Gemsitabiini/sisplatiini/Nab-Paclitaxel ja Rilvegostomig leikattavassa iCCA:ssa (NEOLANGIO)

Sisällön kriteerit:

1. Potilaan on kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ikä >18 vuotta opiskeluhetkellä
3. Histologisesti todistettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma
4. Kasvaimen täydellinen kirurginen resektio on oltava saavutettavissa*. Resektioon tulee sisältyä portaalilymfadenektomia hoidon standardin mukaisesti.
5. Ei aikaisempaa sytotoksista, kohdennettua tai immuunihoitoa
6. On toimitettu arkistoitu kasvainkudosnäyte tai mieluiten juuri saatu biopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty pakollista esikäsittelyä edeltävää arviointia varten (perustaso).
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1
8. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta
9. Kaukaisten etäpesäkkeiden poissulkeminen vatsan, lantion ja rintakehän TT- tai MRI-kuvauksella, luuskannauksella tai MRI:llä (jos luumetastaaseja epäillään kliinisten oireiden vuoksi). Viereisten elinten tai rakenteiden tunkeutumisen poissulkeminen TT:llä tai MRI:llä, mikä osoittaa, että tilannetta ei voida leikata
10. Jos taustalla on maksakirroosi, Childs Pugh -pistemäärä on 5 tai 6
11. Jos taustalla on maksasairaus, ALBI-aste ≤2†
12. Potilaat, joilla on HBV-infektio, jolle on tunnusomaista positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineet (anti-HBcAb), joilla on havaittavissa oleva HBV-DNA (≥10 IU/ml tai yli paikallisen laboratoriostandardin havaitsemisrajan) , on hoidettava antiviraalisella hoidolla laitoskäytännön mukaisesti riittävän viruksen suppression varmistamiseksi (HBV DNA ≤2000 IU/ml) ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden tulee jatkaa antiviraalista hoitoa tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Potilaat, joiden anti-hepatiitti B-ydin (HBc) on positiivinen ja joiden HBV-DNA ei ole havaittavissa (<10 IU/ml tai alle paikallisen laboratoriostandardin havaitsemisrajan), eivät tarvitse viruslääkitystä ennen tutkimukseen pääsyä. Nämä koehenkilöt testataan joka syklissä HBV-DNA-tasojen seuraamiseksi ja viruslääkityksen aloittamiseksi, jos HBV-DNA:ta havaitaan (≥10 IU/ml tai yli paikallisen laboratoriostandardin havaitsemisrajan). HBV DNA:lla havaittavissa olevien koehenkilöiden on aloitettava viruslääkitys ja oltava siinä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
13. Potilailla, joilla on HCV-infektio, on hoidettava tämä sairaus paikallisen laitoksen käytännön mukaisesti koko tutkimuksen ajan. HCV-diagnoosille on tunnusomaista havaittavissa olevan HCV-ribonukleiinihapon (RNA) tai anti-HCV-vasta-aineen läsnäolo rekisteröinnin yhteydessä.
14. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla.

15. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty seulontajakson aikana:

    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC ≥1,0 ​​× 109 /L)
    • Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). <<Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 x laitoksen normaalin yläraja.
    • Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >50 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma

    CL>50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

    Miehet:

    Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

    Naiset:

    Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

    • Albumiini ≥ 2,8 g/dl
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1,5 ​​(varfariinia saavien potilaiden osalta ota yhteys tutkimuslääkäriin)

16. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

    • Leikkaus on kunkin paikan tutkijoiden harkinnassa, mutta siitä on keskusteltava monitieteisessä kasvainlautakunnassa.

      • perustuu albumiiniin ja bilirubiiniin; ALBI-pistemäärä = (log10 bilirubiini [umol/l] x0,66) + (albumiini [g/l] x -0,0852). ALBI arvosana 1 = pisteet ≤ -2,60.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai jos se on osoitettu:

1. Paikallisesti leikkaamaton kasvain tai metastaattinen sairaus:

   1. Radiologiset todisteet viittaavat siihen, että resektiota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella säilyttäen samalla riittävä verisuonten sisään- ja ulosvirtaus
   2. Radiologiset todisteet suorasta tunkeutumisesta viereisiin elimiin.
   3. Radiologiset todisteet maksan ulkopuolisesta etäpesäkkeestä (paitsi alueelliset imusolmukkeet - asemat 9 ja 12
2. Vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeelle
3. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon
4. Osallistut parhaillaan tai olet osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai olet käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä tai vähintään 5 puoliintumisajan ajan vastaavasta lääkkeestä/IMP:stä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa ja seulonnan aikana tätä oikeudenkäyntiä varten.
5. Sinulla on diagnosoitu immuunipuutos tai he saavat kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

6. Sinulla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

   Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

7. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
8. Sinulla on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai sinulla on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
9. sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (poikkeus: HBV- ja HCV-infektio).
10. Sinulla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (pakollinen HIV-testaus seulonnan aikana).
11. Sinulla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.

12. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai mies- tai naispotilaat, jotka ovat lisääntymiskykyisiä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen potilaan toivoman ja tavanomaisen elämäntavan mukaisesti hoidon kokonaiskeston ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen on hyväksyttävä käytäntö.

    Huomautus: Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään henkilöiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisia.

    Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella.
    • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten tai heillä on kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten.
    • Naiset, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (eli kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdun poisto), ovat kelvollisia.

    Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Huomaa, että joitain ehkäisymenetelmiä ei pidetä erittäin tehokkaina (esim. miesten tai naisten kondomi spermisidin kanssa tai ilman; naisten korkki, kalvo tai sieni spermisidin kanssa tai ilman; kuparia sisältämätön kohdunsisäinen laite; vain progestiinia sisältävät suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisytabletit, joissa ovulaatio ei ole ensisijainen vaikutustapa [lukuun ottamatta Cerazette/desogestreliä, jota pidetään erittäin tehokkaana] ja kolmivaiheiset yhdistelmäehkäisytabletit. Muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi muuttaa seerumin ehkäisyhormonitasoja. Siksi lääkkeiden yhteisvaikutukset tulee aina ottaa huomioon hormonaalista ehkäisyä määrättäessä. ehkäisyn epäonnistumisen tai muiden haittavaikutusten vaara.

13. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.