Gemcitabine/Cisplatine/Nab-Paclitaxel en Rilvegostomig bij resectabel iCCA (NEOLANGIO)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet in staat zijn schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven.
2. Leeftijd >18 jaar op het moment van deelname aan de studie
3. Histologisch bewezen intrahepatisch cholangiocarcinoom
4. Volledige chirurgische resectie van de tumor moet haalbaar zijn*. Resectie moet een portale lymfadenectomie omvatten volgens de zorgstandaard.
5. Geen eerdere cytotoxische, gerichte of immuuntherapie
6. Een tumorweefselmonster uit het archief hebben verstrekt, of bij voorkeur een vers verkregen biopsie van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald, voor verplichte evaluatie voorafgaand aan de behandeling (basislijn).
7. Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1
8. Geschatte levensverwachting >3 maanden
9. Uitsluiting van metastasen op afstand door CT of MRI van buik, bekken en thorax, botscan of MRI (als botmetastasen worden vermoed vanwege klinische symptomen). Uitsluiting van de infiltratie van aangrenzende organen of structuren door CT of MRI, wat wijst op een inoperabele situatie
10. Bij onderliggende levercirrose, Childs Pugh-score van 5 of 6
11. Bij onderliggende leverziekte, ALBI-graad ≤2†
12. Patiënten met een HBV-infectie, die wordt gekenmerkt door positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantilichamen (anti-HBcAb) met detecteerbaar HBV-DNA (≥10 IE/ml of boven de detectielimiet volgens lokale laboratoriumstandaard) moeten worden behandeld met antivirale therapie, volgens de praktijk van de instelling, om adequate virale onderdrukking (HBV DNA ≤2000 IE/ml) te garanderen voordat zij aan het onderzoek deelnemen. Patiënten moeten antivirale therapie blijven krijgen gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Patiënten die positief testen op anti-hepatitis B-kern (HBc) met niet-detecteerbaar HBV-DNA (<10 IE/ml of onder de detectielimiet volgens lokale laboratoriumstandaard) hebben geen antivirale therapie nodig voordat ze aan het onderzoek deelnemen. Deze proefpersonen zullen bij elke cyclus worden getest om de HBV-DNA-niveaus te controleren en antivirale therapie te starten als HBV-DNA wordt gedetecteerd (≥10 IE/ml of boven de detectielimiet volgens de lokale laboratoriumstandaard). Proefpersonen die HBV DNA-detecteerbaar zijn, moeten antivirale therapie starten en blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
13. Patiënten met een HCV-infectie moeten gedurende het hele onderzoek de behandeling van deze ziekte ondergaan volgens de plaatselijke praktijk van de instelling. De diagnose van HCV wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of anti-HCV-antilichaam bij inschrijving.
14. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwelijke premenopauzale patiënten.

15. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd binnen de screeningsperiode:

    • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC ≥1,0 ​​× 109 /l)
    • Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/l
    • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN). <<Dit geldt niet voor patiënten met het bevestigde syndroom van Gilbert (aanhoudende of recidiverende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen in overleg met hun arts worden toegelaten.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 x institutionele bovengrens van normaal.
    • Gemeten creatinineklaring (CL) >50 ml/min of berekende creatinineklaring

    CL>50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring:

    Mannetjes:

    Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) 72 x serumcreatinine (mg/dL)

    Vrouwtjes:

    Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dL)

    • Albumine ≥2,8 g/dl
    • Internationaal genormaliseerde ratio ≤1,5 ​​(voor patiënten die Warfarine krijgen, raadpleeg de onderzoeksarts)

16. De patiënt is bereid en in staat zich aan het protocol te houden gedurende de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

    • De reseceerbaarheid is ter beoordeling van de onderzoekers op elke locatie, maar moet worden besproken in een multidisciplinaire tumorraad.

      • gebaseerd op albumine en bilirubine; ALBI-score = (log10 bilirubine [umol/l] x0,66) + (albumine [g/l] x -0,0852). ALBI graad 1= score ≤ -2,60.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten mogen niet aan het onderzoek deelnemen als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan op het moment van inschrijving voor het onderzoek of indien aangegeven:

1. Lokaal niet-reseceerbare tumor of gemetastaseerde ziekte:

   1. Radiologisch bewijsmateriaal wijst erop dat er geen curatieve resectie mogelijk is, terwijl een adequate vasculaire in- en uitstroom behouden blijft
   2. Radiologisch bewijs van directe invasie in aangrenzende organen.
   3. Radiologisch bewijs van extrahepatische metastatische ziekte (behalve regionale lymfeklieren - stations 9 en 12
2. Contra-indicatie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
3. Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker
4. Momenteel deelnemen of hebben deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksagent of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 4 weken of gedurende een periode van ten minste 5 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel/IMP (afhankelijk van wat langer is) vóór de screening en tijdens de screening voor deze proef.
5. Als u een diagnose van immunodeficiëntie heeft of als u een chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

6. U heeft een bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen 2 jaar een actieve behandeling vereist heeft.

   Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.

7. Als u een actieve auto-immuunziekte heeft waarvoor in de afgelopen twee jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
8. Als u een voorgeschiedenis heeft van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn, of als u momenteel een pneumonitis/interstitiële longziekte heeft.
9. Als u een actieve infectie heeft waarvoor systemische therapie nodig is (uitzondering: HBV- en HCV-infectie).
10. Een voorgeschiedenis heeft van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (verplicht testen op HIV tijdens screening is vereist).
11. Als u psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik heeft gekend die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.

12. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Het is een aanvaardbare praktijk om geen seksuele activiteit te ondernemen, volgens de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt, gedurende de totale duur van de behandeling en 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

    Opmerking: Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (dwz bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of niet postmenopauze hebben.

    Vrouwen worden als postmenopauze beschouwd als ze twaalf maanden amenorroe hebben gehad zonder een alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:

    • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauze beschouwd als zij twaalf maanden of langer amenorroe hebben gehad na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als zij luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben die binnen het postmenopauzebereik van de instelling liggen.
    • Vrouwen ≥50 jaar worden als postmenopauze beschouwd als zij twaalf maanden of langer amenorroe hebben gehad na het staken van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden.
    • Vrouwen die chirurgisch steriel zijn (dat wil zeggen bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) komen in aanmerking.

    Zeer effectieve anticonceptiemethoden, gedefinieerd als een anticonceptiemethode die bij consistent en correct gebruik resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar). Houd er rekening mee dat sommige anticonceptiemethoden niet als zeer effectief worden beschouwd (bijvoorbeeld mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel; vrouwenkapje, pessarium of spons met of zonder zaaddodend middel; spiraaltje dat geen koper bevat; orale hormonale anticonceptiepillen die alleen progestageen bevatten en waarbij de anticonceptiepil wordt geremd. ovulatie is niet het primaire werkingsmechanisme (met uitzondering van Cerazette/desogestrel, dat als zeer effectief wordt beschouwd] en driefasige gecombineerde orale anticonceptiepillen). De serumspiegels van anticonceptiehormonen kunnen veranderen door gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen. Daarom moeten geneesmiddelinteracties altijd in overweging worden genomen bij het voorschrijven van hormonale anticonceptie; er kan een risico bestaan ​​op falen van de anticonceptie of andere bijwerkingen.

13. Juridische onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.