Væskeintoleransesignaler som sikkerhetsgrenser for å forhindre væskeindusert skade under gjenoppliving med septisk sjokk
Målet med denne multisentriske randomiserte kontrollerte studien er å sammenligne, hos pasienter med septisk sjokk som trenger ytterligere væskegjenoppliving, to strategier for å administrere væske. Intervensjonsgruppen vil integrere væskeintoleransesignaler i beslutningsprosessen, mens kontrollgruppen vil følge standardbehandling i en 6 timers studieprotokoll. Hovedspørsmålet den tar sikte på å besvare er
- For å sammenligne effekten av begge gjenopplivningsstrategiene på væskeindusert skade, vurdert ved endring i lunge-, hjerte- og nyrefunksjonsbiomarkører i løpet av studieperioden.
- For å vurdere sikkerheten til begge gjenopplivningsstrategiene for hypoperfusjonsoppløsning, målt ved forbedring av kapillærpåfyllingstid (CRT) og laktat i løpet av studieperioden.
- For å bestemme dynamikken til de forskjellige væskeintoleransesignalene
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Væsker er den første linjens hemodynamiske terapi under gjenopplivning av septisk sjokk, og gjenoppretter vevsperfusjon ved å effektivt øke hjertevolum og oksygentilførsel. Likevel kan gjenopplivningsvæsker sees på som et tveegget sverd siden de har en smal terapeutisk indeks. På den ene siden kan utilstrekkelig væsketilførsel opprettholde hypoperfusjon, noe som fører til irreversibel vevshypoksi, mens overdreven væsketilførsel kan føre til væskeindusert skade. Det ekstreme scenariet for denne tilstanden, væskeoverbelastning, har konsekvent vært assosiert med verre kliniske utfall, inkludert økt risiko for langvarig mekanisk ventilasjon, akutt nyreskade og dødelighet. Som en eminent retrospektiv diagnose, kan den undervurdere viktigheten av rettidig erkjennelse av væskeindusert skade under gjenopplivingsperioden og kan flytte klinikeres innsats til behandling i stedet for forebygging. Det er derfor ønskelig å identifisere organspesifikke venøse overbelastningssignaler tidlig under gjenopplivingsprosessen og kan unngå disse uheldige utfallene. Nyere studier har vist at venøse overbelastningssignaler er tilstede selv under den første dagen av innleggelse på intensivavdelingen.
Vi antok at hos kritisk syke pasienter med septisk sjokk, vil en væskegjenopplivningsstrategi som integrerer væskeintoleransesignaler som sikkerhetsgrenser forhindre væskeindusert skade, uten å kompromittere hypoperfusjonsoppløsningen, sammenlignet med en standard gjenopplivningsstrategi.
For å bekrefte denne hypotesen foreslår vi en multisenter prospektiv randomisert kontrollert studie på 62 kritisk syke pasienter med septisk sjokk, som sammenligner to strategier for å utføre væskegjenoppliving, med sikte på å redusere væskeindusert skade. Den ene strategien vil følge standarden for omsorg, mens den andre vil hvile på sanntids ultralydbasert overvåking av væskeintoleransesignaler. Sistnevnte tilnærming vil tillate klinikere å begrense væskeadministrasjon når potensielt skadelige signaler vises. Effekten av begge strategiene på væskeindusert skade vil bli vurdert ved utviklingen av biomarkører for nøkkelorganfunksjoner, nemlig lunger, hjerte og nyrer i løpet av den 6-timers studieperioden. Perfusjonsdynamikk vil bli vurdert ved kapillærpåfyllingstid og arteriell laktatkinetikk i løpet av studieperioden. Pasienter vil få generell overvåking og behandling i henhold til ICU-standarder. Pasientene vil bli fulgt opp i 28 dager for andre relevante utfall.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Eduardo Kattan, MD, PhD
- Telefonnummer: +56223543292
- E-post: e.kattan@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ricardo Castro, MD
- Telefonnummer: +56223543292
- E-post: rcastro.med@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Quillota, Chile
- Rekruttering
- Hospital Biprovincial Quillota-Petorca
-
Ta kontakt med:
- Roberto Contreras, MD
-
Hovedetterforsker:
- Roberto Contreras, MD
-
Santiago, Chile
- Rekruttering
- Hospital Barros Luco
-
Ta kontakt med:
- Cesar Santis, MD
- E-post: csantis05@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Giorgio Ferri, MD
-
Santiago, Chile
- Rekruttering
- Hospital Clínico UC Christus
-
Ta kontakt med:
- Eduardo Kattan, MD, PhD
- E-post: e.kattan@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Eduardo Kattan, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Diagnostisert eller mistenkt septisk sjokk
- < 24 timer siden diagnose
- Hypoperfusjonssignal (endret arteriell laktat eller CRT) som krever ytterligere gjenopplivning
- Mekanisk ventilasjon
- Positiv væskeresponsstatus
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Ikke-gjenopplivningsstatus
- Akutt koronarsyndrom
- Aktiv blødning
- Alvorlig samtidig akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) (PaO2:FiO2-forhold < 100)
- Forventet operasjon, liggende posisjonering eller nyreerstatningsterapi i løpet av de neste 6 timene
- Ildfast sjokk ifølge behandlende lege
- BMI > 40.
- Utilstrekkelig ekkokardiografisk vindu
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Innblanding
Denne gruppen vil følge en gjenopplivningsalgoritme rettet mot makrohemodynamisk stabilisering og forbedring av vevshypoperfusjon.
Væsketilførsel vil bli skreddersydd i henhold til væskeresponsstatus, væskeintoleransesignaler og hypoperfusjonssignaler som kapillærpåfyllingstid.
Mekanisk ventilasjon og sedasjon vil følge standard styring i henhold til gjeldende anbefalinger.
|
Hos væskeresponderende pasienter vil væskeintoleranse bli sjekket. Lungeultralyd (LUS): Fremre LUS med 4-punktsvurdering ved hver hemithorax. Min:0 og maks:24. Lav risiko: < 10; mellomrisiko: 10-14 eller delta på 2 poeng. Høy risiko: >14, eller en økning >4 fra baseline. VExUS: Lav risiko: Grad 0-1. Middels risiko: 2. Høy risiko: 3 E/e'-forhold: Lav risiko: 14. Sentralt venetrykk (CVP): Lav risiko 15 mmHg eller >5 mmHg økning etter en væskeutfordring. Ved lavrisiko vil en væskeutfordring på 500 ml balansert krystalloid bli utført på 30 minutter. Ved middels risiko, en væskeutfordring på 250 ml balansert krystalloid på 30 minutter. Ved høyrisikosignaler vil alternative strategier (vasopressor- og inodilator-tester) settes inn. Etter hver utfordring vil perifer perfusjon, væskerespons og intoleranse bli vurdert på nytt. |
|
Aktiv komparator: Standard for omsorg
Denne gruppen vil følge en gjenopplivningsalgoritme rettet mot makrohemodynamisk stabilisering og forbedring av vevshypoperfusjon.
Væsketilførsel vil bli skreddersydd i henhold til væskeresponsstatus og hypoperfusjonssignaler som kapillærpåfyllingstid.
Mekanisk ventilasjon og sedasjon vil følge standard styring i henhold til gjeldende anbefalinger.
|
Hos væskeresponderende pasienter vil væskeutfordringer på 500 ml balansert krystalloid bli utført på 30 minutter.
Etter en væskeutfordring vil perifer perfusjonsstatus og væskerespons bli målt på nytt.
Hvis pasienten fortsetter med hypoperfusjon, vil påfølgende væskeutfordringer bli utført til hypoperfusjonen forsvinner eller pasienten ikke reagerer på væske.
Hvis hypoperfusjonssignalene vedvarer og pasienten ikke reagerer på væske, vil alternative gjenopplivningsintervensjoner bli satt i verk, som inkluderer: 1) vasopressor titrering til høyere gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) mål i en MAP-test, og 2) tillegg av en inotrop for å øke hjerte utgang i en inodilatortest.
Hvis hypoperfusjon ikke løser seg, vil redningsterapier som høyvolum hemofiltrering igangsettes.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delta av PaO2: fraksjon av inspirert oksygen (FiO2) forhold mellom 0-6 timer
Tidsramme: 6 timer
|
utvikling av lungefunksjon i løpet av studieperioden (6t)
|
6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delta av proBNP mellom 0-6 timer
Tidsramme: 6 timer
|
utvikling av hjertefunksjon i løpet av studieperioden (6t)
|
6 timer
|
|
Delta av plasmanøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL) mellom 0-6 timer
Tidsramme: 6 timer
|
utvikling av nyrefunksjon i løpet av studieperioden (6 timer)
|
6 timer
|
|
Delta av kreatinin mellom 0-6 timer
Tidsramme: 6 timer
|
utvikling av nyrefunksjon i løpet av studieperioden (6 timer)
|
6 timer
|
|
Delta av kapillærpåfyllingstid mellom 0-6 timer
Tidsramme: 6 timer
|
utvikling av perifer perfusjon i løpet av studieperioden (6t)
|
6 timer
|
|
Delta av arteriell laktat mellom 0-6 timer
Tidsramme: 6 timer
|
utvikling av laktat i løpet av studieperioden (6t)
|
6 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delta av PaO2:FiO2-forhold mellom 24 timer
Tidsramme: 24 timer
|
lungefunksjon den første dagen siden rekruttering
|
24 timer
|
|
Delta av plasma NGAL mellom 0-24 timer
Tidsramme: 24 timer
|
utvikling av nyrefunksjonen i løpet av den første dagen siden rekruttering
|
24 timer
|
|
Delta av kreatinin mellom 0-24 timer
Tidsramme: 24 timer
|
utvikling av nyrefunksjonen i løpet av den første dagen siden rekruttering
|
24 timer
|
|
Delta av proBNP mellom 0-24 timer
Tidsramme: 24 timer
|
utvikling av hjertefunksjon i løpet av den første dagen siden rekruttering
|
24 timer
|
|
Delta av arteriell laktat mellom 0-24 timer
Tidsramme: 24 timer
|
utvikling av laktat i løpet av den første dagen siden rekruttering
|
24 timer
|
|
Delta av kapillærpåfyllingstid mellom 0-24 timer
Tidsramme: 24 timer
|
utvikling av perifer perfusjon i løpet av den første dagen siden rekruttering
|
24 timer
|
|
Væskebalanse ved 24 timer
Tidsramme: 24 timer
|
væske administrert i løpet av den første dagen av protokollen
|
24 timer
|
|
Dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
dødelighet i løpet av de første 28 dagene
|
28 dager
|
|
ICU liggetid
Tidsramme: 28 dager
|
liggetid på intensivavdelingen
|
28 dager
|
|
Frie dager med organdysfunksjon
Tidsramme: 28 dager
|
dager i live uten vasopressor, nyreerstatning eller mekanisk ventilasjonsstøtte
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eduardo Kattan, MD, PhD, Pontifiia Universidad Catolica de Chile
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kattan E, Ospina-Tascon GA, Teboul JL, Castro R, Cecconi M, Ferri G, Bakker J, Hernandez G; ANDROMEDA-SHOCK Investigators. Systematic assessment of fluid responsiveness during early septic shock resuscitation: secondary analysis of the ANDROMEDA-SHOCK trial. Crit Care. 2020 Jan 23;24(1):23. doi: 10.1186/s13054-020-2732-y.
- Hernandez G, Ospina-Tascon GA, Damiani LP, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Granda-Luna V, Cavalcanti AB, Bakker J; The ANDROMEDA SHOCK Investigators and the Latin America Intensive Care Network (LIVEN); Hernandez G, Ospina-Tascon G, Petri Damiani L, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Cavalcanti AB, Bakker J, Hernandez G, Alegria L, Ferri G, Rodriguez N, Holger P, Soto N, Pozo M, Bakker J, Cook D, Vincent JL, Rhodes A, Kavanagh BP, Dellinger P, Rietdijk W, Carpio D, Pavez N, Henriquez E, Bravo S, Valenzuela ED, Vera M, Dreyse J, Oviedo V, Cid MA, Larroulet M, Petruska E, Sarabia C, Gallardo D, Sanchez JE, Gonzalez H, Arancibia JM, Munoz A, Ramirez G, Aravena F, Aquevedo A, Zambrano F, Bozinovic M, Valle F, Ramirez M, Rossel V, Munoz P, Ceballos C, Esveile C, Carmona C, Candia E, Mendoza D, Sanchez A, Ponce D, Ponce D, Lastra J, Nahuelpan B, Fasce F, Luengo C, Medel N, Cortes C, Campassi L, Rubatto P, Horna N, Furche M, Pendino JC, Bettini L, Lovesio C, Gonzalez MC, Rodruguez J, Canales H, Caminos F, Galletti C, Minoldo E, Aramburu MJ, Olmos D, Nin N, Tenzi J, Quiroga C, Lacuesta P, Gaudin A, Pais R, Silvestre A, Olivera G, Rieppi G, Berrutti D, Ochoa M, Cobos P, Vintimilla F, Ramirez V, Tobar M, Garcia F, Picoita F, Remache N, Granda V, Paredes F, Barzallo E, Garces P, Guerrero F, Salazar S, Torres G, Tana C, Calahorrano J, Solis F, Torres P, Herrera L, Ornes A, Perez V, Delgado G, Lopez A, Espinosa E, Moreira J, Salcedo B, Villacres I, Suing J, Lopez M, Gomez L, Toctaquiza G, Cadena Zapata M, Orazabal MA, Pardo Espejo R, Jimenez J, Calderon A, Paredes G, Barberan JL, Moya T, Atehortua H, Sabogal R, Ortiz G, Lara A, Sanchez F, Hernan Portilla A, Davila H, Mora JA, Calderon LE, Alvarez I, Escobar E, Bejarano A, Bustamante LA, Aldana JL. Effect of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status vs Serum Lactate Levels on 28-Day Mortality Among Patients With Septic Shock: The ANDROMEDA-SHOCK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Feb 19;321(7):654-664. doi: 10.1001/jama.2019.0071.
- Munoz F, Born P, Bruna M, Ulloa R, Gonzalez C, Philp V, Mondaca R, Blanco JP, Valenzuela ED, Retamal J, Miralles F, Wendel-Garcia PD, Ospina-Tascon GA, Castro R, Rola P, Bakker J, Hernandez G, Kattan E. Coexistence of a fluid responsive state and venous congestion signals in critically ill patients: a multicenter observational proof-of-concept study. Crit Care. 2024 Feb 19;28(1):52. doi: 10.1186/s13054-024-04834-1.
- Kenny JS, Prager R, Rola P, Haycock K, Basmaji J, Hernandez G. Unifying Fluid Responsiveness and Tolerance With Physiology: A Dynamic Interpretation of the Diamond-Forrester Classification. Crit Care Explor. 2023 Dec 12;5(12):e1022. doi: 10.1097/CCE.0000000000001022. eCollection 2023 Dec.
- Kattan E, Castro R, Miralles-Aguiar F, Hernandez G, Rola P. The emerging concept of fluid tolerance: A position paper. J Crit Care. 2022 Oct;71:154070. doi: 10.1016/j.jcrc.2022.154070. Epub 2022 Jun 2.
- Zampieri FG, Damiani LP, Bakker J, Ospina-Tascon GA, Castro R, Cavalcanti AB, Hernandez G. Effects of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status versus Serum Lactate Levels among Patients with Septic Shock. A Bayesian Reanalysis of the ANDROMEDA-SHOCK Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Feb 15;201(4):423-429. doi: 10.1164/rccm.201905-0968OC.
- Bagshaw SM, Brophy PD, Cruz D, Ronco C. Fluid balance as a biomarker: impact of fluid overload on outcome in critically ill patients with acute kidney injury. Crit Care. 2008;12(4):169. doi: 10.1186/cc6948. Epub 2008 Jul 24.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 220607015
- 1230475 (Annet stipend/finansieringsnummer: ANID FONDECYT)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .