Gemcitabin/Cisplatin/Nab-Paclitaxel och Rilvegostomig i resektabel iCCA (NEOLANGIO)

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste kunna ge skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder >18 år vid tidpunkten för studiestart
3. Histologiskt bevisat intrahepatiskt kolangiokarcinom
4. Fullständig kirurgisk resektion av tumören måste vara möjlig*. Resektion bör innefatta en portallymfadenektomi enligt standarden för vård.
5. Ingen tidigare cellgifts-, målinriktad eller immunterapi
6. Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller helst ny erhållen biopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats för obligatorisk utvärdering före behandling (baslinje).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
8. Beräknad livslängd >3 månader
9. Uteslutning av fjärrmetastaser genom CT eller MRT av buken, bäckenet och bröstkorgen, benskanning eller MRT (om benmetastaser misstänks på grund av kliniska tecken). Uteslutning av infiltration av intilliggande organ eller strukturer med CT eller MRI, vilket indikerar en ooperbar situation
10. Om underliggande levercirrhos, Childs Pugh poäng på 5 eller 6
11. Om underliggande leversjukdom, ALBI grad ≤2†
12. Patienter med HBV-infektion, som kännetecknas av positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B-kärnantikroppar (anti-HBcAb) med detekterbart HBV-DNA (≥10 IE/ml eller över detektionsgränsen per lokal labbstandard) , måste behandlas med antiviral terapi, enligt institutionell praxis, för att säkerställa adekvat virussuppression (HBV DNA ≤2000 IE/ml) innan studiestart. Patienterna måste fortsätta med antiviral terapi under studiens varaktighet och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Patienter som testar positivt för antihepatit B-kärna (HBc) med odetekterbart HBV-DNA (<10 IE/ml eller under detektionsgränsen enligt lokal labbstandard) behöver inte antiviral terapi innan studiestart. Dessa försökspersoner kommer att testas vid varje cykel för att övervaka HBV-DNA-nivåer och initiera antiviral behandling om HBV-DNA detekteras (≥10 IE/ml eller över detektionsgränsen enligt lokal labbstandard). HBV-DNA-detekterbara försökspersoner måste initiera och förbli på antiviral terapi under studiens varaktighet och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
13. Patienter med HCV-infektion måste ha hantering av denna sjukdom enligt lokal institutionell praxis under hela studien. HCV-diagnos kännetecknas av närvaron av detekterbar HCV-ribonukleinsyra (RNA) eller anti-HCV-antikropp vid inskrivning.
14. Bevis på postmenopausal status eller negativt serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter.

15. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan inom screeningperioden:

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    • Absolut antal neutrofiler (ANC ≥1,0 ​​× 109 /L)
    • Trombocytantal ≥100 × 109/L
    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN). <<Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast tillåts i samråd med sin läkare.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5 x institutionell övre normalgräns.
    • Uppmätt kreatininclearance (CL) >50 ml/min eller beräknat kreatininclearance

    CL>50 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance:

    Hanar:

    Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

    Kvinnor:

    Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

    • Albumin ≥2,8g/dl
    • Internationellt normaliserat förhållande ≤1,5 ​​(för patienter som får Warfarin, kontakta studieläkaren)

16. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

    • Resektabilitet avgörs av utredarna på varje plats men måste diskuteras på en multidisciplinär tumörnämnd.

      • baserat på albumin och bilirubin; ALBI-poäng = (log10 bilirubin [umol/L] x0,66) + (albumin [g/L] x -0,0852). ALBI betyg 1= poäng ≤ -2,60.

Uteslutningskriterier:

Patienter bör inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda vid tidpunkten för studieregistreringen eller där så är indicerat:

1. Lokalt ooperbar tumör eller metastaserande sjukdom:

   1. Radiologiska bevis tyder på oförmåga att resekera med kurativ avsikt samtidigt som adekvat vaskulärt in- och utflöde bibehålls
   2. Radiologiska bevis på direkt invasion i intilliggande organ.
   3. Radiologiska bevis på extrahepatisk metastaserande sjukdom (utom regionala lymfkörtlar - station 9 och 12
2. Kontraindikation för något av studieläkemedlen
3. Eventuell samtidig kemoterapi, prövningsprodukt, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling
4. För närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor eller under en period på minst 5 halveringstider av respektive läkemedel/IMP (beroende på vilket som är längre) före screening och under screening för denna rättegång.
5. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

6. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren.

   Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

7. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
8. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
9. Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling (undantag: HBV- och HCV-infektion).
10. Har en historia av humant immunbristvirus (HIV) (obligatorisk testning för HIV under screening krävs).
11. Har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.

12. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda högeffektiv preventivmedel från screening till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Att inte delta i sexuell aktivitet, enligt patientens föredragna och vanliga livsstil, under hela behandlingens varaktighet och 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen är en acceptabel praxis.

    Obs: Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (dvs. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller som inte är postmenopausala.

    Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

    • Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausala intervallet för institutionen.
    • Kvinnor ≥50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar avslutats, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan eller haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan.
    • Kvinnor som är kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) är berättigade.

    Mycket effektiva preventivmetoder, definierade som sådana som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt. Observera att vissa preventivmetoder inte anses vara särskilt effektiva (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel; honkåpa, diafragma eller svamp med eller utan spermiedödande medel; icke kopparinnehållande intrauterin enhet; orala hormonella p-piller som endast innehåller gestagen där hämning av ägglossning är inte det primära verkningssättet [exklusive Cerazette/desogestrel, som anses vara mycket effektivt] och trefasiska kombinerade p-piller). Serumnivåer av preventivmedelshormoner kan förändras vid samtidig användning av andra läkemedel. Därför bör läkemedelsinteraktioner alltid övervägas vid förskrivning av hormonell preventivmedel; det kan finnas risk för preventivmedelssvikt eller andra negativa effekter.

13. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.