Neste-intoleranssisignaalit turvarajoina nesteen aiheuttamien haittojen estämiseksi septisen shokin elvytysvaiheessa
Tämän monikeskisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tavoitteena on verrata kahta nesteiden annostelustrategiaa septisen sokkipotilaiden, jotka tarvitsevat lisäelvytystä. Interventioryhmä integroi neste-intoleranssisignaalit päätöksentekoprosessiin, kun taas kontrolliryhmä noudattaa hoidon standardia 6 tunnin tutkimusprotokollan ajan. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on
- Vertaa molempien elvytysstrategioiden vaikutusta nesteen aiheuttamiin haittoihin, jotka on arvioitu keuhkojen, sydämen ja munuaisten toiminnan biomarkkerien muutoksella tutkimusjakson aikana.
- Arvioida molempien elvytysstrategioiden turvallisuutta hypoperfuusion erottelussa, mitattuna kapillaarin täyttöajan (CRT) ja laktaatin paranemisena tutkimusjakson aikana.
- Erilaisten neste-intoleranssisignaalien dynamiikan määrittäminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nesteet ovat ensisijainen hemodynaaminen hoito septisen sokkielvytyksen aikana. Ne palauttavat kudosten perfuusion lisäämällä tehokkaasti sydämen minuuttitilavuutta ja hapen toimitusta. Siitä huolimatta elvytysnesteitä voidaan pitää kaksiteräisenä miekkana, koska niillä on kapea terapeuttinen indeksi. Toisaalta riittämätön nesteen antaminen voi ylläpitää hypoperfuusiota, mikä johtaa peruuttamattomaan kudosten hypoksiaan, kun taas liiallinen nesteen antaminen voi johtaa nesteen aiheuttamiin haittoihin. Tämän tilan äärimmäinen skenaario, nesteen ylikuormitus, on johdonmukaisesti yhdistetty huonompiin kliinisiin tuloksiin, mukaan lukien lisääntynyt riski pitkittyneestä mekaanisesta ventilaatiosta, akuutista munuaisvauriosta ja kuolleisuudesta. Erinomaisen retrospektiivisenä diagnoosina se saattaa aliarvioida nesteen aiheuttamien vaurioiden oikea-aikaisen tunnistamisen tärkeyden elvytysvaiheen aikana ja saattaa siirtää kliinikon ponnistelut hoitoon ennaltaehkäisyn sijaan. Siten elinkohtaisten laskimotukossignaalien tunnistaminen varhain elvytysprosessin aikana on toivottavaa ja voisi välttää nämä haitalliset seuraukset. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että laskimotukossignaaleja esiintyy jopa ensimmäisen tehohoitopäivän aikana.
Oletimme, että kriittisesti sairailla potilailla, joilla on septinen sokki, nesteen elvytysstrategia, joka integroi nesteen intoleranssisignaalit turvallisuusrajoihin, estää nesteen aiheuttamat haitat vaarantamatta hypoperfuusion erottelukykyä verrattuna tavalliseen elvytysstrategiaan.
Tämän hypoteesin vahvistamiseksi ehdotamme monikeskus-prospektiivista satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta 62 kriittisesti sairaalla septistä sokkia sairastavalla potilaalla, jossa verrataan kahta nesteen elvytysstrategiaa, joilla pyritään vähentämään nesteen aiheuttamia haittoja. Toinen strategia noudattaa hoidon tasoa, kun taas toinen perustuu reaaliaikaiseen ultraäänipohjaiseen neste-intoleranssisignaalien seurantaan. Jälkimmäinen lähestymistapa antaa kliinikoille mahdollisuuden rajoittaa nesteen antamista, kun mahdollisesti haitallisia signaaleja ilmaantuu. Molempien strategioiden vaikutus nesteen aiheuttamiin haittoihin arvioidaan elintoimintojen keskeisten biomarkkerien eli keuhkojen, sydämen ja munuaisten kehityksen perusteella 6 tunnin tutkimusjakson aikana. Perfuusiodynamiikkaa arvioidaan kapillaarin täyttöajan ja valtimon laktaattikinetiikan perusteella tutkimusjakson aikana. Potilaat saavat yleistä seurantaa ja hoitoa teho-osaston standardien mukaisesti. Potilaita seurataan 28 päivän ajan muiden asiaankuuluvien tulosten varalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eduardo Kattan, MD, PhD
- Puhelinnumero: +56223543292
- Sähköposti: e.kattan@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ricardo Castro, MD
- Puhelinnumero: +56223543292
- Sähköposti: rcastro.med@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Quillota, Chile
- Rekrytointi
- Hospital Biprovincial Quillota-Petorca
-
Ottaa yhteyttä:
- Roberto Contreras, MD
-
Päätutkija:
- Roberto Contreras, MD
-
Santiago, Chile
- Rekrytointi
- Hospital Barros Luco
-
Ottaa yhteyttä:
- Cesar Santis, MD
- Sähköposti: csantis05@gmail.com
-
Päätutkija:
- Giorgio Ferri, MD
-
Santiago, Chile
- Rekrytointi
- Hospital Clínico UC Christus
-
Ottaa yhteyttä:
- Eduardo Kattan, MD, PhD
- Sähköposti: e.kattan@gmail.com
-
Päätutkija:
- Eduardo Kattan, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Diagnosoitu tai epäilty septinen sokki
- < 24 tuntia diagnoosin jälkeen
- Hypoperfuusiosignaali (muuttunut valtimolaktaatti tai CRT), joka vaatii lisäelvytystä
- Mekaaninen ilmanvaihto
- Positiivinen nesteherkkyystila
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Älä elvytystä -tila
- Akuutti sepelvaltimotauti
- Aktiivinen verenvuoto
- Vaikea samanaikainen akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) (PaO2:FiO2-suhde < 100)
- Odotettu leikkaus, makuuasennon tai munuaiskorvaushoito seuraavan 6 tunnin aikana
- Tulenkestävä shokki hoitavan lääkärin mukaan
- BMI > 40.
- Riittämätön kaikukuvausikkuna
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Tämä ryhmä seuraa elvytysalgoritmia, joka tähtää makrohemodynaamiseen stabilointiin ja kudosten hypoperfuusion parantamiseen.
Nesteen annostelu räätälöidään nesteresponsiivisuuden, neste-intoleranssisignaalien ja hypoperfuusiosignaalien, kuten kapillaarien täyttöajan mukaan.
Mekaaninen ventilaatio ja sedaatio noudattavat nykyisten suositusten mukaista standardia.
|
Nesteeseen reagoivilla potilailla neste-intoleranssi tarkistetaan. Keuhkojen ultraääni (LUS): Anterior LUS, jossa 4 pisteen arviointi kussakin hemithoraxissa. Min:0 ja maksimi:24. Pieni riski: < 10; keskitasoinen riski: 10-14 tai 2 pisteen delta. Suuri riski: >14 tai nousu >4 lähtötasosta. VExUS: Pieni riski: 0-1. Keskitasoinen riski: 2. Suuri riski: 3 E/e'-suhde: Matala riski: 14. Keskuslaskimopaine (CVP): Pieni riski 15 mmHg tai >5 mmHg nousu nestealtistuksen jälkeen. Matalan riskin tapauksessa nestealtistus 500 ml tasapainotettua kristalloidia suoritetaan 30 minuutissa. Jos riski on keskitasoa, nestehaaste 250 ml tasapainotettua kristalloidia 30 minuutissa. Jos signaaleja on korkea, käytetään vaihtoehtoisia strategioita (vasopressori- ja inodilaattoritestit). Jokaisen altistuksen jälkeen perifeerinen perfuusio, nesteherkkyys ja intoleranssi arvioidaan uudelleen. |
|
Active Comparator: Hoitostandardi
Tämä ryhmä seuraa elvytysalgoritmia, joka tähtää makrohemodynaamiseen stabilointiin ja kudosten hypoperfuusion parantamiseen.
Nesteen anto räätälöidään nesteresponsiivisuuden ja hypoperfuusiosignaalien, kuten kapillaarien täyttöajan mukaan.
Mekaaninen ventilaatio ja sedaatio noudattavat nykyisten suositusten mukaista standardia.
|
Nesteherkillä potilailla 500 ml:lla tasapainotettua kristalloidia suoritetaan nestehaaste 30 minuutissa.
Nestealtistuksen jälkeen perifeerisen perfuusion tila ja nestevaste mitataan uudelleen.
Jos potilaalla jatkuu hypoperfuusio, peräkkäisiä nestehaasteita suoritetaan, kunnes hypoperfuusio häviää tai potilas ei reagoi nesteeseen.
Jos hypoperfuusiosignaalit jatkuvat ja potilas ei reagoi nesteeseen, käytetään vaihtoehtoisia elvytystoimenpiteitä, joita ovat: 1) vasopressorin titraus korkeampaan keskimääräiseen valtimopaineeseen (MAP) MAP-testissä ja 2) inotroopin lisääminen sydämen toiminnan lisäämiseksi. lähtö inodilataattoritestissä.
Jos hypoperfuusio ei ratkea, aloitetaan pelastushoitoja, kuten suuren volyymin hemofiltraatio.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PaO2:n delta: sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) suhde välillä 0-6 tuntia
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
keuhkojen toiminnan kehitys tutkimusjakson aikana (6h)
|
6 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ProBNP:n delta välillä 0-6 tuntia
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
sydämen toiminnan kehitys tutkimusjakson aikana (6h)
|
6 tuntia
|
|
Plasman neutrofiiligelatinaaseihin liittyvän lipokaliinin (NGAL) delta välillä 0-6 tuntia
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
munuaisten toiminnan kehitys tutkimusjakson aikana (6h)
|
6 tuntia
|
|
Kreatiniinin delta välillä 0-6 tuntia
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
munuaisten toiminnan kehitys tutkimusjakson aikana (6h)
|
6 tuntia
|
|
Kapillaarin täyttöajan delta välillä 0-6 tuntia
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
perifeerisen perfuusion kehitys tutkimusjakson aikana (6h)
|
6 tuntia
|
|
Valtimolaktaatin delta välillä 0-6 tuntia
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
laktaatin kehitys tutkimusjakson aikana (6h)
|
6 tuntia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PaO2:FiO2-suhteen delta 24 tunnin välillä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
keuhkojen toiminta ensimmäisenä päivänä rekrytoinnin jälkeen
|
24 tuntia
|
|
Plasman NGAL:n delta välillä 0-24 tuntia
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
munuaisten toiminnan kehitys ensimmäisen päivän aikana rekrytoinnin jälkeen
|
24 tuntia
|
|
Kreatiniinin delta välillä 0-24 tuntia
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
munuaisten toiminnan kehitys ensimmäisen päivän aikana rekrytoinnin jälkeen
|
24 tuntia
|
|
ProBNP:n delta välillä 0-24 tuntia
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
sydämen toiminnan kehitys ensimmäisen päivän aikana värväyksen jälkeen
|
24 tuntia
|
|
Valtimolaktaatin delta välillä 0-24 tuntia
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
laktaatin kehittyminen ensimmäisen rekrytoinnin jälkeisen päivän aikana
|
24 tuntia
|
|
Kapillaarin täyttöajan delta välillä 0-24h
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
perifeerisen perfuusion kehitys ensimmäisen päivän aikana värväyksen jälkeen
|
24 tuntia
|
|
Nestetasapaino 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
protokollan ensimmäisen päivän aikana annetut nesteet
|
24 tuntia
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
kuolleisuusaste ensimmäisten 28 päivän aikana
|
28 päivää
|
|
ICU oleskelun kesto
Aikaikkuna: 28 päivää
|
teho-osastolla oleskelun kesto
|
28 päivää
|
|
Elinten toimintahäiriöistä vapaita päiviä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
päivää elossa ilman vasopressoria, munuaisten korvaamista tai mekaanista ventilaatiotukea
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Eduardo Kattan, MD, PhD, Pontifiia Universidad Catolica de Chile
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kattan E, Ospina-Tascon GA, Teboul JL, Castro R, Cecconi M, Ferri G, Bakker J, Hernandez G; ANDROMEDA-SHOCK Investigators. Systematic assessment of fluid responsiveness during early septic shock resuscitation: secondary analysis of the ANDROMEDA-SHOCK trial. Crit Care. 2020 Jan 23;24(1):23. doi: 10.1186/s13054-020-2732-y.
- Hernandez G, Ospina-Tascon GA, Damiani LP, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Granda-Luna V, Cavalcanti AB, Bakker J; The ANDROMEDA SHOCK Investigators and the Latin America Intensive Care Network (LIVEN); Hernandez G, Ospina-Tascon G, Petri Damiani L, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Cavalcanti AB, Bakker J, Hernandez G, Alegria L, Ferri G, Rodriguez N, Holger P, Soto N, Pozo M, Bakker J, Cook D, Vincent JL, Rhodes A, Kavanagh BP, Dellinger P, Rietdijk W, Carpio D, Pavez N, Henriquez E, Bravo S, Valenzuela ED, Vera M, Dreyse J, Oviedo V, Cid MA, Larroulet M, Petruska E, Sarabia C, Gallardo D, Sanchez JE, Gonzalez H, Arancibia JM, Munoz A, Ramirez G, Aravena F, Aquevedo A, Zambrano F, Bozinovic M, Valle F, Ramirez M, Rossel V, Munoz P, Ceballos C, Esveile C, Carmona C, Candia E, Mendoza D, Sanchez A, Ponce D, Ponce D, Lastra J, Nahuelpan B, Fasce F, Luengo C, Medel N, Cortes C, Campassi L, Rubatto P, Horna N, Furche M, Pendino JC, Bettini L, Lovesio C, Gonzalez MC, Rodruguez J, Canales H, Caminos F, Galletti C, Minoldo E, Aramburu MJ, Olmos D, Nin N, Tenzi J, Quiroga C, Lacuesta P, Gaudin A, Pais R, Silvestre A, Olivera G, Rieppi G, Berrutti D, Ochoa M, Cobos P, Vintimilla F, Ramirez V, Tobar M, Garcia F, Picoita F, Remache N, Granda V, Paredes F, Barzallo E, Garces P, Guerrero F, Salazar S, Torres G, Tana C, Calahorrano J, Solis F, Torres P, Herrera L, Ornes A, Perez V, Delgado G, Lopez A, Espinosa E, Moreira J, Salcedo B, Villacres I, Suing J, Lopez M, Gomez L, Toctaquiza G, Cadena Zapata M, Orazabal MA, Pardo Espejo R, Jimenez J, Calderon A, Paredes G, Barberan JL, Moya T, Atehortua H, Sabogal R, Ortiz G, Lara A, Sanchez F, Hernan Portilla A, Davila H, Mora JA, Calderon LE, Alvarez I, Escobar E, Bejarano A, Bustamante LA, Aldana JL. Effect of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status vs Serum Lactate Levels on 28-Day Mortality Among Patients With Septic Shock: The ANDROMEDA-SHOCK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Feb 19;321(7):654-664. doi: 10.1001/jama.2019.0071.
- Munoz F, Born P, Bruna M, Ulloa R, Gonzalez C, Philp V, Mondaca R, Blanco JP, Valenzuela ED, Retamal J, Miralles F, Wendel-Garcia PD, Ospina-Tascon GA, Castro R, Rola P, Bakker J, Hernandez G, Kattan E. Coexistence of a fluid responsive state and venous congestion signals in critically ill patients: a multicenter observational proof-of-concept study. Crit Care. 2024 Feb 19;28(1):52. doi: 10.1186/s13054-024-04834-1.
- Kenny JS, Prager R, Rola P, Haycock K, Basmaji J, Hernandez G. Unifying Fluid Responsiveness and Tolerance With Physiology: A Dynamic Interpretation of the Diamond-Forrester Classification. Crit Care Explor. 2023 Dec 12;5(12):e1022. doi: 10.1097/CCE.0000000000001022. eCollection 2023 Dec.
- Kattan E, Castro R, Miralles-Aguiar F, Hernandez G, Rola P. The emerging concept of fluid tolerance: A position paper. J Crit Care. 2022 Oct;71:154070. doi: 10.1016/j.jcrc.2022.154070. Epub 2022 Jun 2.
- Zampieri FG, Damiani LP, Bakker J, Ospina-Tascon GA, Castro R, Cavalcanti AB, Hernandez G. Effects of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status versus Serum Lactate Levels among Patients with Septic Shock. A Bayesian Reanalysis of the ANDROMEDA-SHOCK Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Feb 15;201(4):423-429. doi: 10.1164/rccm.201905-0968OC.
- Bagshaw SM, Brophy PD, Cruz D, Ronco C. Fluid balance as a biomarker: impact of fluid overload on outcome in critically ill patients with acute kidney injury. Crit Care. 2008;12(4):169. doi: 10.1186/cc6948. Epub 2008 Jul 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 220607015
- 1230475 (Muu apuraha/rahoitusnumero: ANID FONDECYT)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .