Gemcitabin/Cisplatin/Nab-Paclitaxel og Rilvegostomig i resektabel iCCA (NEOLANGIO)

Inkluderingskriterier:

1. Pasienten må være i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Alder >18 år ved studiestart
3. Histologisk bevist intrahepatisk kolangiokarsinom
4. Fullstendig kirurgisk reseksjon av svulsten må være oppnåelig*. Reseksjon bør inkludere en portallymfadenektomi i henhold til standard behandling.
5. Ingen tidligere cytotoksisk, målrettet eller immunterapi
6. Ha levert arkivert tumorvevsprøve eller fortrinnsvis fersk biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet for obligatorisk evaluering før behandling (grunnlinje).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
8. Estimert forventet levealder >3 måneder
9. Ekskludering av fjernmetastaser ved CT eller MR av abdomen, bekkenet og thorax, beinskanning eller MR (hvis det er mistanke om benmetastaser på grunn av kliniske tegn). Utelukkelse av infiltrasjon av tilstøtende organer eller strukturer ved CT eller MR, noe som indikerer en uoperabel situasjon
10. Hvis underliggende levercirrhose, Childs Pugh score på 5 eller 6
11. Ved underliggende leversykdom, ALBI grad ≤2†
12. Pasienter med HBV-infeksjon, som er preget av positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B-kjerneantistoffer (anti-HBcAb) med påviselig HBV-DNA (≥10 IE/ml eller over deteksjonsgrensen per lokal laboratoriestandard) , må behandles med antiviral terapi, i henhold til institusjonspraksis, for å sikre tilstrekkelig viral undertrykkelse (HBV DNA ≤2000 IE/mL) før studiestart. Pasienter må forbli på antiviral behandling i studiens varighet og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin. Pasienter som tester positivt for anti-hepatitt B-kjerne (HBc) med ikke-detekterbart HBV-DNA (<10 IE/ml eller under deteksjonsgrense per lokal laboratoriestandard) trenger ikke antiviral behandling før studiestart. Disse forsøkspersonene vil bli testet ved hver syklus for å overvåke HBV-DNA-nivåer og starte antiviral terapi hvis HBV-DNA påvises (≥10 IE/ml eller over deteksjonsgrensen per lokal laboratoriestandard). HBV-DNA-påvisbare forsøkspersoner må starte og forbli på antiviral terapi i studiens varighet og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.
13. Pasienter med HCV-infeksjon må ha behandling av denne sykdommen i henhold til lokal institusjonspraksis gjennom hele studien. HCV-diagnose er preget av tilstedeværelsen av påvisbar HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller anti-HCV-antistoff ved registrering.
14. Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter.

15. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen screeningsperioden:

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC ≥1,0 ​​× 109 /L)
    • Blodplateantall ≥100 × 109/L
    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN). <<Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med sin lege.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 x institusjonell øvre normalgrense.
    • Målt kreatininclearance (CL) >50 ml/min eller beregnet kreatininclearance

    CL>50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

    Menn:

    Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

    Kvinner:

    Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

    • Albumin ≥2,8g/dl
    • Internasjonalt normalisert forhold ≤1,5 ​​(for pasienter som får Warfarin, vennligst kontakt studielegen)

16. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

    • Resektabilitet bestemmes av etterforskerne på hvert sted, men må diskuteres på et tverrfaglig svulstråd.

      • basert på albumin og bilirubin; ALBI-score = (log10 bilirubin [umol/L] x0,66) + (albumin [g/L] x -0,0852). ALBI karakter 1= poengsum ≤ -2,60.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt ved tidspunktet for studieregistrering eller der det er indisert:

1. Lokalt ikke-opererbar svulst eller metastatisk sykdom:

   1. Radiologiske bevis som tyder på manglende evne til å resektere med kurativ hensikt mens man opprettholder tilstrekkelig vaskulær innstrømning og utstrømning
   2. Radiologiske bevis på direkte invasjon i tilstøtende organer.
   3. Radiologiske bevis på ekstrahepatisk metastatisk sykdom (unntatt regionale lymfeknuter - stasjon 9 og 12
2. Kontraindikasjoner for noen av studiemedikamentene
3. Eventuell samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling
4. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker eller i en periode på minst 5 halveringstider av det respektive legemidlet/IMP (det som er lengst) før screening og under screening for denne rettssaken.
5. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

6. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene.

   Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.

7. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
8. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (unntak: HBV- og HCV-infeksjon).
10. Har en historie med humant immunsviktvirus (HIV) (obligatorisk testing for HIV under screening er nødvendig).
11. Har kjent psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.

12. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon fra screening til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Å ikke delta i seksuell aktivitet, i henhold til pasientens foretrukne og vanlige livsstil, i hele behandlingens varighet og 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen er en akseptabel praksis.

    Merk: Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller ikke postmenopausal.

    Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen.
    • Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden, eller hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste mens for >1 år siden.
    • Kvinner som er kirurgisk sterile (dvs. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) er kvalifisert.

    Svært effektive prevensjonsmetoder, definert som en som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig. Vær oppmerksom på at noen prevensjonsmetoder ikke anses som svært effektive (f.eks. kondom for menn eller kvinner med eller uten sæddrepende middel; hunnhette, membran eller svamp med eller uten sæddrepende middel; intrauterin enhet som ikke inneholder kobber; orale hormonelle p-piller som kun inneholder gestagen der hemming av eggløsning er ikke den primære virkemåten [unntatt Cerazette/desogestrel, som anses som svært effektivt], og trefasede kombinerte p-piller). Serumnivåer av prevensjonshormoner kan endres ved samtidig bruk av andre legemidler. Derfor bør legemiddelinteraksjoner alltid vurderes ved forskrivning av hormonell prevensjon; det kan være en risiko for prevensjonssvikt eller andre uønskede effekter.

13. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.