可切除 iCCA 中的吉西他滨/顺铂/白蛋白结合型紫杉醇和 Rilvegostomig (NEOLANGIO)

纳入标准：

1. 患者必须能够提供书面知情同意书。
2. 入学时年龄 >18 岁
3. 组织学证实的肝内胆管癌
4. 肿瘤的完整手术切除必须是可以实现的*。 根据护理标准，切除应包括门静脉淋巴结切除术。
5. 既往未接受过细胞毒性、靶向或免疫治疗
6. 已提供档案肿瘤组织样本，或最好是新鲜获得的肿瘤病灶活检样本，此前未接受过辐射，以进行强制性治疗前评估（基线）。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
8. 预计预期寿命 >3 个月
9. 通过腹部、骨盆和胸部 CT 或 MRI、骨扫描或 MRI（如果因临床体征怀疑骨转移）排除远处转移。 通过 CT 或 MRI 排除任何邻近器官或结构的浸润，表明存在不可切除的情况
10. 如果患有潜在肝硬化，Childs Pugh 评分为 5 或 6
11. 如果有潜在肝病，ALBI 等级 ≤2†
12. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或乙型肝炎核心抗体 (抗 HBcAb) 阳性且可检测到 HBV DNA（≥10 IU/ml 或高于当地实验室标准检测限）的 HBV 感染患者，必须按照机构惯例接受抗病毒治疗，以确保在进入研究之前充分抑制病毒（HBV DNA ≤2000 IU/mL）。 患者必须在研究期间以及最后一剂研究药物后 6 个月内继续接受抗病毒治疗。 抗乙型肝炎核心 (HBc) 检测呈阳性且 HBV DNA 检测不到（<10 IU/ml 或低于当地实验室标准检测限）的患者在进入研究之前不需要进行抗病毒治疗。 这些受试者将在每个周期接受测试，以监测 HBV DNA 水平，如果检测到 HBV DNA（≥10 IU/ml 或高于当地实验室标准的检测限），则开始抗病毒治疗。 可检测到 HBV DNA 的受试者必须在研究期间以及最后一次服用研究药物后 6 个月内开始并继续接受抗病毒治疗。
13. 在整个研究过程中，HCV 感染患者必须按照当地机构的做法对该疾病进行管理。 HCV 诊断的特征是入组时存在可检测到的 HCV 核糖核酸 (RNA) 或抗 HCV 抗体。
14. 绝经前女性患者绝经后状态或血清妊娠试验阴性的证据。

15. 在筛选期内具有足够的正常器官和骨髓功能，定义如下：

    • 血红蛋白≥9.0 g/dL
    • 中性粒细胞绝对计数（ANC≥1.0×109/L）
    • 血小板计数≥100×109/L
    • 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 <<这不适用于已确诊的吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝病的情况下主要为非结合胆红素血症）的患者，只有在咨询医生后才允许接受治疗。
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 x 机构正常上限。
    • 测量的肌酐清除率 (CL) >50 mL/min 或计算的肌酐清除率

    根据 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率，CL>50 mL/min：

    男性：

    肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

    女性：

    肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

    • 白蛋白≥2.8g/dl
    • 国际标准化比值≤1.5（对于接受华法林的患者，请咨询研究医生）

16. 患者愿意并且能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、定期就诊和检查（包括随访）。

    • 可切除性由每个中心的研究人员自行决定，但必须在多学科肿瘤委员会进行讨论。

      • 基于白蛋白和胆红素； ALBI 评分 = (log10 胆红素 [umol/L] x0.66) + (白蛋白 [g/L] x -0.0852)。 ALBI 1 级= 分数 ≤ -2.60。

排除标准：

如果在研究登记时或有指示时满足以下任何排除标准，则患者不应进入研究：

1. 局部不可切除的肿瘤或转移性疾病：

   1. 放射学证据表明无法在保持足够的血管流入和流出的同时进行治疗性切除
   2. 直接侵入邻近器官的放射学证据。
   3. 肝外转移性疾病的放射学证据（区域淋巴结除外 - 9 号和 12 号站）
2. 任何研究药物的禁忌症
3. 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究产品、生物或激素疗法
4. 目前正在参与或已经参与研究药物的研究或在筛选前和筛选过程中 4 周内或在相应药物/IMP 的至少 5 个半衰期（以较长者为准）期间使用过研究装置为了这次审判。
5. 诊断为免疫缺陷或在首次服用研究药物前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。

6. 在过去 2 年内患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

   注意：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）并接受潜在治愈性治疗的参与者。

7. 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
8. 有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病。
9. 患有需要全身治疗的活动性感染（例外：HBV 和 HCV 感染）。
10. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（需要在筛查期间进行强制 HIV 检测）。
11. 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。

12. 怀孕或哺乳期的女性患者，或者有生育潜力的男性或女性患者，从筛查到最后一次研究治疗后 6 个月内不愿意采用高效节育的患者。 根据患者偏好和惯常的生活方式，在整个治疗期间以及最后一次研究治疗后 6 个月内不进行性活动是可接受的做法。

    注：育龄女性的定义是未进行绝育手术（即双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或未绝经的女性。

    如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则被视为绝经后。 以下特定年龄要求适用：

    • 年龄<50岁的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经12个月或更长时间，并且黄体生成素和卵泡刺激素水平处于该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后。
    • 年龄≥50岁的女性，如果在停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或更长时间，最后一次月经> 1年前发生过放射引起的更年期，或化疗引起的更年期，则被视为绝经后。上次月经 >1 年前。
    • 接受绝育手术（即双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）的女性符合资格。

    高效避孕方法，定义为如果坚持正确使用，失败率较低（即每年低于 1%）的方法。 请注意，某些避孕方法不被认为非常有效（例如，含或不含杀精剂的男用或女用避孕套；含或不含杀精剂的女用帽、隔膜或海绵；不含铜的宫内节育器；仅含孕激素的口服激素避孕药，其中抑制排卵不是主要作用方式[不包括被认为非常有效的 Cerazette/去氧孕烯和三相复方口服避孕药）； 与其他药物同时使用可能会改变避孕激素的血清水平。 因此，在开激素避孕药时应始终考虑药物相互作用；可能存在避孕失败或其他不良影响的风险。

13. 无法律行为能力或有限法律行为能力。