Gemcitabin/Cisplatin/Nab-Paclitaxel und Rilvegostomig bei resektablem iCCA (NEOLANGIO)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Alter >18 Jahre bei Studieneintritt
3. Histologisch gesichertes intrahepatisches Cholangiokarzinom
4. Eine vollständige chirurgische Resektion des Tumors muss möglich sein*. Die Resektion sollte gemäß dem Behandlungsstandard eine portale Lymphadenektomie umfassen.
5. Keine vorherige zytotoxische, gezielte oder Immuntherapie
6. Sie haben eine archivierte Tumorgewebeprobe oder vorzugsweise eine frisch gewonnene Biopsie einer Tumorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde, für die obligatorische Bewertung vor der Behandlung (Basislinie) bereitgestellt.
7. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
8. Geschätzte Lebenserwartung >3 Monate
9. Ausschluss von Fernmetastasen durch CT oder MRT von Abdomen, Becken und Thorax, Knochenscan oder MRT (bei Verdacht auf Knochenmetastasen aufgrund klinischer Symptome). Ausschluss der Infiltration benachbarter Organe oder Strukturen durch CT oder MRT, was auf eine inoperable Situation hinweist
10. Wenn eine Leberzirrhose zugrunde liegt, Childs-Pugh-Score 5 oder 6
11. Bei zugrundeliegender Lebererkrankung ALBI-Grad ≤2†
12. Patienten mit einer HBV-Infektion, die durch positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBcAb) mit nachweisbarer HBV-DNA (≥10 IE/ml oder über der Nachweisgrenze gemäß lokalem Laborstandard) gekennzeichnet ist. , müssen gemäß der institutionellen Praxis mit einer antiviralen Therapie behandelt werden, um vor Studienbeginn eine ausreichende Virussuppression (HBV-DNA ≤ 2000 IE/ml) sicherzustellen. Die Patienten müssen während der Studiendauer und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation weiterhin eine antivirale Therapie erhalten. Patienten, deren Test positiv auf Anti-Hepatitis-B-Core (HBc) mit nicht nachweisbarer HBV-DNA (<10 IU/ml oder unter der Nachweisgrenze gemäß lokalem Laborstandard) ist, benötigen vor Studienbeginn keine antivirale Therapie. Diese Probanden werden in jedem Zyklus getestet, um die HBV-DNA-Spiegel zu überwachen und eine antivirale Therapie einzuleiten, wenn HBV-DNA nachgewiesen wird (≥10 IE/ml oder über der Nachweisgrenze gemäß lokalem Laborstandard). Probanden mit HBV-DNA-Nachweis müssen eine antivirale Therapie beginnen und diese während der Studiendauer und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation beibehalten.
13. Patienten mit einer HCV-Infektion müssen während der gesamten Studie gemäß der örtlichen institutionellen Praxis mit dieser Krankheit behandelt werden. Die HCV-Diagnose ist durch das Vorhandensein nachweisbarer HCV-Ribonukleinsäure (RNA) oder Anti-HCV-Antikörper bei der Einschreibung gekennzeichnet.
14. Nachweis des postmenopausalen Status oder negativer Serumschwangerschaftstest für weibliche Patientinnen vor der Menopause.

15. Angemessene normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert innerhalb des Screening-Zeitraums:

    • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC ≥1,0 ​​× 109 /L)
    • Thrombozytenzahl ≥100 × 109/L
    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). <<Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend unkonjugiert ist und keine Hämolyse oder Leberpathologie aufweist), die nur in Absprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
    • Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 50 ml/min oder berechnete Kreatinin-Clearance

    CL>50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance:

    Männer:

    Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

    Frauen:

    Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

    • Albumin ≥2,8 g/dl
    • International normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5 (bei Patienten, die Warfarin erhalten, wenden Sie sich bitte an den Studienarzt)

16. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge.

    • Die Resektabilität liegt im Ermessen der Prüfärzte an jedem Standort, muss jedoch in einem multidisziplinären Tumorgremium besprochen werden.

      • basierend auf Albumin und Bilirubin; ALBI-Score = (log10 Bilirubin [umol/L] x 0,66) + (Albumin [g/L] x -0,0852). ALBI-Note 1 = Punktzahl ≤ -2,60.

Ausschlusskriterien:

Patienten sollten nicht an der Studie teilnehmen, wenn zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung oder sofern angegeben eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

1. Lokal nicht resezierbarer Tumor oder metastasierende Erkrankung:

   1. Radiologische Hinweise deuten darauf hin, dass eine Resektion mit kurativer Absicht nicht möglich ist und gleichzeitig ein ausreichender Gefäßzu- und -abfluss aufrechterhalten werden kann
   2. Radiologischer Nachweis einer direkten Invasion benachbarter Organe.
   3. Radiologischer Nachweis einer extrahepatischen Metastasierung (außer regionale Lymphknoten – Stationen 9 und 12).
2. Kontraindikation für eines der Studienmedikamente
3. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Prüfpräparat, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung
4. Sie nehmen derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder haben daran teilgenommen oder haben ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen oder für einen Zeitraum von mindestens 5 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels/IMP (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening und während des Screenings verwendet für diesen Prozess.
5. Sie haben eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhalten eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

6. Sie haben eine bekannte weitere bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 2 Jahren eine aktive Behandlung erforderte.

   Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.

7. Sie leiden an einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig.
8. Sie haben eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder Sie haben eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
9. Sie haben eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert (Ausnahme: HBV- und HCV-Infektion).
10. Sie haben eine Vorgeschichte mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (ein obligatorischer HIV-Test während des Screenings ist erforderlich).
11. Es sind psychiatrische Störungen oder Störungen durch Substanzmissbrauch bekannt, die die Zusammenarbeit bei der Erfüllung der Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

12. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Es ist eine akzeptable Praxis, während der gesamten Behandlungsdauer und 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keine sexuelle Aktivität auszuüben, entsprechend dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten.

    Hinweis: Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten Frauen, die nicht chirurgisch unfruchtbar sind (z. B. bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie oder vollständige Hysterektomie) oder sich nicht in der Menopause befinden.

    Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Anforderungen:

    • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind und wenn ihre luteinisierenden Hormon- und follikelstimulierenden Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung liegen.
    • Frauen ≥ 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind, eine strahlenbedingte Menopause mit der letzten Menstruation vor mehr als einem Jahr hatten oder eine chemotherapiebedingte Menopause hatten letzte Menstruation vor >1 Jahr.
    • Teilnahmeberechtigt sind Frauen, die chirurgisch steril sind (d. h. bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie oder vollständige Hysterektomie).

    Hochwirksame Verhütungsmethoden, definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen. Beachten Sie, dass einige Verhütungsmethoden nicht als hochwirksam gelten (z. B. Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid; weibliche Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit oder ohne Spermizid; nicht kupferhaltiges Intrauterinpessar; orale hormonelle Verhütungspillen nur mit Gestagen, bei denen die Hemmung von Der Eisprung ist nicht die primäre Wirkungsweise [mit Ausnahme von Cerazette/Desogestrel, das als hochwirksam gilt] und dreiphasiger kombinierter oraler Kontrazeptiva). Die Serumspiegel der empfängnisverhütenden Hormone können durch die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel verändert werden. Daher sollten bei der Verschreibung einer hormonellen Empfängnisverhütung immer Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten berücksichtigt werden; Es besteht das Risiko eines Versagens der Empfängnisverhütung oder anderer Nebenwirkungen.

13. Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit.