pavez N, Henriquez E, Bravo S, Valenzuela ED, Vera M, Dreyse J, Oviedo V, Cid MA, Larroulet M, Petruska E, Sarabia C, Gallardo D, Sanchez JE, Gonzalez H, Arancibia JM, Munoz A, Ramirez G, Aravena F, Aquevedo A, Zambrano F, Bozinovic M, Valle F, Ramirez M, Rossel V, Munoz P, Ceballos C, Esveile C, Carmona C, Candia E, Mendoza D, Sanchez A, Ponce D, Ponce D, Lastra J, Nahuelpan B, Fasce F, Luengo C, Medel N, Cortes C, Campassi L, Rubatto P, Horna N, Furche M, Pendino JC, Bettini L, Lovesio C, Gonzalez MC, Rodruguez J, Canales H, Caminos F, Galletti C, Minoldo E, Aramburu MJ, Olmos D, Nin N, Tenzi J, Quiroga C, Lacuesta P, Gaudin A, Pais R, Silvestre A, Olivera G, Rieppi G, Berrutti D, Ochoa M, Cobos P, Vintimilla F, Ramirez V, Tobar M, Garcia F, Picoita F, Remache N, Granda V, Paredes F, Barzallo E, Garces P, Guerrero F, Salazar S, Torres G, Tana C, Calahorrano J, Solis F, Torres P, Herrera L, Ornes A, Perez V, Delgado G, Lopez A, Espinosa E, Moreira J, Salcedo B, Villacres I, Suing J, Lopez M, Gomez L, Toctaquiza G, Cadena Zapata M, Orazabal MA, Pardo Espejo R, Jimenez J, Calderon A, Paredes G, Barberan JL, Moya T, Atehortua H, Sabogal R, Ortiz G, Lara A, Sanchez F, Hernan Portilla A, Davila H, Mora JA, Calderon LE, Alvarez I, Escobar E, Bejarano A, Bustamante LA, Aldana JL. Effect of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status vs Serum Lactate Levels on 28-Day Mortality Among Patients With Septic Shock: The ANDROMEDA-SHOCK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Feb 19;321(7):654-664. doi: 10.1001/jama.2019.0071.
- Munoz F, Born P, Bruna M, Ulloa R, Gonzalez C, Philp V, Mondaca R, Blanco JP, Valenzuela ED, Retamal J, Miralles F, Wendel-Garcia PD, Ospina-Tascon GA, Castro R, Rola P, Bakker J, Hernandez G, Kattan E. Coexistence of a fluid responsive state and venous congestion signals in critically ill patients: a multicenter observational proof-of-concept study. Crit Care. 2024 Feb 19;28(1):52. doi: 10.1186/s13054-024-04834-1.
- Kenny JS, Prager R, Rola P, Haycock K, Basmaji J, Hernandez G. Unifying Fluid Responsiveness and Tolerance With Physiology: A Dynamic Interpretation of the Diamond-Forrester Classification. Crit Care Explor. 2023 Dec 12;5(12):e1022. doi: 10.1097/CCE.0000000000001022. eCollection 2023 Dec.
- Kattan E, Castro R, Miralles-Aguiar F, Hernandez G, Rola P. The emerging concept of fluid tolerance: A position paper. J Crit Care. 2022 Oct;71:154070. doi: 10.1016/j.jcrc.2022.154070. Epub 2022 Jun 2.
- Zampieri FG, Damiani LP, Bakker J, Ospina-Tascon GA, Castro R, Cavalcanti AB, Hernandez G. Effects of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status versus Serum Lactate Levels among Patients with Septic Shock. A Bayesian Reanalysis of the ANDROMEDA-SHOCK Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Feb 15;201(4):423-429. doi: 10.1164/rccm.201905-0968OC.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年8月22日
初级完成 (估计的)
2026年5月1日
研究完成 (估计的)
2026年7月1日
研究注册日期
首次提交
2024年8月21日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月21日
首次发布 (实际的)
2024年8月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月30日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 220607015
- 1230475 (其他赠款/资助编号：ANID FONDECYT)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据共享将根据相应作者的合理要求进行匿名处理
IPD 共享时间框架
学习完成后
IPD 共享访问标准
根据向 PI 提出的合理要求。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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