Gemcytabina/Cisplatyna/Nab-Paklitaksel i Rilvegostomig w leczeniu resekcyjnym iCCA (NEOLANGIO)

Kryteria włączenia:

1. Pacjent musi być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
2. Wiek > 18 lat w momencie rozpoczęcia badania
3. Histologicznie potwierdzony rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych
4. Musi być możliwa całkowita chirurgiczna resekcja guza*. Resekcja powinna obejmować limfadenektomię wrotną zgodnie ze standardem postępowania.
5. Brak wcześniejszej terapii cytotoksycznej, celowanej lub immunologicznej
6. Dostarczono archiwalną próbkę tkanki nowotworowej lub najlepiej świeżo uzyskaną biopsję zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana, w celu obowiązkowej oceny przed leczeniem (wartość wyjściowa).
7. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
8. Szacowana długość życia > 3 miesiące
9. Wykluczenie przerzutów odległych za pomocą CT lub MRI jamy brzusznej, miednicy i klatki piersiowej, scyntygrafii kości lub MRI (jeśli na podstawie objawów klinicznych podejrzewa się przerzuty do kości). Wykluczenie naciekania sąsiednich narządów lub struktur w badaniu CT lub MRI, co wskazuje na sytuację nieoperacyjną
10. Jeśli występuje marskość wątroby, wynik w skali Childs-Pugh wynosi 5 lub 6
11. W przypadku podstawowej choroby wątroby, stopień ALBI ≤2†
12. Pacjenci z zakażeniem HBV, które charakteryzuje się dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciałami rdzeniowymi wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBcAb) z wykrywalnym DNA HBV (≥10 j.m./ml lub powyżej granicy wykrywalności według lokalnego standardu laboratoryjnego) , należy poddać leczeniu przeciwwirusowemu zgodnie z praktyką danej placówki, aby zapewnić odpowiednią supresję wirusa (DNA HBV ≤2000 j.m./ml) przed przystąpieniem do badania. Pacjenci muszą kontynuować terapię przeciwwirusową przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci, u których wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B jest pozytywny (HBc) z niewykrywalnym DNA HBV (<10 j.m./ml lub poniżej granicy wykrywalności według lokalnych standardów laboratoryjnych) nie wymagają leczenia przeciwwirusowego przed przystąpieniem do badania. Osoby te będą badane w każdym cyklu w celu monitorowania poziomu DNA HBV i rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego w przypadku wykrycia DNA HBV (≥10 j.m./ml lub powyżej granicy wykrywalności według lokalnych standardów laboratoryjnych). Osoby, u których wykryto DNA wirusa HBV, muszą rozpocząć terapię przeciwwirusową i kontynuować ją przez cały czas trwania badania oraz przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Pacjenci z zakażeniem HCV muszą przez cały czas trwania badania być leczeni tą chorobą zgodnie z lokalną praktyką instytucjonalną. Rozpoznanie HCV charakteryzuje się obecnością wykrywalnego kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV lub przeciwciał anty-HCV po włączeniu do badania.
14. Dowód stanu pomenopauzalnego lub ujemny wynik testu ciążowego w surowicy u kobiet w okresie przedmenopauzalnym.

15. Odpowiednia, prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej, w okresie badań przesiewowych:

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC ≥1,0 ​​× 109 /l)
    • Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy w placówce służby zdrowia (GGN). <<Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (uporczywa lub nawracająca hiperbilirubinemia, w większości niezwiązana, przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 x instytucjonalna górna granica normy.
    • Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >50 ml/min lub obliczony klirens kreatyniny

    CL>50 mL/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

    Mężczyźni:

    CL kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

    Kobiety:

    CL kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

    • Albumina ≥2,8g/dl
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​(w przypadku pacjentów otrzymujących warfarynę należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym badanie)

16. Pacjent wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym w trakcie leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym kontroli.

    • Resekcyjność zależy od uznania badaczy w każdym ośrodku, ale musi zostać omówiona przez wielodyscyplinarną komisję ds. nowotworów.

      • na bazie albuminy i bilirubiny; Wynik ALBI = (log10 bilirubina [umol/l] x0,66) + (albumina [g/l] x -0,0852). Ocena 1 ALBI = wynik ≤ -2,60.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci nie powinni być włączani do badania, jeśli w momencie włączenia do badania lub gdy jest to wskazane, spełnione zostało którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Miejscowo nieoperacyjny guz lub choroba przerzutowa:

   1. Dane radiologiczne sugerują niemożność przeprowadzenia resekcji z zamiarem wyleczenia przy jednoczesnym zachowaniu odpowiedniego napływu i odpływu naczyń
   2. Radiologiczne dowody bezpośredniej inwazji na sąsiednie narządy.
   3. Radiologiczne dowody na pozawątrobową chorobę przerzutową (z wyjątkiem regionalnych węzłów chłonnych – stacje 9 i 12
2. Przeciwwskazanie do stosowania któregokolwiek z badanych leków
3. Jakakolwiek równoczesna chemioterapia, produkt badany, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka
4. Czy obecnie uczestniczą lub uczestniczyli w badaniu badanego środka lub używali badanego wyrobu w ciągu 4 tygodni lub przez okres co najmniej 5 okresów półtrwania odpowiedniego leku/IMP (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym i w trakcie badania przesiewowego na tę próbę.
5. Mają zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymują przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

6. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat.

   Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni.

7. Czy występuje aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną kortykosteroidową terapią zastępczą w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
8. Jeśli u pacjenta występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
9. Mają aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (wyjątek: zakażenie HBV i HCV).
10. Posiadać historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (wymagane jest obowiązkowe badanie na obecność wirusa HIV podczas badań przesiewowych).
11. Znane są zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.

12. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, bądź mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Dopuszczalną praktyką jest niepodjmowanie aktywności seksualnej, zgodnie z preferowanym i zwykłym trybem życia pacjenta, przez cały czas trwania leczenia i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Uwaga: Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie (tj. obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajników lub całkowita histerektomia) lub nie są po menopauzie.

    Kobiety będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkują przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania zależne od wieku:

    • Kobiety w wieku <50 lat zostaną uznane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkują przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich stężenie hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji.
    • Kobiety w wieku ≥50 lat zostaną uznane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkują przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, mają menopauzę wywołaną promieniowaniem, a ostatnia miesiączka wystąpiła >1 rok temu lub menopauzę wywołaną chemioterapią ostatnia miesiączka >1 rok temu.
    • Kwalifikują się kobiety, które są sterylne chirurgicznie (tj. obustronna salpingektomia, obustronna wycięcie jajników lub całkowita histerektomia).

    Wysoce skuteczne metody antykoncepcji, definiowane jako takie, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu powodują niski wskaźnik niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie). Należy pamiętać, że niektóre metody antykoncepcji nie są uważane za wysoce skuteczne (np. prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez; czepek, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym lub bez niego; wkładka wewnątrzmaciczna niezawierająca miedzi; doustne hormonalne tabletki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen, w przypadku których hamowanie owulacja nie jest głównym sposobem działania [z wyjątkiem Cerazette/dezogestrelu, który jest uważany za wysoce skuteczny] i trójfazowych złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych). Jednoczesne stosowanie innych leków może zmieniać stężenie hormonów antykoncepcyjnych w surowicy. Dlatego przepisując hormonalną antykoncepcję, należy zawsze brać pod uwagę interakcje leków; może wystąpić ryzyko niepowodzenia antykoncepcji lub wystąpienia innych działań niepożądanych.

13. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.