Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vloeistofintolerantiesignalen als veiligheidslimieten om door vloeistof veroorzaakte schade tijdens septische shock-reanimatie te voorkomen

30 september 2024 bijgewerkt door: Pontificia Universidad Catolica de Chile

Het doel van dit multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek is om bij patiënten met septische shock die verdere vloeistofreanimatie nodig hebben, twee strategieën voor het toedienen van vloeistoffen te vergelijken. De interventiegroep zal signalen van vochtintolerantie integreren in het besluitvormingsproces, terwijl de controlegroep de zorgstandaard zal volgen gedurende een onderzoeksprotocol van 6 uur. De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is

  1. Om het effect van beide reanimatiestrategieën op door vocht veroorzaakte schade te vergelijken, beoordeeld aan de hand van de verandering in biomarkers voor de long-, hart- en nierfunctie tijdens de onderzoeksperiode.
  2. Om de veiligheid van beide reanimatiestrategieën op de oplossing van hypoperfusie te beoordelen, gemeten aan de hand van de verbetering van de capillaire refill-tijd (CRT) en lactaat tijdens de onderzoeksperiode.
  3. Om de dynamiek van de verschillende vloeistofintolerantiesignalen te bepalen

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vloeistoffen zijn de eerstelijns hemodynamische therapie tijdens reanimatie bij septische shock, waarbij de weefselperfusie wordt hersteld door het hartminuutvolume en de zuurstoftoevoer effectief te verhogen. Niettemin kunnen reanimatievloeistoffen worden gezien als een tweesnijdend zwaard, omdat ze een smalle therapeutische index hebben. Enerzijds kan onvoldoende vochttoediening hypoperfusie in stand houden, wat leidt tot onomkeerbare weefselhypoxie, terwijl overmatige vochttoediening kan leiden tot door vocht veroorzaakte schade. Het extreme scenario van deze aandoening, vochtoverbelasting, wordt consequent in verband gebracht met slechtere klinische uitkomsten, waaronder een verhoogd risico op langdurige mechanische beademing, acuut nierletsel en sterfte. Als een bij uitstek retrospectieve diagnose zou het het belang van tijdige herkenning van vochtgeïnduceerde schade tijdens de reanimatieperiode kunnen onderschatten en zouden de inspanningen van artsen kunnen verschuiven naar behandeling in plaats van naar preventie. Het identificeren van orgaanspecifieke signalen van veneuze congestie in een vroeg stadium tijdens het reanimatieproces is dus wenselijk en zou deze nadelige gevolgen kunnen voorkomen. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat signalen van veneuze congestie zelfs op de eerste dag van opname op de intensive care aanwezig zijn.

Onze hypothese was dat bij ernstig zieke patiënten met septische shock een vloeistofreanimatiestrategie die vloeistofintolerantiesignalen integreert als veiligheidslimieten door vloeistof veroorzaakte schade zal voorkomen, zonder de hypoperfusieresolutie in gevaar te brengen, vergeleken met een standaard reanimatiestrategie.

Om deze hypothese te bevestigen, stellen we een prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek in meerdere centra voor bij 62 ernstig zieke patiënten met septische shock, waarbij twee strategieën voor het uitvoeren van vochtreanimatie worden vergeleken, met als doel de door vocht veroorzaakte schade te verminderen. De ene strategie zal de zorgstandaard volgen, terwijl de andere zal berusten op real-time, op echografie gebaseerde monitoring van vloeistofintolerantiesignalen. Deze laatste benadering zal artsen in staat stellen de vloeistoftoediening te beperken wanneer potentieel schadelijke signalen optreden. De impact van beide strategieën op door vocht veroorzaakte schade zal worden beoordeeld aan de hand van de evolutie van belangrijke biomarkers voor orgaanfuncties, namelijk longen, hart en nieren tijdens de onderzoeksperiode van 6 uur. De perfusiedynamiek zal tijdens de onderzoeksperiode worden beoordeeld aan de hand van de capillaire refill-tijd en de arteriële lactaatkinetiek. Patiënten krijgen algemene monitoring en behandeling volgens de ICU-normen. Patiënten zullen gedurende 28 dagen worden gevolgd op andere relevante uitkomsten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

62

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Chili
      • Quillota, Chili
        • Werving
        • Hospital Biprovincial Quillota-Petorca
        • Contact:
          • Roberto Contreras, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roberto Contreras, MD
      • Santiago, Chili
        • Werving
        • Hospital Barros Luco
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giorgio Ferri, MD
      • Santiago, Chili
        • Werving
        • Hospital Clínico UC Christus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eduardo Kattan, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerde of vermoede septische shock
  • < 24 uur sinds diagnose
  • Hypoperfusiesignaal (veranderd arterieel lactaat of CRT) dat verdere reanimatie vereist
  • Mechanische ventilatie
  • Positieve status van vloeistofreactie

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap
  • Niet-reanimeren status
  • Acuut coronair syndroom
  • Actieve bloeding
  • Ernstig gelijktijdig acuut ademhalingsnoodsyndroom (ARDS) (PaO2:FiO2-ratio < 100)
  • Verwachte operatie, buikligging of nierfunctievervangende therapie in de komende 6 uur
  • Refractaire shock volgens behandelend arts
  • BMI > 40.
  • Onvoldoende echocardiografisch venster

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie
Deze groep zal een reanimatie-algoritme volgen gericht op macrohemodynamische stabilisatie en verbetering van weefselhypoperfusie. De vloeistoftoediening zal worden afgestemd op de status van de vloeistofrespons, signalen van vloeistofintolerantie en signalen van hypoperfusie, zoals de capillaire hervultijd. Mechanische ventilatie en sedatie volgen het standaardmanagement volgens de huidige aanbevelingen.
Ander: Interventie reanimatie

Bij vloeistofgevoelige patiënten zal de vloeistofintolerantie worden gecontroleerd.

Long-echografie (LUS): Anterieure LUS met 4-punts beoordeling op elke hemithorax. Min:0 en maximaal:24. Laag risico: < 10; gemiddeld risico: 10-14 of delta van 2 punten. Hoog risico: >14, of een stijging >4 ten opzichte van de uitgangswaarde.

VExUS: Laag risico: Graad 0-1. Gemiddeld risico: 2. Hoog risico: 3 E/e'-ratio: Laag risico: 14. Centrale veneuze druk (CVP): Laag risico 15 mmHg of >5 mmHg verhoging na een vloeistofuitdaging.

Bij een laag risico wordt binnen 30 minuten een vloeistofuitdaging van 500 ml gebalanceerde kristalloïde uitgevoerd. Bij middelmatig risico: een vloeistofuitdaging van 250 ml gebalanceerde kristalloïde in 30 minuten. Bij signalen met een hoog risico zullen alternatieve strategieën (vasopressor- en inodilatortesten) worden ingezet. Na elke uitdaging worden de perifere perfusie, de vloeistofrespons en de intolerantie opnieuw beoordeeld.
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Deze groep zal een reanimatie-algoritme volgen gericht op macrohemodynamische stabilisatie en verbetering van weefselhypoperfusie. De vloeistoftoediening zal worden afgestemd op de status van de vloeistofrespons en hypoperfusiesignalen zoals de capillaire bijvultijd. Mechanische ventilatie en sedatie volgen het standaardmanagement volgens de huidige aanbevelingen.
Ander: Standaard reanimatie
Bij vloeistofgevoelige patiënten wordt binnen 30 minuten een vloeistofprikkel van 500 ml gebalanceerde kristalloïde uitgevoerd. Na een vochtuitdaging worden de perifere perfusiestatus en de vloeistofrespons opnieuw gemeten. Als de patiënt aanhoudt met hypoperfusie, zullen opeenvolgende vloeistofprikkels worden uitgevoerd totdat de hypoperfusie is verdwenen of de patiënt niet meer op vloeistof reageert. Als de hypoperfusiesignalen aanhouden en de patiënt niet meer op vloeistof reageert, zullen alternatieve reanimatie-interventies worden ingezet, waaronder: 1) vasopressortitratie naar hogere gemiddelde arteriële druk (MAP) doelen in een MAP-test, en 2) toevoeging van een inotroop om de cardiale bloeddruk te verhogen. output in een inodilatortest. Als de hypoperfusie niet verdwijnt, zullen reddingstherapieën zoals hemofiltratie met hoog volume worden gestart.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Delta van PaO2: fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) verhouding tussen 0-6 uur
Tijdsspanne: 6 uur
evolutie van de longfunctie tijdens de onderzoeksperiode (6u)
6 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Delta van proBNP tussen 0-6 uur
Tijdsspanne: 6 uur
evolutie van de hartfunctie tijdens de onderzoeksperiode (6u)
6 uur
Delta van plasma-neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) tussen 0-6 uur
Tijdsspanne: 6 uur
evolutie van de nierfunctie tijdens de onderzoeksperiode (6 uur)
6 uur
Delta van creatinine tussen 0-6 uur
Tijdsspanne: 6 uur
evolutie van de nierfunctie tijdens de onderzoeksperiode (6 uur)
6 uur
Delta van capillaire bijvultijd tussen 0-6 uur
Tijdsspanne: 6 uur
evolutie van perifere perfusie tijdens de onderzoeksperiode (6 uur)
6 uur
Delta van arterieel lactaat tussen 0-6 uur
Tijdsspanne: 6 uur
evolutie van lactaat tijdens de studieperiode (6u)
6 uur

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Delta van PaO2:FiO2-verhouding tussen 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
longfunctie op de eerste dag sinds rekrutering
24 uur
Delta van plasma NGAL tussen 0-24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
evolutie van de nierfunctie tijdens de eerste dag sinds de rekrutering
24 uur
Delta van creatinine tussen 0-24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
evolutie van de nierfunctie tijdens de eerste dag sinds de rekrutering
24 uur
Delta van proBNP tussen 0-24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
evolutie van de hartfunctie tijdens de eerste dag sinds rekrutering
24 uur
Delta van arterieel lactaat tussen 0-24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
evolutie van lactaat tijdens de eerste dag sinds rekrutering
24 uur
Delta van capillaire hervullingstijd tussen 0-24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
evolutie van perifere perfusie tijdens de eerste dag sinds rekrutering
24 uur
Vloeistofbalans na 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
vloeistoffen toegediend tijdens de eerste dag van het protocol
24 uur
Sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen
sterftecijfer gedurende de eerste 28 dagen
28 dagen
Verblijfsduur op de IC
Tijdsspanne: 28 dagen
verblijfsduur op de intensive care
28 dagen
Vrije dagen voor orgaandisfunctie
Tijdsspanne: 28 dagen
dagen levend zonder vasopressor, niervervanging of mechanische beademingsondersteuning
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pontificia Universidad Catolica de Chile

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eduardo Kattan, MD, PhD, Pontifiia Universidad Catolica de Chile

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 220607015
  • 1230475 (Ander subsidie-/financieringsnummer: ANID FONDECYT)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het delen van gegevens wordt op redelijk verzoek aan de corresponderende auteur geanonimiseerd

IPD-tijdsbestek voor delen

Na afronding van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

op redelijk verzoek aan de PI.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren