切除可能な iCCA におけるゲムシタビン/シスプラチン/ナブ-パクリタキセルおよびリルベゴストミグ (NEOLANGIO)

包含基準:

1. 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません。
2. 入学時の年齢が18歳以上であること
3. 組織学的に証明された肝内胆管癌
4. 腫瘍の完全な外科的切除が達成可能でなければなりません*。 切除には、標準治療に従って門脈リンパ節切除術が含まれる必要があります。
5. 細胞毒性療法、標的療法、または免疫療法を行ったことがない
6. アーカイブ腫瘍組織サンプル、またはできれば必須の治療前評価（ベースライン）のために以前に放射線照射されていない腫瘍病変の新たに採取した生検を提供していること。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 または 1
8. 推定余命 > 3 か月
9. 腹部、骨盤、胸部のCTまたはMRI、骨スキャンまたはMRI（臨床症状により骨転移が疑われる場合）による遠隔転移の除外。 CT または MRI による隣接臓器または構造への浸潤の除外。切除不能な状況を示します。
10. 肝硬変の基礎疾患がある場合、チャイルズ・ピュースコアは5または6
11. 基礎肝疾患がある場合、ALBI グレード ≤2†
12. HBV DNAが検出可能なB型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（抗HBcAb）陽性を特徴とするHBV感染患者（≧10 IU/mlまたは地域検査基準による検出限界以上） 、治験参加前に適切なウイルス抑制（HBV DNA ≤2000 IU/mL）を確保するために、施設の慣行に従って抗ウイルス療法で治療する必要があります。 患者は、治験期間中、および治験薬の最後の投与後6か月間、抗ウイルス療法を受け続けなければなりません。 HBV DNAが検出されない（10 IU/ml未満、または地域の検査基準による検出限界未満）抗B型肝炎コア（HBc）検査で陽性となった患者は、研究参加前に抗ウイルス療法を必要としません。 これらの被験者は、HBV DNAレベルをモニタリングするために周期ごとに検査を受け、HBV DNAが検出された場合（≧10 IU/ml、または地域の検査基準による検出限界を超えている場合）には抗ウイルス療法を開始する。 HBV DNA 検出可能な被験者は、抗ウイルス療法を開始し、試験期間中および試験薬の最後の投与後 6 か月間継続しなければなりません。
13. HCV 感染症患者は、研究期間中、地域の施設の慣行に従ってこの疾患を管理しなければなりません。 HCV 診断は、登録時に検出可能な HCV リボ核酸 (RNA) または抗 HCV 抗体の存在によって特徴付けられます。
14. 閉経前の女性患者の閉経後の状態または血清妊娠検査陰性の証拠。

15. スクリーニング期間内に以下に定義される適切な正常な臓器および骨髄機能:

    • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
    • 絶対好中球数 (ANC ≥1.0 × 109 /L)
    • 血小板数 ≥100 × 109/L
    • 血清ビリルビン≤1.5 x 制度上の正常上限値（ULN）。 <<これは、ギルバート症候群（溶血や肝臓の病理がないにもかかわらず、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）と確認された患者には適用されず、医師との相談がある場合にのみ許可されます。
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 x 制度上の正常上限値。
    • 測定されたクレアチニン クリアランス (CL) >50 mL/min または計算されたクレアチニン クリアランス

    Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランス測定のための 24 時間採尿による CL>50 mL/min:

    男性:

    クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

    女性:

    クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

    • アルブミン ≥2.8g/dl
    • 国際正規化比 ≤ 1.5 (ワルファリンを投与されている患者については、研究の医師に相談してください)

16. 患者は、治療およびフォローアップを含む計画された来院および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。

    • 切除の可能性は各施設の研究者の裁量に任されていますが、学際的な腫瘍委員会で議論する必要があります。

      • アルブミンとビリルビンに基づいています。 ALBI スコア = (log10 ビリルビン [umol/L] x 0.66) + (アルブミン [g/L] x -0.0852)。 ALBI グレード 1= スコア ≤ -2.60。

除外基準:

研究登録時または指示された場合に、以下の除外基準のいずれかを満たしている場合、患者は研究に参加すべきではありません。

1. 局所的に切除不能な腫瘍または転移性疾患：

   1. 適切な血管の流入と流出を維持しながら、治癒目的で切除できないことを示唆する放射線学的証拠
   2. 隣接臓器への直接浸潤の放射線学的証拠。
   3. 肝外転移性疾患の放射線学的証拠（所属リンパ節を除く - ステーション 9 および 12）
2. 治験薬のいずれかに対する禁忌
3. がん治療のための同時化学療法、治験薬、生物学的療法またはホルモン療法
4. 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、またはスクリーニング前およびスクリーニング中に4週間以内、またはそれぞれの薬物/IMPの少なくとも5半減期（いずれか長い方）の期間、治験機器を使用したことがあるこの裁判のために。
5. -免疫不全と診断されている、または治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。

6. 過去 2 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。

   注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（乳癌、子宮頸癌など）を患い、治癒の可能性がある治療を受けた参加者は除外されません。

7. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
8. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
9. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている（例外：HBVおよびHCV感染症）。
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴がある（スクリーニング中にHIV検査が義務付けられています）。
11. 治験の要件への協力を妨げる可能性のある精神障害または薬物乱用障害があることがわかっている。

12. 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングから治験治療の最後の投与後6か月まで、非常に効果的な避妊を実施する意思のない生殖能力のある男性または女性の患者。 患者の希望する通常のライフスタイルに従い、治療期間中および治験治療の最終投与後6ヶ月間は性行為を行わないことは許容される行為である。

    注：妊娠の可能性のある女性とは、外科的に無菌（すなわち、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘術）を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。

    女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合に閉経後とみなされます。
    • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続いている場合、最後の月経が 1 年以上前に放射線誘発性閉経があった場合、または化学療法誘発性閉経があり、次のような場合に閉経後とみなされます。最後の月経は 1 年以上前です。
    • 外科的に不妊手術（両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘術）を受けた女性が対象となります。

    非常に効果的な避妊方法。一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) と定義されます。 一部の避妊方法はあまり効果的であるとは考えられていないことに注意してください（例：殺精子剤の有無にかかわらず男性用または女性用のコンドーム、殺精子剤の有無にかかわらず女性用キャップ、隔膜、またはスポンジ、銅を含まない子宮内避妊具、黄体ホルモンのみを阻害する経口ホルモン避妊薬）排卵は主な作用機序ではありません（効果が高いと考えられているセラゼット/デソゲストレルと三相併用経口避妊薬を除く）。 避妊ホルモンの血清レベルは、他の薬剤の併用により変化する可能性があります。 したがって、ホルモン避妊薬を処方する際には、薬物相互作用を常に考慮する必要があります。避妊の失敗やその他の悪影響のリスクがある可能性があります。

13. 法的無能力または制限された法的能力。